Survivin,NF-κB與COX-2在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：喉鱗狀細(xì)胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是頭頸部最常見的惡性腫瘤,近年來有逐漸升高的趨勢(shì)。到目前為止,LSCC的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,治療效果也未得到明顯改善。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展,人們逐漸認(rèn)識(shí)到LSCC的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞的過度增殖和凋亡的減少有關(guān)。因此探索腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移機(jī)制,尋找判斷腫瘤預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療的生物學(xué)指標(biāo),已成為腫瘤研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。生存素(Survivin)是凋

2、亡抑制蛋白(IAP)家族中結(jié)構(gòu)獨(dú)特的一個(gè)新成員,是一種高表達(dá)于多種腫瘤組織的特異性凋亡抑制因子。Survivin具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞凋亡的雙重功能,與細(xì)胞增殖活性呈正相關(guān),與腫瘤細(xì)胞的凋亡呈負(fù)相關(guān),并且與腫瘤血管的形成密切相關(guān)。核轉(zhuǎn)錄因子kappa B(nuclear factor-kappaB,NF-κB)是一種多向性、多功能的核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,其過度激活在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生及抗凋亡的過程中起重要作用。NF-κB可以誘導(dǎo)許多凋亡基因,

3、包括細(xì)胞凋亡抑制蛋白(IAP)家族,Bcl-2家族的成員等,研究發(fā)現(xiàn)這些抑制凋亡的基因是通過聯(lián)合共同作用來抑制細(xì)胞的凋亡。NF-κB還可以通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的增殖來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素(PGs)合成過程中的主要限速酶,可將花生四烯酸(AA)代謝成各種前列腺素產(chǎn)物,參與機(jī)體的多種病理生理過程。研究表明,COX-2與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。COX-2在腫瘤發(fā)生中的

4、高表達(dá)可通過調(diào)整致癌物的代謝、細(xì)胞凋亡、免疫監(jiān)視、血管發(fā)生等多條途徑來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)Survivin,NF-κB和COX-2三者在抑制細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期調(diào)控中起著重要的作用,且三者之間在促進(jìn)腫瘤生長、增殖與轉(zhuǎn)移時(shí)可能有一定的相互關(guān)系。到目前為止,在LSCC中鮮有報(bào)道Survivin,NF-κB和COX-2三者關(guān)系的文獻(xiàn)。
　　目的：探討Survivin,NF-κB和COX-2蛋白在喉鱗癌中表達(dá)的相關(guān)性,進(jìn)一步明確喉鱗

5、癌發(fā)生和浸潤轉(zhuǎn)移的分子學(xué)機(jī)制,以期為喉鱗癌的基因靶向治療提供理論依據(jù)。
　　方法：應(yīng)用免疫組化方法(SP)檢測(cè)Survivin,NF-κB及COX-2蛋白在50例LSCC,7例聲帶息肉,5例癌旁正常組織中的表達(dá),并分析三者在LSCC組織中的表達(dá)情況及與LSCC發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用x~2檢驗(yàn)、Fisher’s精確檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05有顯著性差異,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.

6、05。 結(jié)果：1.Survivin蛋白表達(dá)主要表達(dá)于細(xì)胞漿。在LSCC,聲帶息肉,癌旁組織中的陽性率分別為56.0％(28/50),0(0/7),0(0/5),LSCC組明顯高于其他兩組,差異有顯著性(P<0.05);Survivin陽性表達(dá)率與病理分級(jí)、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。2.NF-κB蛋白表達(dá)于細(xì)胞漿。在LSCC、聲帶息肉和癌旁組織中的陽性表達(dá)率分別為46.0％(23/50),0(0/50),0(0/5

7、0),LSCC組明顯高于其他兩組,有顯著性差異(P<0.05);NF-κB陽性表達(dá)率與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),與病理分級(jí)無關(guān)(P>0.05)。3.COX-2蛋白表達(dá)于細(xì)胞漿。在LSCC,聲帶息肉,癌旁組織中的陽性表達(dá)率分別為42.0％(21/50),14.3％(1/50),0(0/50),LSCC組明顯高于其他兩組,有顯著性差異(P<0.05);COX-2陽性表達(dá)率與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05),與病理