乳糖衍生物Gu-4對內(nèi)毒素休克小鼠的治療效應及其機理研究.pdf

1、背景:內(nèi)毒素休克(Endotoxic Shock,ES)是由革蘭陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素引起的一種以組織低灌流、低血壓及器官功能障礙為主要特征的全身危重綜合征。由于發(fā)病率和死亡率都很高,ES引起了人們的廣泛關注。如何對ES進行有效治療是當今亟待解決的問題之一。在ES發(fā)生過程中,白細胞和內(nèi)皮細胞之間的相互作用是其中心環(huán)節(jié):白細胞粘著于微靜脈壁增加了血流阻力,易造成血流淤滯,堵塞微循環(huán)；附壁粘著的白細胞會進一步游出到組織間造成損傷。我們前期研究發(fā)

2、現(xiàn),乳糖衍生物Gu-4在重度燒傷休克大鼠模型中有較好的抗休克活性,并查明Gu-4的作用靶點是白細胞整合素中的Mac-1(αMβ2,CD11b/CD18)。因此我們推測Gu-4可能對ES也有治療效應。
　　 方法:體內(nèi)實驗:通過復制小鼠內(nèi)毒素休克模型,觀察動物的存活率、組織病理改變、血清中炎癥因子的水平以及肺組織生化指標的變化,評價Gu-4的治療效果。體外實驗:利用粘附實驗和遷移實驗,探討Gu-4對白細胞粘附和遷移行為的影響；利用

3、流式細胞技術(shù),激光共聚焦技術(shù)和蛋白免疫印跡技術(shù)探討Gu-4對Mac-1活化及Mac-1-Syk信號通路的影響。
　　 結(jié)果:體內(nèi)實驗結(jié)果表明:Gu-4顯著提高內(nèi)毒素休克小鼠的存活率(p<0.05vs生理鹽水對照組)；Gu-4可使肺、腎等主要臟器的淤血狀況均有所減輕；Gu-4對外周血中TNF-α的水平變化沒有影響；肺臟乳酸檢測結(jié)果顯示,Gu-4處理組的乳酸水平呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢。體外實驗結(jié)果表明:Gu-4可有效阻斷白細胞和內(nèi)皮