原癌基因LMO2短剪切模式LMO2-c的表達調(diào)控和功能研究.pdf

1、急性T淋巴細胞白血病原癌基因LMO2的異常表達在T細胞白血病的發(fā)生過程中具有重要作用。LMO2基因的異常表達通常是由染色體易位或逆轉(zhuǎn)錄病毒插入染色體引發(fā)的。國際上其他的研究機構(gòu)已經(jīng)報道了兩種LMO2基因的轉(zhuǎn)錄本(即LMO2-a和LMO2-b)，這兩個轉(zhuǎn)錄本均編碼一個相同的158個氨基酸的LMO2蛋白。我們從前報道了一個LMO2基因的全新的轉(zhuǎn)錄本(即LMO2-c)并報道了其啟動子區(qū)域。這個轉(zhuǎn)錄本編碼一個151個氨基酸的新的LMO2家族的蛋

2、白。 本研究采用分子生物學(xué)手段對LMO2-c基因的表達調(diào)控方式進行了研究，發(fā)現(xiàn)血系特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA-1和PU.1對LMO2-c基因的轉(zhuǎn)錄具有協(xié)同調(diào)控的機制。同時，本研究在不同的血系細胞系中均證實了這種協(xié)同調(diào)控方式的存在。鑒于GATA-1和PU.1對造血系統(tǒng)發(fā)育的重要意義，這個發(fā)現(xiàn)預(yù)示了LMO2-c基因在造血系統(tǒng)和白血病發(fā)生過程中發(fā)揮了潛在的重要作用。更加重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)LMO2-c蛋白在功能上可以充當(dāng)LMO2-a/b蛋