骨膜增生厚皮癥

1、病例圖片,骨膜增生厚皮癥,一、定義二、臨床表現(xiàn)三、發(fā)病機(jī)制四、遺傳規(guī)律五、診斷方法六、治療方法,一、定義,厚皮性骨膜增生癥（pachydermoperiostosis, PDP）又稱Touraine-Solente-Gole 綜合癥，是一種罕見疾病。該病在1868年由Friedeich首次報(bào)道，直到1935年才由Touraine、Solente和Gole明確提出并確立為一個獨(dú)立的疾病。  PDP

2、分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。原發(fā)性PDP即原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)?。╬rimary hypertrophic osteoarthropathy, PHO），它是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，外顯率多變，遺傳模式和機(jī)制尚不清楚，患者無基礎(chǔ)疾病；繼發(fā)性PDP，多認(rèn)為與胸腹疾病、腫瘤或慢性病相關(guān)，較原發(fā)性多見。 該病好發(fā)于男性，男女比例為9:1，發(fā)病年齡有兩個高峰，分別為1歲和15歲，多青春期起病，呈自限性，預(yù)后良好，有家族聚

3、集傾向。皮損處組織學(xué)顯示：膠原纖維增生、增厚。,二、臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn)以皮膚和骨關(guān)節(jié)為主，分別為：（1）面部、頭皮、手足皮膚增厚、粗糙，皮下脂肪過度增生。頭皮或前額可出現(xiàn)典型回紋狀頭皮，面部皮膚可呈“獅面征”，下肢可有“象腿”樣改變，面部皮膚油脂分泌旺盛，可有痤瘡樣皮疹，呈憂郁面容，杵狀指趾多見（89%）。,骨膜增生癥面部皮損組織病理像,二、臨床表現(xiàn),（2）骨關(guān)節(jié)放射線顯示全身骨膜骨贅形成，特別是長骨遠(yuǎn)端及手足骨，可有骨皮質(zhì)增厚，關(guān)節(jié)

4、腫脹，部分患者有關(guān)節(jié)積液，偶有骨關(guān)節(jié)疼痛。 （見下圖）,骨膜增生癥患者四肢X線影像圖,二、臨床表現(xiàn),（3）其他表現(xiàn)：頭發(fā)和陰毛減少、男性乳房女性化。實(shí)驗(yàn)室檢查：除骨放射線典型表現(xiàn)外，多無陽性結(jié)果。,三、發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為其與遺傳性結(jié)締組織代謝紊亂有關(guān)1、神經(jīng)理論：迷走神經(jīng)刺激導(dǎo)致血管擴(kuò)張，增加血流量導(dǎo)致骨膜增生厚皮癥。2、體液理論：生長因子或炎癥介質(zhì)的增加，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞增殖，致使骨膜增生厚皮癥。,四、遺傳規(guī)

5、律,PDP是一種罕見的發(fā)育性遺傳性疾病，屬于多變的常染色體顯性遺傳。主要見于男性，男女比例9：1，約1/3患者有家族史。 Martinez-Lavin等統(tǒng)計(jì)了英法德國132例PDP患者，男性發(fā)病率明顯高于女性，男女比例9:1,有家族史者占38%，67%患者有明顯的起病年齡，1歲和15歲是發(fā)病的兩個高峰段。Sinha報(bào)道過一個四代的家庭有10例患PDP，其中4例為兒童；Lam等也報(bào)道過3例PDP家族性發(fā)病，均有典型的杵狀指（趾

6、）、關(guān)節(jié)腫脹、長骨周圍有新骨形成。所有PDP患者在兒童及青春期發(fā)病。,五、診斷要點(diǎn),骨膜增生厚皮癥分原發(fā)性及繼發(fā)性兩類。原發(fā)性屬常染色體顯性遺傳。繼發(fā)性常因肝、肺及消化道疾病或惡性腫瘤而激發(fā)。本病男性多見。,五、診斷要點(diǎn),（一）原發(fā)性 　　1. 青春期后發(fā)生。 　　2. 前額、頰部皮膚明顯增厚，出現(xiàn)皺褶，頭皮增厚形成回狀頭皮，手足皮膚增厚，無皺褶，常有多汗；常伴有明顯杵狀指。 　　3. 四肢因骨膜增厚呈圓柱狀，踝、膝關(guān)節(jié)腫脹積液。

7、 　　4. 組織病理示長骨為主增生性骨膜炎，彌漫性不規(guī)則骨膜增厚。 　　5. 可伴智力遲鈍。 　　6. 發(fā)病后5～10年病情可穩(wěn)定不繼續(xù)發(fā)展。,五、診斷要點(diǎn),（二）繼發(fā)性 　　1. 中老年發(fā)病。 　　2. 骨膜增厚快而明顯，常有疼痛，但皮膚病變較輕。 　　3. 組織病理同原發(fā)性。,六、治療方法,治療上，原發(fā)性PDP以對癥治療為主，現(xiàn)在還缺少治療干預(yù)可改善疾病病程的報(bào)道；繼發(fā)性PDP則以治療原發(fā)病為主。 （繼發(fā)性PDP

8、多認(rèn)為與胸腹疾病、腫瘤或慢性病相關(guān)，較原發(fā)性多見。）,1、炎癥和疼痛的藥物治療,非甾體抗炎藥和皮質(zhì)類固醇是 最常用的治療骨膜增生厚皮癥的 藥物。這些藥物抑制環(huán)氧化酶活性， 從而抑制合成前列腺素。因?yàn)镻GE 2 可能參與骨膜形成，因此這些藥物 對緩解骨膜增生有一定的作用。 此外，非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素減少炎癥介質(zhì)的形成，減少炎癥和疼痛。,2、骨形成和疼痛的藥物治療,風(fēng)濕性癥狀的改善治

9、療可選用雙磷酸鹽，雙磷酸鹽抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，從而減少骨重建和減輕痛苦的關(guān)節(jié)炎。 另外，他莫昔芬是有效的骨膜增生厚皮癥治療藥，尤其針對對骨和關(guān)節(jié)疼痛。體外研究表明，他莫昔芬充當(dāng)雌激素拮抗劑能抑制骨吸收和破壞骨組織。,3、皮膚表現(xiàn)的藥物治療,（1）維甲酸維A酸是體內(nèi)維生素A的代謝中間產(chǎn)物，主要影響骨的生長和促進(jìn)上皮細(xì)胞增生、分化、角質(zhì)溶解等代謝作用。對治療痤瘡有很好的療效，另外，使結(jié)締組織和皮脂腺受到抑制，減少成纖維

10、細(xì)胞的形成，改善皮膚增厚。,3、皮膚表現(xiàn)的藥物治療,（2）秋水仙堿,3、皮膚表現(xiàn)的藥物治療,（3）BOTOX實(shí)際是A型肉毒桿菌毒素。這是一種神經(jīng)毒劑，可以抑制運(yùn)動神經(jīng)沖動的傳遞，而使局部肌肉不能收縮或是肌肉張力下降。 將BOTOX注入產(chǎn)生皺紋的肌肉內(nèi)，會阻斷神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的釋放，從而使肌肉張力下降或是肌肉癱瘓麻痹，皺紋也隨之而逐漸消失，皺紋去除效果頗佳，另外，毒素抑制乙酰膽堿的釋放，阻止膽堿能傳輸，因此抑制汗腺的分泌。,4、外科手術(shù),