α-羥基-β-氨基酸前體的制備.pdf

1、目的：絕大多數(shù)β-氨基酸僅僅作為天然產(chǎn)物的基本組成成分出現(xiàn)，α-羥基-β-氨基酸是其中最重要的成員之一。臨床上正在使用的最重要的和最有效的天然藥物紫杉醇、青霉素、博來霉素等藥物的分子結(jié)構(gòu)中都含有β-氨基酸部分。這幾個(gè)高活性化合物的構(gòu)效關(guān)系研究已經(jīng)揭示β-氨基酸部分在各自的生物活性中所起的重要作用：β-氨基酸可以作為直接的藥效基團(tuán)發(fā)揮療效。把β-氨基酸結(jié)合到蛋白質(zhì)中去代替原位的α-氨基酸，可以增強(qiáng)蛋白質(zhì)或多肽的穩(wěn)定性，這樣的蛋白質(zhì)可以對抗

2、哺乳動(dòng)物體內(nèi)蛋白酶的分解作用，這是因?yàn)椴溉閯?dòng)物體內(nèi)缺少分解斷裂α-氨基酸和β-氨基酸組成的肽鍵的酶。因此，β-氨基酸是增強(qiáng)藥物耐水解，延長作用時(shí)間的重要工具。本實(shí)驗(yàn)制備了一系列的α-羥基-β-氨基酸的前體β-內(nèi)酰胺化合物，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)摸索路徑，提供原料。 方法：以對氟苯甲醛和對氯苯甲醛為主要原料，經(jīng)七步反應(yīng)，合成一系列的β-內(nèi)酰胺化合物。 結(jié)果：合成14個(gè)化合物，用核磁共振氫譜，核磁共振碳譜，質(zhì)譜對化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，分析