FHL1在乳腺癌紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類藥物新輔助化療中的預測價值.pdf

1、新輔助化療(Neoadjuvant chemotherapy，NCT)已經(jīng)成為乳腺癌綜合治療手段中一個重要的組成部分，然而，大約有270左右的患者不能從新輔助化療當中真正獲益。尋找能夠預測化療反應性的生物學因子，可以為臨床給不同患者施行個體化治療提供必要的參考依據(jù)。該研究針對一個新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因——FHL1(four and a haif LIM domains1，F(xiàn)HL1)進行了臨床與基礎研究，以期發(fā)現(xiàn)FHL1在乳腺癌紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類藥

2、物新輔助化療中的預測價值，為臨床提供一個新的化療反應預測性指標。本研究共分三個部分進行。
　　 第一部分，以2006年至2008年在解放軍總醫(yī)院普通外科接受紫杉聯(lián)合蒽環(huán)類藥物新輔助化療的164名患者為研究對象，回顧性分析他們的臨床及病理資料，共獲得67名患者化療前、后完整配對的組織切片，為其進行FHL1免疫組化染色，運用秩和檢驗分析化療前、后FHL1表達水平的改變，以及化療前FHL1表達水平與患者臨床，病理緩解率的相關性。結果發(fā)

3、現(xiàn)，F(xiàn)HL1表達水平在化療后明顯下調；化療前FHL1表達水平越高，化療有效性越低。
　　 第二部分，通過構建FHL1過量表達穩(wěn)定轉染乳腺癌細胞株(MCF-7-FHL1)和空白載體細胞株(MCF-7-control)，采用生長曲線(結晶紫)方法，檢測外源性FHL1對于不同藥物化療敏感性的影響；利用內源性表達少量FHL1的MCF-7細胞株和不表達FHLl的T47D細胞株，檢測內源性FHL1對于不同藥物化療敏感性的影響。結果發(fā)現(xiàn)，無論

4、是內源性還是外源性FHL1表達，對乳腺癌細胞株的化療敏感性均未見明確影響。同時發(fā)現(xiàn)，多西他賽(Docetaxel)對乳腺癌細胞的生長抑制作用較吡柔比星(THP)弱，亦即，乳腺癌細胞對Docetaxel的藥物敏感性較之對THP的敏感性低。
　　 第三部分，將MCF-7-FHL1細胞株用空白對照、Docetaxel單藥、THP單藥以及Docetaxel+THP聯(lián)合用藥四種處理方式處理后，采用Western Blot方法分析各組細胞申