Fmoc系列保護氨基酸的制備研究.pdf

1、保護氨基酸一般有單保護氨基酸和雙保護氨基酸之分.單保護氨基酸是指只保護α-氨基的保護氨基酸;雙保護氨基酸是指除了保護α-氨基外還需要保護側(cè)鏈活潑基團的氨基酸.本論文對這兩類保護氨基酸都做了討論,同時對D型氨基酸也做了嘗試.分別從生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)成本上做了討論,合成的保護氨基酸成品直接供應(yīng)多肽重點實驗室作原料.單保護氨基酸主要采用堿敏感的芴甲氧羰?；?Fmoc)來保護,主要的品種有:Fmoc-Gly-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmo

2、c-L-Ile-OH和Fmoc-D-Val-OH.對影響Fmoc-Gly-OH和Fmoc-D-Val-OH的主要反應(yīng)條件,包括反應(yīng)時間和溫度采用單因素分析法進行優(yōu)化實驗.對于Fmoc-L-Leu-OH和Fmoc-L-Ile-OH采用三因素三水平正交設(shè)計進行優(yōu)化實驗,得到了最佳的條件組合.雙保護氨基酸主要包括含側(cè)鏈氨基的D-Lys-OH以及含側(cè)鏈胍基的L-Arg-OH的保護.對于α-氨基仍采用Fmoc保護策略,側(cè)鏈氨基用二碳酸二叔丁酯引入

3、叔丁氧羰基來保護,側(cè)鏈胍基用酸敏感保護基2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺酰基來保護.由于這兩種氨基酸的合成步驟較多,分別對主要的反應(yīng)步驟進行單因素優(yōu)化實驗,D-Lys-OH的保護主要考慮影響銅配合物生成的時間和溫度,以及脫銅反應(yīng)的時間.L-Arg-OH的保護主要考慮制備Z-Arg-OH的反應(yīng)時間,制備Z-L-Arg(Pbf)-OH環(huán)己氨鹽的溫度,以及氫解脫Z時催化劑的用量、反應(yīng)的壓力、溫度和時間,通過優(yōu)化實驗都得到了較好的