從海洋小單孢菌中篩選免疫抑制劑.pdf

1、用四種分離培養(yǎng)基和選擇性分離方法從157份來自福建、浙江、海南和山東省的海灘土、海洋沉積物、海洋生物樣品中分離到742株海洋小單孢菌。這些海洋小單孢菌產生許多不同的次級代謝產物，30％菌株產生的化合物有抗革蘭氏陽性菌(G+)活性、7％有免疫抑制活性、3％抗真菌、2％抗結核桿菌、l％抗革蘭氏陰性菌(G-)。 在從海洋小單孢菌篩選免疫抑制劑過程中，從小單孢菌Micromonosporasp．FIM02-635的發(fā)酵液中獲得兩個具有免

2、疫抑制的活性物質FW63511和FW63512。產生菌FIM02-635經分類鑒定為碳樣小單孢菌MicromonosporacarbonaceaFIM02-635，其16SrDNA在美國國立衛(wèi)生研究院全國生物技術研究中心(NCBI)的DNA數據庫序列號為GenBankAY697299。它的代謝產物FW63511和FW63512經理化性質研究、紫外、紅外、核磁共振氫譜(IH)、碳譜(13C)、13C極化轉移譜(13CDEPT)分析證明它們

3、分別與大豆黃素(Daidzein)和染料木素(Genistein)同質，這是首次從海洋小單孢菌次級代謝產物中分離到陸地植物來源的生物活性物質。這兩個化合物具有免疫抑制活性和抗腫瘤活性而無抗菌作用。 在篩選過程中，從海洋小單孢菌Micromonosporasp．FIM02-523發(fā)酵液提取純化獲得有免疫抑制活性的脂肽類化合物FW523。產生菌FIM02-523經分類鑒定為青銅小單孢菌MicromonosporachalceaFIM

4、02-523，其16SrDNA在NCBI的DNA數據庫序列號為GenBankDQl26264。FW523含5個組分，組分3(FW523-3)經理化性質研究、核磁共振氫譜(1H)、碳譜(13C)分析證明它與已知抗腫瘤抗生素RakicidinB同質。本文首次發(fā)現FW523-3(RakicidinB)能夠抑制腫瘤細胞微絲的合成、降低線粒體膜電位，首次發(fā)現它具有與環(huán)孢菌素(CyclosporinA)相當的免疫抑制活性。還分離純化獲得兩個Raki