血清淀粉樣蛋白A誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞促炎基因表達(dá)的表觀遺傳學(xué)調(diào)控.pdf

1、血清淀粉樣蛋白A，作為一種急性期反應(yīng)蛋白，在吞噬細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞中具有與細(xì)胞因子類似的作用。盡管轉(zhuǎn)錄因子如NF-?B的活化對SAA誘導(dǎo)促炎基因表達(dá)具有重要作用，但在這一過程中，表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制仍不清楚。本課題研究發(fā)現(xiàn)，在SAA刺激后的小鼠骨髓巨噬細(xì)胞、腹膜巨噬細(xì)胞和小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7中，組蛋白H3K27去甲基化酶Jmjd3顯著上調(diào)。同時(shí)，SAA誘導(dǎo)Jmjd3表達(dá)伴隨著細(xì)胞內(nèi)組蛋白 H3K27me3表達(dá)水平的下調(diào)。在小鼠

2、巨噬細(xì)胞系RAW264.7中，當(dāng)Jmjd3基因被沉默或過表達(dá)無活性的Jmjd3突變蛋白時(shí)，SAA誘導(dǎo)促炎基因如IL-23p19，G-CSF，TREM-1等表達(dá)過程受到明顯抑制，并伴隨著啟動子區(qū)H3K27me3甲基化水平的上調(diào)。此外，小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明Jmjd3基因沉默可抑制SAA誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞促炎基因的表達(dá)，并下調(diào)由SAA引起的中性粒細(xì)胞增多。最后，我們還發(fā)現(xiàn)Jmjd3在SAA誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞泡沫化形成中起到重要作用?？傊菊n題闡