冠脈介入治療聯(lián)合不同劑量替羅非班對非ST段抬高急性冠脈綜合征患者的療效與安全性研究.pdf

1、目的:冠心病是我國目前最常見的心血管疾病，非ST段抬高急性冠脈綜合征（non-ST-segmentelevationacutecoronarysyndrome，NSTE-ACS）包括不穩(wěn)定性心絞痛(unstableangina，UA)和非ST段抬高心肌梗死(non-ST-segmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI)是冠心病的常見類型，二者具有共同的病理生理學基礎(chǔ)。近年來，NSTE-ACS發(fā)病率

2、逐年增加，其并發(fā)癥多，死亡率高已嚴重影響人們的生活質(zhì)量?？寡“逅幬镆约敖?jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneouscoronaryintervention，PCI)治療在NSTE-ACS的治療中占有舉足輕重的地位。本研究通過比較不同劑量替羅非班在接受早期PCI治療NSTE-ACS患者中的臨床療效、出血風險及遠期預后，探討UA和NSTEMI患者臨床治療過程中替羅非班的相對安全、有效劑量，為臨床更合理應用替羅非班提供理論依據(jù)。
　　

3、 方法:入選2010年10月至2012年8月于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)五科收治并明確診斷為UA的連續(xù)患者80人，明確診斷為NSTEMI的連續(xù)患者80人，所有患者于入院24小時內(nèi)行冠狀動脈造影術(shù)(coronaryangiography,CAG)檢查及PCI治療。按照隨機對照原則，將UA患者隨機分為UA替羅非班全量組（UASD組）40人（年齡58.30±9.45歲），UA替羅非班半量組（UAHD組）40人（年齡56.75±8.28歲）;

4、NSTEMI患者隨機分為NSTEMI替羅非班全量組（NSTEMISD組）40人（年齡58.63±9.01歲），NSTEMI替羅非班半量組（NSTEMIHD組）40人（年齡57.48±8.79歲）。所有全量組患者于術(shù)后立即給予負荷量替羅非班10μg/kg于3分鐘內(nèi)靜脈推注，隨后以0.15μg/kg/min持續(xù)靜脈泵入至PCI術(shù)后48小時;所有半量組患者于術(shù)后立即給予負荷量替羅非班5μg/kg于3分鐘內(nèi)靜脈推注，隨后以0.075μg/kg/

5、min持續(xù)靜脈泵入至PCI術(shù)后48小時。觀察四組患者基線資料，冠脈造影資料，給藥前和給藥后2小時、24小時、48小時血小板聚集率(plateletaggregationrate，PAR)，術(shù)后7天出血事件及術(shù)后10天左室射血分數(shù)（leftventricularejectionfraction，LVEF)，并對所有患者隨訪主要心臟不良事件(majoradversecardiacevents，MACE)至術(shù)后180天。試驗數(shù)據(jù)應用PASW2

6、0.0統(tǒng)計軟件分析，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1臨床基線資料比較:四組患者在年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、家族史、合并癥、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、肌酐清除率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、全球急性冠狀動脈事件注冊（globalregistryofacutecoronaryevents，GRACE）評分、CRUSADE評分及入院LVEF水平?jīng)]有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 2造

7、影及介入結(jié)果比較:四組患者在介入血管、血栓積分、術(shù)后心肌梗死溶栓試驗（thrombolysisinmyocardialinfarction，TIMI）血流分級、TIMI心肌灌注分級（TIMImyocardialperfusiongrade，TMPG）及無復流發(fā)生率上沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 3術(shù)后10天LVEF比較:與半量替羅非班比較，全量替羅非班改善UA患者術(shù)后10天LVEF有臨床意義但沒有統(tǒng)計學差異(P=0.2

8、75)。與半量替羅非班相比，全量替羅非班能進一步提高NSTEMI患者LVEF(49.48％vs.44.25％，P=0.000)。本研究發(fā)現(xiàn)不同劑量替羅非班與肌鈣蛋白Ⅰ(troponinⅠ，TNI)是否升高對LVEF影響有交互作用趨勢，但沒有統(tǒng)計學意義(P=0.077)。
　　 4給藥前、給藥后2小時、24小時、48小時PAR比較:給藥后2小時，PAR較基線值明顯下降，并持續(xù)至給藥后48小時。不同時間點分別進行比較發(fā)現(xiàn)四組患者在給

9、藥后2小時PAR有統(tǒng)計學差異(P=0.007)，其他時間點PAR均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。四個時間點重復測量比較四組患者PAR組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.024)。
　　 5術(shù)后7天內(nèi)出血事件比較:四組患者術(shù)后7天內(nèi)大出血事件發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異(P=1.000)，小出血事件發(fā)生率全量組顯著高于半量組(P=0.038)。四組患者均未發(fā)現(xiàn)血小板減少癥。
　　 6出血風險的二項分類Logistic回歸分析結(jié)果:入選年

10、齡、性別、高血壓、糖尿病、肌酐清除率、給藥后2小時PAR＜10％和替羅非班用量（全量）后建立Logistic回歸模型，在校正了年齡、性別、高血壓、糖尿病后，肌酐清除率升高（P=0.000，OR=0.855，95％CI:0.783～0.933）是出血事件的保護因素;給藥后2小時PAR＜10％(P=0.003，OR=7.616，95％CI:2.021～28.695)和全量替羅非班(P=0.010，OR=7.865，95％CI:1.634～3

11、7.862)是出血事件的獨立危險因素。
　　 7臨床MACE隨訪結(jié)果:四組患者隨訪7天均未發(fā)生MACE，隨訪30天和180天累積MACE發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異(P=0.903，P=0.204)，對無MACE生存時間的Log-rank檢驗沒有統(tǒng)計學差異(P=0.134)。
　　 8MACE發(fā)生的Cox比例風險回歸模型分析結(jié)果:入選年齡、性別、替羅非班用量（全量）、TNI陽性和出血事件后，建立Cox回歸模型，結(jié)果顯示年齡（P=

12、0.033，RR=1.067，95％CI:1.005～1.133）和出血(P=0.004，RR=4.497，95％CI:1.610～12.561)是MACE發(fā)生的獨立危險因素。
　　 結(jié)論:
　　 1與半量替羅非班相比，在接受早期PCI的NSTE-ACS患者中應用全量替羅非班可以改善術(shù)后10天LVEF，這種心功能的改善在NSTEMI患者中更為明顯，而在UA患者中沒有統(tǒng)計學差異。本研究沒有發(fā)現(xiàn)不同劑量替羅非班與TNI是否升

13、高對LVEF影響的交互作用。
　　 2替羅非班給藥后2小時，全量給藥能較半量給藥顯著降低PAR，但在隨后的監(jiān)測中沒有發(fā)現(xiàn)PAR的顯著性差異。
　　 3全量與半量替羅非班比較，術(shù)后7天小出血事件發(fā)生率較高，大出血事件發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異。替羅非班用量以及負荷后2小時PAR≤10％是7天內(nèi)出血事件發(fā)生的獨立危險因素，肌酐清除率是出血事件發(fā)生的保護因素。
　　 4無論UA還是NSTEMI患者，無論全量組還是半量組，18