急性冠脈綜合征患者支架植入術后應用替羅非班對血小板聚集率、活化凝血時間和抗凝血酶Ⅲ的影響.pdf

1、背景和目的：急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由于多種因素導致血管內(nèi)皮損傷，粥樣硬化的斑塊破潰、出血，誘發(fā)血小板活化、黏附、聚集，繼而血栓形成的過程。ACS患者體內(nèi)凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)存在不同程度的失衡，表現(xiàn)為明顯的高凝狀態(tài)、血栓前狀態(tài)(prethrombotic state，PTS)或血栓形成以及繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)亢進。因此，強化抗血小板、抗凝治療是ACS治療的基礎，多個大型臨床試驗結果顯示：對于接

2、受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous coronary intervention，PCI)的高?；颊?，有效的抗血小板抗凝治療可防止支架后急性血栓等事件的發(fā)生。新型抗血小板藥物GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班通過阻斷血小板聚集的最后通路發(fā)揮強效快速抑制血小板聚集，減少主要不良心血管事件發(fā)生等作用。在這一過程中，替羅非班對凝血系統(tǒng)如抗凝血酶Ⅲ(AntithrombinⅢ，AtⅢ)有無明顯影響，活化凝血時間有何改變，既往研究相

3、對較少，且報道不一。因此本研究旨在通過觀察PCI術前及術后不同時間點血小板聚集率(Platelet aggression ratio，PAR)、活化凝血時間(activated clotting time，ACT)和血漿AtⅢ水平的變化，初步探討高危ACS患者介入治療前后凝血及抗凝系統(tǒng)的改變和替羅非班對這一改變有無影響，進而評價其療效并指導臨床用藥。
　　 對象與方法：選擇經(jīng)危險分層為高危并接受PCI治療的ACS患者共70例，隨

4、機分為PCI術后應用替羅非班組36例，其中男25例，女11例，年齡35～70歲，平均(60.6±8.5)歲；未應用替羅非班的對照組34例，男24例，女10例，年齡42～72歲，平均(58.9±8.3)歲；分別于PCI術前、術后12、36、48小時測定PAR、ACT和AtⅢ水平，對比分析兩組上述指標的變化，探討替羅非班對其有無影響。
　　 結果：
　　 1.兩組患者一般情況比較：兩組患者的在年齡、性別、合并疾病、血管病變及

5、置入支架特征等基線資料方面無明顯差異(P均>0.05)。
　　 2.兩組患者PAR變化趨勢及比較結果：替羅非班組PCI術后PAR變化明顯，組間、不同時點、組間·不同時點交互作用比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；替羅非班組患者PCI術后12h和術后36h PAR較PCI術前明顯降低(4.15±5.61 vs37.87±20.13，9.57±7.66 vs37.87±20.13，P均<0.05)，停用替羅非班后12小時即PCI術

6、后48h迅速恢復基線水平。對照組PCI術后12h、36h及48h PAR與PCI術前相比均無明顯變化(P>0.05)。替羅非班組與對照組同一時間點PAR比較：PCI術前及PCI術后48h兩組PAR無明顯差別(P>0.05)；PCI術后12h及術后36h較對照組明顯降低(4.15±5.61 vs41.69±18.90％，9.57±7.66 vs39.54±23.37％)，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)
　　 3.兩組患者ACT

7、比較：兩組間處理效應(是否應用替羅非班)比較無差異(F=0.569，P>0.05)，兩組內(nèi)重復測量不同時點差異有統(tǒng)計學意義(F=16.059，P<0.05)，組間·不同時點交互作用比較差異無統(tǒng)計學意義(F=0.367，P>0.05)。兩組患者PCI術后12h、36h及48h ACT較PCI術前增加，差別有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)
　　 4.兩組患者血漿AtⅢ變化情況：兩組間處理效應(是否應用替羅非班)比較無差異(F=0.81

8、6，P>0.05)，兩組內(nèi)重復測量不同時點差異有統(tǒng)計學意義(F=21.004，P<0.05)，組間·不同時點交互作用比較差異無統(tǒng)計學意義(F=1.088，P>0.05)。兩組患者PCI術后12h、36h及48h血漿AtⅢ水平較術前降低(P均<0.05)。替羅非班組PCI術后48h血漿AtⅢ水平較術后12h及36h升高(166±69 vs144±58 mg/L，166±69 vs132±56mg/L，P均<0.05)，但仍明顯低于PCI術

9、前水平(166±69 vs238±65 mg/L，P<0.05)。
　　 5.兩組患者ACT值與AtⅢ水平相關性分析：兩組患者PCI術后12h、36h、48hACT值與同一時間AtⅢ水平呈現(xiàn)明顯的正相關。替羅非班組相關指標分別為r=0.889，p<0.01；r=0.812，P<0.01；r=0.690，P<0.01。對照組PCI術后12h、36h、48h ACT值與同一時間AtⅢ水平相關指標分別為r=0.793，p<0.01；r

10、=0.855，P<0.01；r=0.742，P<0.01。
　　 結論：
　　 1.高危ACS介入治療患者術后即刻應用替羅非班能達到強效快速抑制血小板聚集的作用。
　　 2.ACS患者介入治療術后AtⅢ水平明顯下降，肝素類藥物抗凝作用受到一定限制，容易合并血栓并發(fā)癥。
　　 3.替羅非班的應用可加強抗血小板作用，明顯降低血小板聚集率，而對AtⅢ水平及ACT無明顯直接影響。
　　 4.介入治療患者術