“痰壅胞宮”的生物學(xué)基礎(chǔ)及其效應(yīng)（5）——基于卵巢顆粒細(xì)胞胰島素抵抗及其增殖效應(yīng)機(jī)制.pdf

1、多囊卵巢綜合征 (PCOS) 是生育年齡婦女常見的生殖內(nèi)分泌疾病，中醫(yī)辨證其屬于“痰濕性”不孕癥范圍，其中醫(yī)病因病機(jī)可以簡單概括為“痰壅胞宮”?，F(xiàn)代研究顯示痰濁的主要生物學(xué)基礎(chǔ)是糖脂代謝異常，即胰島素抵抗(IR)，又稱“選擇性胰島素抵抗”。早期工作顯示PCOS患者卵巢組織及細(xì)胞本身存在IR，表現(xiàn)為胰島素調(diào)節(jié)糖代謝信號途徑受損，調(diào)節(jié)促分裂途徑放大，卵巢反應(yīng)向性升高?？梢奝COS中醫(yī)發(fā)病機(jī)制一“痰壅胞宮”的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)等同于卵巢局部IR。

2、臨床資料顯示PCOS患者在進(jìn)行輔助生育技術(shù)治療不孕癥時易于發(fā)生卵巢過度刺激綜合癥(OHSS)，是OHSS發(fā)生的高危因素，但在輔助生育技術(shù)治療前預(yù)防性服用二甲雙胍可以顯著降低OHSS的發(fā)生率，提示卵巢局部IR可能與PCOS患者促排卵治療中易于發(fā)生OHSS有關(guān)，其機(jī)制可能是卵巢局部的選擇性IR導(dǎo)致胰島素促分裂途徑放大，卵巢反應(yīng)性升高，顆粒細(xì)胞的增殖效應(yīng)亢進(jìn)，使血管活性因子——VEGF等分泌增多引起血管通透性升高。 基于此認(rèn)識，試驗(yàn)選

3、擇豬卵巢顆粒細(xì)胞作為體外研究對象，用PI-3K(胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)糖代謝的關(guān)鍵分子)特異性阻斷劑—渥曼青霉素作用于卵巢顆粒細(xì)胞人工誘導(dǎo)IR的細(xì)胞模型，通過蛋白印跡、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)及激素測定等現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，從現(xiàn)代分子生物學(xué)角度研究PCOS“痰壅胞宮”的中醫(yī)病因病機(jī)及其在輔助生育技術(shù)中發(fā)生OHSS的現(xiàn)代分子生物學(xué)基礎(chǔ)。 試驗(yàn)結(jié)果顯示在IR的狀態(tài)下，顆粒細(xì)胞的孕激素合成能力顯著降低，雌激素合成能力沒有明顯變化，芳香化酶(

4、P450arom)、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA表達(dá)亢進(jìn)。 上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在IR的狀態(tài)下，胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路糖代謝通路受損的同時，其促分裂通路放大，卵巢反應(yīng)性升高，血管活性因子分泌增加，導(dǎo)致血管通透性升高，這可能是PCOS促排卵治療易于發(fā)生OHSS的原因；同時在IR的狀態(tài)下，芳香化酶的表達(dá)亢進(jìn)，繼發(fā)于卵泡膜細(xì)胞雄激素合成亢進(jìn)則顆粒細(xì)胞雌激素合成能力亦亢