奧美沙坦酯的合成及其中試放大研究.pdf

1、本論文是關(guān)于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑——奧美沙坦酯的合成和中試放大研究。 本論文概括介紹了作用于腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)降壓藥物的發(fā)展；簡(jiǎn)述了血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物的發(fā)展情況；闡述了ARB的藥理作用和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)價(jià)值，以及新藥奧美沙坦酯與其它“沙坦類(lèi)”藥物的應(yīng)用情況。在此基礎(chǔ)上，著重研究了奧美沙坦酯的中試放大工藝，對(duì)個(gè)別中間體的合成條件進(jìn)行了摸索。 奧美沙坦酯由于在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有了工藝制備專(zhuān)利，因此在考察其合成

2、工藝時(shí)要考慮如何避開(kāi)專(zhuān)利。本論文在詳細(xì)分析了其專(zhuān)利特點(diǎn)后，在合成過(guò)程中巧妙地避開(kāi)了其保護(hù)的一個(gè)中間體。 本文通過(guò)對(duì)奧美沙坦酯合成工藝進(jìn)行了深入細(xì)致的考察及優(yōu)化，在中試放大工藝摸索過(guò)程中，通過(guò)改變?nèi)軇?、催化劑、溶劑濃度、反?yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度等條件，使個(gè)別中間體的收率大大提高。本文以原丁酸三甲酯和2，3一二氨基順丁烯二腈為原料，經(jīng)過(guò)縮和、環(huán)化、水解、酯化、Grignard反應(yīng)、縮合、水解、再酯化、脫保護(hù)等九步反應(yīng)合成了目標(biāo)產(chǎn)物，總收率