Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌中的表達(dá)及預(yù)后意義.pdf

1、背景和目的：
　　壺腹癌是一種相對(duì)罕見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率約占消化道惡性腫瘤的0.2％。壺腹癌的預(yù)后相對(duì)較好，術(shù)后5年生存率約30%～70%。腫瘤的形成是多階段、多因素綜合的結(jié)果，細(xì)胞增殖和凋亡的調(diào)控是其中的研究熱點(diǎn)。Survivin是一種凋亡抑制基因，具有抑制凋亡、干擾細(xì)胞周期的作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖和分裂。COX-2的高表達(dá)與腫瘤的血管生成、侵襲能力和細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，其作用機(jī)制可能是通過(guò)Survivin來(lái)實(shí)現(xiàn)。Ki-67是反映

2、細(xì)胞增殖活性的重要指標(biāo)，許多惡性腫瘤中檢測(cè)到Ki-67過(guò)表達(dá)現(xiàn)象。目前三者聯(lián)合檢測(cè)在壺腹癌中的表達(dá)研究尚未見(jiàn)報(bào)道，值得進(jìn)一步探索三者之間的聯(lián)系以及它們與壺腹癌生物學(xué)行為的關(guān)系，將有助于壺腹癌的早期診斷和治療以及預(yù)后評(píng)估，并有可能成為新的治療靶點(diǎn)。本研究通過(guò)回顧性分析，應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌及癌旁組織中的表達(dá)，探討三者之間的聯(lián)系及它們與壺腹癌患者臨床病理參數(shù)和預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：

3、r>　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)（SP）法檢測(cè)74例壺腹癌組織及30例癌旁組織中Survivin、COX-2及Ki-67的表達(dá)情況，同時(shí)分析三者與臨床病理參數(shù)及患者預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.免疫組化結(jié)果顯示74例壺腹癌組織中，Survivin、COX-2及Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)分別為87.84%（65/74）、67.57%（50/74）和90.54%（67/74）。Survivin、COX-2及Ki-67在癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)

4、分別為16.67%（5/30）、13.33%（4/30）和26.67%（8/30）。Survivin、COX-2及Ki-67在壺腹癌中的表達(dá)明顯高于癌旁組織（P＜0.001）。
　　2．COX-2的陽(yáng)性表達(dá)與壺腹癌的浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和TNM分期有關(guān)（P＜0.05），與性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度和CA19-9無(wú)明顯相關(guān)（P＞0.05）。Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)與壺腹癌的浸潤(rùn)程度和TNM分期有關(guān)（P＜0.05），與其他臨床病理

5、參數(shù)無(wú)明顯相關(guān)。Survivin的陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理參數(shù)無(wú)明顯相關(guān)（P＞0.05）。
　　3.Spearman等級(jí)相關(guān)分析Survivin和Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.438，P＜0.001）；COX-2和Ki-67表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.365，P=0.001）；COX-2和Survivin表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.232，P=0.047）。
　　4.單因素生存分析提示壺腹癌患者的生存時(shí)間與COX-2、Ki-67的表達(dá)和腫瘤

6、浸潤(rùn)程度有關(guān)；多因素生存分析提示COX-2陽(yáng)性表達(dá)是壺腹癌獨(dú)立的預(yù)后因素。
　　結(jié)論：
　　1.COX-2在壺腹癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織，而且與腫瘤浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和TNM分期密切相關(guān)。因此，我們推測(cè)COX-2在壺腹癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。
　　2.COX-2與Survivin、Ki-67在壺腹癌中的表達(dá)均呈正相關(guān)，提示三者可能存在密切聯(lián)系，發(fā)揮協(xié)同作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞過(guò)度增殖，誘導(dǎo)了