體外診斷試劑質(zhì)量管理體系相關(guān)法規(guī)與標準討論

1、體外診斷試劑質(zhì)量管理體系相關(guān)法規(guī)與標準,,醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例,2000年01月04日 發(fā)布 　　                       中華人民共和國國務(wù)院令　　   &#

2、160;                          第276號　　《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》已經(jīng)1999年12月28日國務(wù)院第24次常務(wù)會議通過，現(xiàn)予發(fā)布，自2000年4月1日起施行

3、。　　                                    

4、;            總理    朱镕基　　                     

5、;                             2000年1月4日,《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》,第一章  總則第二章  醫(yī)療器械

6、的管理第三章  醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的管理第四章  醫(yī)療器械的監(jiān)督第五章  罰  則,《 醫(yī)療器械分類規(guī)則 》（局令第15號）,自 2000 年 4 月 10 日起 執(zhí)行。由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋 。（附件:醫(yī)療器械分類判定表。）醫(yī)療器械分類判定的依據(jù) ：（一）醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)特征 ：有源醫(yī)療器械和無源醫(yī)療器械。 （二）醫(yī)療器械使用形式 1. 無源器械的使用

7、形式有：外科器械；一次性無菌器械；植入器械；消毒清潔器械；護理器械、體外診斷試劑。。。2. 有源器械的使用形式有：能量治療器械；實驗室儀器設(shè)備。。。 （三）醫(yī)療器械使用狀態(tài) 1. 接觸或進入人體器械 2. 非接觸人體器械,國食藥監(jiān)械[2007]239號,1．體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實施規(guī)定（試行）由國家局組織質(zhì)量管理體系考核的“部分第三類體外診斷試劑”是指：1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；2．與血

8、型、組織配型相關(guān)的試劑；3．與變態(tài)反應(過敏原)相關(guān)的試劑。 　　　　　2．體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）3．體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標準（試行）,醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系相關(guān)文件,IVD的風險,直接對人體低風險質(zhì)量控制以防污染、防交叉、穩(wěn)定性、統(tǒng)一性為目的批次的不均勻性、批次和批次的不一致性，共同的干擾因素，轉(zhuǎn)期效應，樣本標識錯誤，穩(wěn)定性問題(在儲存中、運輸中、使用中、容器第一次打開后)，與樣本的抽取、

9、準備及穩(wěn)定性相關(guān)的問題，不適當?shù)南葲Q條件技術(shù)說明，不適當?shù)脑囼炋匦?。使用者的潛在危害可能由于試劑的放射性、傳染性、毒性或其他有害成分以及包裝設(shè)計產(chǎn)生。對于儀器來說，除了非規(guī)定的與儀器有關(guān)的危害(如能量危害)以外，在搬運、操作及維護過程中的潛在污染問題應予以考慮。,實施細則與考核標準,,實施細則---總則,管理范圍： 國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細則的管理

10、范圍。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本細則。,實施細則---總則,適用范圍： 本細則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。,實施細則---總則,實施要求： 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱生產(chǎn)企業(yè))應當按照本細則的要求，建立相應的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實施并保持有效運行。,不適應項 ----由于產(chǎn)品生產(chǎn)的要求和特點而出

11、現(xiàn)的合理缺項,16種程序文件,《實施細則》規(guī)定應至少建立、實施、保持的16種程序文件：1．文件控制程序；2．記錄控制程序；3．管理職責；4．設(shè)計和驗證控制程序；5．采購控制程序；6．生產(chǎn)過程控制程序；7．檢驗控制程序；8．產(chǎn)品標識和可追溯性控制程序；,16種程序文件,《實施細則》規(guī)定應至少建立、實施、保持的16種程序文件：9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10．數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；11．內(nèi)部審核控制程序；12

12、．管理評審控制程序；13．不合格品控制程序；14．糾正和預防措施控制程序；15．用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；16．質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。,23種基本規(guī)程和記錄,《實施細則》規(guī)定至少建立、實施、保持的23種基本規(guī)程和記錄1．廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證、使用、維護、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2．環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3．菌種、細胞株、試驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和記錄；4．安全防護

13、規(guī)定和記錄；5．倉儲與運輸管理制度和記錄；6．采購與供方評估管理制度和記錄；7．工藝流程圖、工藝標準操作規(guī)程；8．各級物料檢驗標準操作規(guī)程；9．批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄；10．試樣管理制度及記錄；11．工藝用水規(guī)程和記錄；12．批號管理制度及記錄；,23種基本規(guī)程和記錄,《實施細則》規(guī)定至少建立、實施、保持的23種基本規(guī)程和記錄13．標識管理制度；14．校準品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15．檢測儀器管理及計量器具周

14、期檢定制度和記錄；16．留樣管理制度及記錄；17．內(nèi)審和管理評審記錄；18．不合格品評審和處理制度及記錄；19．物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；20．用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21．環(huán)境保護及無害化處理制度；22．產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23．人員管理、培訓規(guī)程與記錄。,醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求,ISO13485：2003YY/T0287—2003（等同采用）,ISO 13485：2003 總

15、則,1.1總則：“本標準的主要目的是便于實施經(jīng)協(xié)調(diào)的質(zhì)量管理體系的法規(guī)要求。因此，本標準包含了一些醫(yī)療器械的專用要求，刪減了ISO 9001中不適于作為法規(guī)要求的某些要求。由于這些刪減，質(zhì)量管理體系符合本標準的組織不能聲稱符合ISO 9001標準，除非其質(zhì)量管理體系還符合ISO 9001中所有的要求。”國家食品藥品監(jiān)督管理局按等同采用的原則將ISO13485：2003轉(zhuǎn)化為行業(yè)標準YY/T0287—2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系 用于

16、法規(guī)的要求》標準,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 Design and Development ）,7.3.1設(shè)計和開發(fā)策劃組織應建立設(shè)計和開發(fā)的形成文件的程序。組織應對產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)進行策劃和控制。在進行設(shè)計和開發(fā)的策劃時，組織應確定：a)設(shè)計和開發(fā)的階段；b)適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動（見注解）；c)設(shè)計和開發(fā)的職責和權(quán)限。組織應對參與設(shè)計和開發(fā)的不同小

17、組之間的接口進行管理，以確保有效的溝通，并明確職責分工。隨設(shè)計和開發(fā)的進展，在適當時，策劃的輸出應形成文件，予以更新。（見4.2.3）注：設(shè)計和開發(fā)過程中設(shè)計轉(zhuǎn)換活動可確保設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，以確保其適于制造。,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 Design and Development ）,7.3.2設(shè)計開發(fā)輸入應確定與產(chǎn)品要求有關(guān)的輸入，并保持記錄（見4.2.4），這些

18、輸入應包括：a)根據(jù)預期用途，規(guī)定的功能、性能和安全要求；b)適用的法律、法規(guī)要求；c)適用時，以前類似設(shè)計提供的信息；d)設(shè)計和開發(fā)所必需的其他要求。e)風險管理的輸出（見7.1）應對這些輸入進行評審，以確保輸入是充分與適宜的并經(jīng)批準。要求應完整、清楚，并且不能自相矛盾。 功能：functional 性能：performance,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 De

19、sign and Development ）,7.3.3設(shè)計和開發(fā)輸出設(shè)計和開發(fā)的輸出應以能夠針對設(shè)計和開發(fā)的輸入進行驗證的方式提出，并應在放行前得到批準。設(shè)計和開發(fā)輸出應：—滿足設(shè)計和開發(fā)輸入的要求；— 給出采購、生產(chǎn)和服務(wù)提供的適當信息；— 包含或引用產(chǎn)品接收準則；—規(guī)定對產(chǎn)品的安全和正常使用所必需的產(chǎn)品特性。應保持設(shè)計和開發(fā)輸出的記錄（見4.2.4）注：設(shè)計和開發(fā)輸出的記錄可包括規(guī)范、制造程序、工程圖紙、工程或研究

20、歷程記錄。,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 Design and Development ）,7.3.4設(shè)計和開發(fā)評審在適宜的階段，應依據(jù)所策劃的安排（見7.3.1）對設(shè)計和開發(fā)進行系統(tǒng)的評審，以便：—評價設(shè)計和開發(fā)的結(jié)果滿足要求的能力；—識別任何問題并提出必要的措施。評審的參加者包括與所評審的設(shè)計和開發(fā)階段有關(guān)的職能的代表和其他的專家人員（見5.5.1和6.2.1）。評審結(jié)果及任何必要措施的

21、記錄應予以保持（見4.2.4）。,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 Design and Development ）,7.3.5設(shè)計和開發(fā)驗證為確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求。應依據(jù)所策劃的安排（見7.3.1）對設(shè)計和開發(fā)進行驗證。驗證結(jié)果及任何必要措施的記錄應予以保持（見4.2.4）,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 Design and Development ）,

22、7.3.6設(shè)計和開發(fā)確認為確保最終產(chǎn)品能夠滿足規(guī)定的適用要求或已知預期用途的要求，應依據(jù)策劃的安排（見7.3.1）對設(shè)計和開發(fā)進行確認。確認應在產(chǎn)品交付或?qū)嵤┲巴瓿桑ㄒ娮?）。確認結(jié)果及任何必要措施的記錄應予以保持（見4.2.4）作為設(shè)計和開發(fā)確認活動的一部分，如國家或地區(qū)的法規(guī)要求（見注2），組織應實施醫(yī)療器械臨床評價和/或性能評價。 注1：如果醫(yī)療器械只能在使用現(xiàn)場進行組裝和安裝后進行確認，則該醫(yī)療器械直到正式轉(zhuǎn)

23、交給顧客之后才可認為是完成交付。 注2：如果提供醫(yī)療器械是為了臨床評價和/或性能評價，則不能認為是完成了交付。,ISO 13485：2003關(guān)于“設(shè)計和開發(fā)”的要求（7.3 Design and Development ）,7.3.7設(shè)計和開發(fā)更改的控制應識別設(shè)計和開發(fā)的更改，并保持記錄。適當時，應對設(shè)計和開發(fā)的更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。設(shè)計和開發(fā)更改的評審應包括評價更改對產(chǎn)品組成部分和已交付產(chǎn)品的

24、影響。更改的評審結(jié)果及任何必要措施的記錄應予保持（見4.2.4）。,監(jiān)視和測量(ISO13485:2003) 8.2 Monitoring and Measurement,8．2監(jiān)視和測量8.2.1反饋作為對質(zhì)量管理體系業(yè)績的一種測量，組織應對有關(guān)組織是否已滿足顧客要求的信息進行監(jiān)視。8.2.2內(nèi)部審核8.2.3過程的監(jiān)視和測量組織應采用取適宜的方法對質(zhì)量管理體系過程進行監(jiān)視，并在適當時進行測量。8.2.4產(chǎn)品的監(jiān)視和

25、測量組織應對產(chǎn)品的特性進行監(jiān)視和測量，以驗證產(chǎn)品要求已得到滿足。這種監(jiān)視和測量應依據(jù)所策劃的安排和形成文件的程序（7.1），在產(chǎn)品實現(xiàn)過程的適當階段進行。應保持符合接收準則的證據(jù)。記錄應指明有權(quán)放行產(chǎn)品的人員（見4.2.4）只有在策劃的安排（7.1）已圓滿完成時，才能放行產(chǎn)品和交付服務(wù)。,檢驗與質(zhì)量控制,Quality Control (QC) ---質(zhì)量控制： “為達到品質(zhì)要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動” （ISO8402：1994

26、 ）Inspection ---（進貨）檢驗 (ISO13485:2003 7.4.3)Monitoring and Measurement ---（產(chǎn)品）監(jiān)視和測量 (ISO13485:2003 8.2),其他相關(guān)的法規(guī),一、MD--醫(yī)療器械《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）《醫(yī)療器械行業(yè)標準制修訂工作規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理辦法》 《醫(yī)療器械生物學評價和

27、審查指南》《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范（GMP）》（草案） 。。。二、IVD--體外診斷試劑《體外診斷試劑注冊管理辦法》國食藥監(jiān)械[2007]229號《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則及說明書編寫指導原則》《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導原則》 。。。,相關(guān)的標準,GBT 19000-2000 質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語YY 0033-2000 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)