脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性以及間充質(zhì)干細(xì)胞在急性肝損傷中治療機(jī)制的研究.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)存在于成人體內(nèi)許多組織內(nèi)，可以通過其貼壁能力分離出來。間充質(zhì)干細(xì)胞有很強(qiáng)的克隆形成和擴(kuò)增能力，并且具有向成骨，脂肪，軟骨，神經(jīng)和內(nèi)皮等多向分化潛能。MSCs已經(jīng)應(yīng)用于很多疾病的臨床治療，包括急性心梗，自身免疫，輔助骨髓移植，神經(jīng)系統(tǒng)損傷等。 本文的第一部分對骨髓和脂肪來源的MSCs(骨髓MSCs簡稱bMSCs，脂肪MSCs簡稱ADAS)在生物學(xué)特性上的比較。我們的

2、結(jié)果顯示，bMSCs和ADAS細(xì)胞在細(xì)胞表型上類似，只有CD106的表達(dá)有差異，而且兩種來源的細(xì)胞都能向成骨，成脂肪，成軟骨分化，證明了其干細(xì)胞的特性。在增殖速率上，ADAS細(xì)胞比bMSCs要快(群體倍增時(shí)間28hvs39h)。干細(xì)胞的應(yīng)用中細(xì)胞來源和豐度的問題是一個決定其應(yīng)用前景的因素，我們的結(jié)果顯示，在相同體積的脂肪組織能夠得到的干細(xì)胞前體細(xì)胞(CFU-F)的數(shù)量是骨髓的10倍以上。這個結(jié)果提示，在bMSCs和ADAS細(xì)胞具有相同功

3、能的前提下，脂肪組織是一個更有應(yīng)用前景的干細(xì)胞來源。 第二部分中，我們研究了ADAS細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化的能力。ADAS細(xì)胞在體外經(jīng)過誘導(dǎo)之后，表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞的一系列標(biāo)志和功能，而利用下肢缺血動物模型也證明，ADAS細(xì)胞在缺血下肢分化成內(nèi)皮細(xì)胞，并且實(shí)驗(yàn)動物的下肢缺血狀況得到改善。利用信號通路特異性抑制劑抑制實(shí)驗(yàn)，提示PI3K在ADAS細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化中本論文的第三部分我們對MSCs在急性肝損傷中的作用進(jìn)行了檢驗(yàn)。MSCs的輸注能