STS在乳腺癌和正常乳腺組織中的表達及其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的意義.pdf

1、目的：內(nèi)分泌治療已成為乳腺癌內(nèi)科治療的主要手段之一，但僅有33～50％的乳腺癌患者內(nèi)分泌治療有效，造成治療失敗的原因可能與癌組織局部高水平的雌激素有關。根據(jù)文獻報道，腫瘤組織自身合成的雌激素是導致局部雌激素水平升高的重要原因，其對乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的促進作用可能比外周血中的雌激素更為重要。類固醇硫酸酯酶（steroid sulfatase，STS）是乳腺癌組織局部合成雌激素的酶之一，且有望成為內(nèi)分泌治療的新靶點。本研究分別從mRNA和蛋白

2、水平檢測STS在乳腺癌組織及正常乳腺組織中的表達情況，分析STS表達水平與患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、臨床病理特征等的關系，揭示其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為乳腺癌的內(nèi)分泌治療尋求新的思路和途徑。
　　 方法：選取術前未行放療、化療及內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者40例，取其術后腫瘤組織和距離腫瘤邊緣5cm以上的乳腺組織，腫瘤原發(fā)病灶經(jīng)病理診斷證實為乳腺癌組織，對照用乳腺組織經(jīng)病理診斷證實為正常乳腺組織。應用逆轉錄聚合酶鏈反應及免疫組化方法檢測

3、乳腺癌組織及正常乳腺組織STS mRNA和蛋白的表達情況，分析兩種組織間STS表達水平差異，及STS與患者年齡、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結轉移情況、病理分期、雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體2等的關系。
　　 結果：
　　 1.乳腺癌組織STS mRNA陽性率為67.5％（27/40），相對表達量平均數(shù)為0.4034，95％可信區(qū)間為0.2225～0.5844；正常乳腺組織mRNA陽性率為55％（22/40），

4、相對表達量平均數(shù)為0.4208，95％可信區(qū)間0.2203～0.6214。乳腺癌組織與正常乳腺組織中mRNA表達水平的差異無統(tǒng)計學意義（P=0.669）。
　　 2.STS蛋白陽性染色主要位于癌細胞或正常腺體上皮細胞的細胞質(zhì)，間質(zhì)組織未見染色。3例（7.5％）乳腺癌組織可見細胞核染色，其中浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌、浸潤性微乳頭狀腺癌各1例，正常乳腺上皮細胞未發(fā)現(xiàn)細胞核染色。乳腺癌組織STS陽性表達率為70.0％，其中（+）占4

5、0.0％，（++）占20.0％，（+++）占10.0％；（-）占30.0％。正常乳腺組織STS陽性表達率42.5％，其中（+）占22.5％，（++）占15.0％，（+++）占5.0％；（-）占57.5％。乳腺癌組織STS蛋白表達水平高于正常乳腺組織，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.028）。
　　 3.在乳腺癌組織和正常乳腺組織中，STS mRNA與蛋白的表達均具有正相關性，其中乳腺癌組織Rs=0.564，P<0.001：正常乳腺組

6、織Rs=0.382，p=0.015。
　　 4.患者年齡與乳腺癌組織或正常乳腺組織STS mRNA及蛋白的表達水平無相關性。
　　 5.分層分析顯示乳腺癌組織STS蛋白表達水平比正常乳腺組織升高主要集中在絕經(jīng)前與病程較晚的患者中。絕經(jīng)前患者乳腺癌組織STS蛋白表達水平高于正常乳腺組織（P=0.049）。腫瘤>2cm患者中乳腺癌組織STS蛋白表達水平高于正常乳腺組織（=0.037）。淋巴結有轉移患者中乳腺癌組織STS蛋白表

7、達水平高于正常乳腺組織（P=0.004）。病理分期Ⅱ/Ⅲ期患者中乳腺癌組織STS蛋白表達水平高于正常乳腺組織（P=0.014）。而在絕經(jīng)后、腫瘤腫瘤≤2.0cm、淋巴結無轉移、病理分期Ⅰ期患者中癌組織STS蛋白表達水平比正常乳腺組織均無明顯升高。各分層分析顯示乳腺癌組織STS mRNA表達水平比正常乳腺組織無明顯升高。
　　 6.乳腺癌組織STS表達水平在絕經(jīng)前后及不同病理特征中無明顯差異。在浸潤性導管癌與浸潤性小葉癌、腫瘤≤2

8、.0cm與腫瘤>2.0cm、淋巴結無轉移與有轉移以及Ⅰ期與Ⅱ/Ⅲ期患者中STS表達水平的差異均無統(tǒng)計學意義。乳腺癌組織STS mRNA及蛋白表達水平與雌激素受體、孕激素受體、表皮生長因子受體2均無顯著相關性。乳腺癌組織STSmRNA及蛋白表達水平在各受體陽性組與陰性組間均無明顯差異。
　　 結論：
　　 1.STS蛋白主要位于乳腺癌細胞及正常乳腺上皮細胞的細胞質(zhì)，間質(zhì)組織未發(fā)現(xiàn)STS蛋白的表達。我們研究發(fā)現(xiàn)少數(shù)乳腺癌組織

9、癌細胞的細胞核中可見STS蛋白的表達。
　　 2.乳腺癌組織STS蛋白表達水平明顯高于正常乳腺組織，其STS蛋白表達水平比正常乳腺組織升高主要集中在絕經(jīng)前患者及病程較晚的患者中。而兩種組織STS mRNA的表達水平無明顯差異。
　　 3.STS mRNA與蛋白的表達水平在乳腺癌組織與正常乳腺組織中均成正相關性。
　　 4.乳腺癌組織STS mRNA及蛋白的表達水平與ER、PR、Her-2的表達水平無相關性。在各受