Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌中的表達及預后意義.pdf

1、背景和目的：
　　壺腹癌是一種相對罕見的惡性腫瘤，發(fā)病率約占消化道惡性腫瘤的0.2％。壺腹癌的預后相對較好，術(shù)后5年生存率約30%～70%。腫瘤的形成是多階段、多因素綜合的結(jié)果，細胞增殖和凋亡的調(diào)控是其中的研究熱點。Survivin是一種凋亡抑制基因，具有抑制凋亡、干擾細胞周期的作用，能夠促進細胞增殖和分裂。COX-2的高表達與腫瘤的血管生成、侵襲能力和細胞凋亡密切相關(guān)，其作用機制可能是通過Survivin來實現(xiàn)。Ki-67是反映

2、細胞增殖活性的重要指標，許多惡性腫瘤中檢測到Ki-67過表達現(xiàn)象。目前三者聯(lián)合檢測在壺腹癌中的表達研究尚未見報道，值得進一步探索三者之間的聯(lián)系以及它們與壺腹癌生物學行為的關(guān)系，將有助于壺腹癌的早期診斷和治療以及預后評估，并有可能成為新的治療靶點。本研究通過回顧性分析，應用免疫組化方法檢測Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌及癌旁組織中的表達，探討三者之間的聯(lián)系及它們與壺腹癌患者臨床病理參數(shù)和預后的關(guān)系。
　　方法：

3、r>　　應用免疫組織化學（SP）法檢測74例壺腹癌組織及30例癌旁組織中Survivin、COX-2及Ki-67的表達情況，同時分析三者與臨床病理參數(shù)及患者預后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.免疫組化結(jié)果顯示74例壺腹癌組織中，Survivin、COX-2及Ki-67的陽性表達分別為87.84%（65/74）、67.57%（50/74）和90.54%（67/74）。Survivin、COX-2及Ki-67在癌旁組織中的陽性表達

4、分別為16.67%（5/30）、13.33%（4/30）和26.67%（8/30）。Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌中的表達明顯高于癌旁組織（P＜0.001）。
　　2．COX-2的陽性表達與壺腹癌的浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和TNM分期有關(guān)（P＜0.05），與性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度和CA19-9無明顯相關(guān)（P＞0.05）。Ki-67的陽性表達與壺腹癌的浸潤程度和TNM分期有關(guān)（P＜0.05），與其他臨床病理

5、參數(shù)無明顯相關(guān)。Survivin的陽性表達與臨床病理參數(shù)無明顯相關(guān)（P＞0.05）。
　　3.Spearman等級相關(guān)分析Survivin和Ki-67表達呈正相關(guān)（r=0.438，P＜0.001）；COX-2和Ki-67表達呈正相關(guān)（r=0.365，P=0.001）；COX-2和Survivin表達呈正相關(guān)（r=0.232，P=0.047）。
　　4.單因素生存分析提示壺腹癌患者的生存時間與COX-2、Ki-67的表達和腫瘤

6、浸潤程度有關(guān)；多因素生存分析提示COX-2陽性表達是壺腹癌獨立的預后因素。
　　結(jié)論：
　　1.COX-2在壺腹癌組織中的表達明顯高于癌旁組織，而且與腫瘤浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和TNM分期密切相關(guān)。因此，我們推測COX-2在壺腹癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。
　　2.COX-2與Survivin、Ki-67在壺腹癌中的表達均呈正相關(guān)，提示三者可能存在密切聯(lián)系，發(fā)揮協(xié)同作用，從而抑制腫瘤細胞凋亡，促進細胞過度增殖，誘導了