miR-181b及其靶基因PTEN和TIMP-3在肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用.pdf

1、目的:
　　本課題通過(guò)檢測(cè)miR-181b、PTEN及TIMP-3在肝細(xì)胞癌、癌旁組織及正常肝組織的表達(dá)，研究其表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系及意義;分析miR-181b分別與PTEN及TIMP-3表達(dá)的相關(guān)關(guān)系;探討miR-181b在肝細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的可能調(diào)控機(jī)制以及是否成為肝細(xì)胞癌早期診斷，預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的新分子標(biāo)志物。
　　方法:
　　本實(shí)驗(yàn)收集手術(shù)切除的44例肝細(xì)胞癌組織、相應(yīng)癌旁肝組織以及6例正常肝組織

2、。采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)上述組織中miR-181b、PTEN和TIMP-3的相對(duì)表達(dá)量，并應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)PTEN以及TIMP-3在上述組織的表達(dá)，常規(guī)行HE染色檢查肝細(xì)胞癌組織的病理特征，分析miR-181b、PTEN及TIMP-3的表達(dá)與腫瘤大小、有無(wú)包膜、分化程度、腫瘤分期、有無(wú)門靜脈癌栓、衛(wèi)星灶等臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并采用等級(jí)相關(guān)分析miR-181b分別與PTEN和TIMP-3之間的相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　

3、miR-181b在肝細(xì)胞癌組織的相對(duì)表達(dá)量為61.372(28.431～92.203)，在相應(yīng)癌旁肝組織為6.495(4.972～9.187)，正常肝組織為3.676(2.888～7.518)。miR-181b在肝細(xì)胞癌癌中的表達(dá)量明顯高于癌旁組織（P＜0.01）和正常肝組織（P＜0.01）.而癌旁肝組織與正常肝組織比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。miR-181b的表達(dá)與肝細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移傾向相關(guān)，miR-181b在侵襲轉(zhuǎn)移傾向

4、高危組的表達(dá)明顯高于侵襲轉(zhuǎn)移傾向低危組（P＞0.05）。免疫組化結(jié)果顯示PTEN及TIMP-3在正常肝組織中均定位與細(xì)胞漿，在肝細(xì)胞癌中PTEN和TIMP-3染色異常表現(xiàn)都表現(xiàn)為細(xì)胞漿表達(dá)減弱、缺失，兩者在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)明顯低于癌旁肝組織及正常肝組織（P＜0.01），PTEN和TIMP-3的異常表達(dá)率與肝細(xì)胞癌的分化程呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，而與肝細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移傾向呈正相關(guān)(P＜0.05)。PTEN在無(wú)包膜肝細(xì)胞癌病例中的異常表達(dá)

5、率明顯高于包膜完整組(P＜0.01)，其他臨床病理參數(shù)如年齡、性別、HBV感染、血清AFP、腫瘤大小、有無(wú)門靜脈栓、衛(wèi)星灶等無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示肝細(xì)胞癌中miR-181b的表達(dá)與PTEN和TIMP-3均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　miR-181b在肝細(xì)胞癌的表達(dá)量顯著高于癌旁肝組織及正常肝組織，且miR-181b的高表達(dá)與肝細(xì)胞癌的高侵襲傾向相關(guān);PTEN及T