14886.核糖核酸酶onconase及其融合蛋白的表達(dá)

1、分類號(hào)：Q814密級(jí)：UDC：華東理工大學(xué)學(xué)位論文核糖核酸酶Onconase及其融合蛋白的表達(dá)胡曉瑁指導(dǎo)教師姓名：歐伶副教授上海市梅隴路130號(hào)華東理工大學(xué)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)名稱：生塑絲堂皇坌王生論文定稿日期：20111206論文答辯日期：20120216學(xué)位授予單位：垡苤理王太堂學(xué)位授予日期：201203一心31：；jjij59答辯委員會(huì)主席：張惠展教授評(píng)閱人：張惠展教授費(fèi)儉教授華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論第1頁(yè)核糖核酸酶Onconas

2、e及其融合蛋白的表達(dá)摘要Onconase(oNC)是一種具有細(xì)胞毒性的核糖核酸酶，最早是從美洲豹蛙的卵母細(xì)胞和早期胚胎細(xì)胞中提取出來(lái)的一種天然蛋白。它屬于核糖核酸酶A超家族中的成員，是超家族中最小的蛋白，也是目前唯一一個(gè)作為抗腫瘤藥物已經(jīng)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的核酸酶。雖然ONC對(duì)一系列的腫瘤細(xì)胞都具有殺傷作用，但是目前ONC作為抗腫瘤藥物主要還是針對(duì)不可手術(shù)切除的惡性間皮細(xì)胞瘤病人。ONC較低的免疫原性和較高的細(xì)胞毒性使其具有很大的廣譜

3、抗腫瘤潛能。所以我們近期主要目的是通過(guò)基因工程方法改造ONC，進(jìn)一步降低其免疫原性，有效延長(zhǎng)其體內(nèi)半衰期增加其體內(nèi)藥效，也嘗試增加其特異性而作用于其它類型腫瘤細(xì)胞等。我們已經(jīng)構(gòu)建了三種導(dǎo)向融合蛋白ONC—pep7，ONC—pepl2，ONC—NSCLC。其中ONC—NSCLC有著和ONC相近的細(xì)胞毒性。我們也構(gòu)建了定點(diǎn)突變體，希望通過(guò)PEG化進(jìn)一步降低其免疫原性。對(duì)于復(fù)性過(guò)程中還存在的問(wèn)題，我們也在努力解決中。關(guān)鍵詞：核酸酶融合蛋白蛋白