骨髓增生異常綜合癥

1、2024/3/24,1,骨髓增生異常綜合癥,,,,2024/3/24,2,一 骨髓增生異常綜合癥的定義,。,骨髓增生異常綜合征目前認為是造血干細胞增殖分化異常所致的造血功能障礙。主要表現為外周血全血細胞減少，骨髓細胞增生，成熟和幼稚細胞有形態(tài)異常即病態(tài)造血。部分患者在經歷一定時期的MDS后轉化成為急性白血?。徊糠忠蚋腥?、出血或其他原因死亡，病程中始終不轉化為急性白血病。1976年FAB協(xié)作組建議使用MDS一詞，經數年應用和總

2、結，于1982年提出關于MDS的分類建議，得到國內外學者廣泛采納，在世界范圍內有了較明確的統(tǒng)一概念。,2024/3/24,3,分類,(一)病因分類 　　 可分為原發(fā)性和繼發(fā)健(繼發(fā)于長期化療、放療后,或繼發(fā)于腫瘤、自身免疫病等) (二)形態(tài)學分類 　　根據血液學和骨髓形態(tài)學的特點,FAB協(xié)作組將MDS分成5種類型,各型特點如下: 　　 1.難治性貧血(RA) 2.難治性貧血伴環(huán)形鐵粒細胞(RA

3、S) 3.難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB) 4.慢性粒單核細胞白血病(CMML) 5.難治性貧血伴原始細胞過多轉變型(RAEB-T),2024/3/24,4,MDS的病因與發(fā)病機制,MDS可是原發(fā)的，即原因不明?；蛟谢瘜W致癌物質、烷化劑治療或放射線接觸史，即繼發(fā)性。在全部急性白血病病例中，僅少數患者臨床能觀察到明確的MDS過程。約50％MDS患者可見到特殊的染色體異常。MDS患者的進展

4、方式及其是否向急性白血病轉化，很大程度上取決于細胞內被激活的癌基因類型和數量。目前認為本病是發(fā)生在較早期造血干細胞，受到損害后出現克隆性變異的結果。對骨髓細胞進行染色體顯帶分析和G6PD同功酶研究，提示MDS系由一個干細胞演變而來，故為克隆性疾病。,2024/3/24,5,臨床表現,1、貧血：除個別病人外，絕大多數患者以不同程度貧血癥狀為主要臨床表現，如面色蒼白、頭暈乏力、活動后心悸氣短等。 2、出血：半數以上的患者有出血，

5、但早期的出血癥狀較輕，多為皮膚粘膜出血，牙齦出血或鼻衄，因不嚴重，很少需特別處理，女性患者也很少出現月經過多；但隨疾病發(fā)展到晚期，出血趨勢加重，腦出血成為患者死亡的主要原因之一。 3、感染：因粒細胞減少和功能異常導致感染發(fā)生，病情初期（難治性貧血，RA）較穩(wěn)定，多無嚴重的感染與發(fā)熱，后期（RAEB或RAEBt）較易合并感染。由于免疫力低下，易引起潛在性膿瘍以及化膿性關節(jié)炎、結核、綠膿桿菌性結膜炎、壞疽等不常見的感染。霉菌感染

6、在后期較普遍，敗血癥常為疾病終末期的合并癥和主要的死亡原因。 4、體征：部分患者肝、脾、淋巴結可有輕度腫大，可同時出現，也可單獨出現，因程度不顯著而被易忽略。少數患者可有胸骨壓痛、肋骨或四肢關節(jié)痛。,2024/3/24,6,骨髓增生異常綜合征預防,骨髓增生異常綜合征雖然有些病例發(fā)病原因不清，但很多病例是由于生物、化學或物理等因素引起的細胞克隆性增生。因此，應采取預防措施，醫(yī)務人員應認識到濫用藥物的危害性，使用化療藥要慎重;

7、放射治療也應嚴格把握適應證;在有關工農業(yè)生產中接觸化學品等有害物質(如苯、聚氯乙烯)時，應作好勞動保護，防止有害物質污染周圍環(huán)境，以減少MDS的發(fā)病。,2024/3/24,7,(一)生活調理,非特異性的預防有增強體質的作用，飲食起居的合理安排、適當的運動如太極拳之類鍛煉、散步，可以自我調節(jié)身體的失衡。MDS與情緒密切相關，情緒樂觀、精神愉快對防病極有意義。,2024/3/24,8,(二)飲食調理,飲食得宜，可以養(yǎng)生、延年益壽，且可防病。

8、在疾病治療過程中或治療后，通過飲食調理可避免疾病的進一步發(fā)展或復發(fā)，而有利于身體康復。 　　1.注意營養(yǎng)合理調配飲食，對肉類、蛋類、新鮮蔬菜的攝取要全面，不要偏食。 　　2.忌口雞屬陽，動風。MDS虛實夾雜，邪毒內空，助火動風之品宜忌，特別是陰虛火旺，出血，痰濕交阻者尤要注意。 　　3.冬蟲夏草燉鴨，冬蟲夏草九，鴨75克，生姜3片，黃酒站，水200ml，適加鹽油調味，文火燉2小時，飲湯食肉。治療MDS，氣陰

9、不足，神疲乏力，舌淡紅，脈細者。,2024/3/24,9,(三)精神調理,肝氣郁結與MDS的發(fā)病關系密切，有資料提出MDS發(fā)病前有長達半年以上的較嚴重的精神刺激。因此提倡虛懷若谷，胸襟開闊，提高修養(yǎng)，在疾病調治過程中亦非常關鍵。,2024/3/24,10,實驗室檢查,一、血象 　　外周血全血細胞減少，其程度依不同分型而異。如難治性貧血（RA）以貧血為主，難治性貧血伴有原始細胞增多（RAEB）或轉變中的RAEB（RAEB－T）則常有

10、明顯的全血細胞減少。,2024/3/24,11,大多數患者骨髓增生明顯或極度活躍，少數增生正?；驕p低。細胞形態(tài)異常反映了MDS的病態(tài)造血。紅系各階段幼稚細胞常伴類巨幼樣變，核漿成熟失衡，紅細胞體積大或呈卵圓形，有嗜堿點彩、核碎裂和Howell-Jolly小體。RA－S能檢出環(huán)形鐵粒幼細胞。粒系在RAEB和RAEB－T均可見原始細胞比例高于正常。粒細胞漿內顆粒粗大或減少，核分葉過多或過少，出現Pelger-Huët 畸形

11、。部分胞漿內出現Auer小體。巨核細胞在數和質方面均可有異常，多數巨核細胞增多。檢出小巨核細胞是MDS的支持診斷指標之一。血小板體積大，顆粒少。,二、骨髓象,2024/3/24,12,診斷,1986年全國關于MDS的討論會提出下列診斷標準： 　　一、骨髓至少兩系呈病態(tài)造血。 　　二、外周血1系、2系或全血細胞減少，偶可白細胞增高，可見有核紅細胞或巨大紅細胞或其它病態(tài)造血現象。 　三、除外其他引起病態(tài)

12、造血的疾病，如紅白血病、M2b型急性非淋巴細胞白血病、骨髓纖維化、慢性粒細胞白血病、原發(fā)性血小板減少性紫癜、巨幼細胞貧血等。,2024/3/24,13,治療,一、支持治療　　 當患者有明顯貧血或伴心、肺疾患時，可輸紅細胞。RA和RA－S常因反復輸血造成鐵負荷增加。在有出血和感染時，可輸入血小板和應用抗生素。預防性輸注粒細胞和血小板對MDS患者無明確療效。 二、維生素治療　　 部分RA－S對維生素B6治療有效，20

13、0～500mg/日靜滴，可使網織紅細胞升高，輸血量減少。 三、腎上腺皮質激素　　 約10～15％MDS患者，應用腎上腺皮質激素治療后，外周血細胞計數明顯上升，但皮質激素治療帶來的易感染，血糖升高等副作用不容忽視。,,2024/3/24,14,四、分化誘導劑 　　MDS患者惡性克隆中的某些細胞仍保留分化潛能，一些藥物能誘導瘤細胞分化。目前常用的有1，25雙羥維生素D3，2μg/d口服，用藥至少12周?；蛴镁S生素D330

14、～60萬單位肌注，每日一次，8～28周。在用藥中部分患者血象改善。該類藥物可引起威脅生命的嚴重高血鈣，故應嚴密監(jiān)測血鈣變化。13－順式維甲酸在體外培養(yǎng)中有誘導分化作用，但臨床應用不理想，國內多采用全反式維甲酸20mg每日三次口服。小劑量阿糖胞苷對髓性白血病有分化誘導作用，目前已用于MDS，特別是RAEB和RAEB－T，緩解率約30％，10～20mg/m2/d皮下注射，7～21天。但小劑量阿糖胞苷對骨髓的抑制作用仍不能忽視，約15％患者死

15、亡與藥物相關。 五、雄激素 　　炔睪醇（danazol)是目前最常用的男性激素，600～800mgd，持續(xù)2～4月，但無確切療效。有報道認為男性激素有加速向急性白血病轉化的可能。,2024/3/24,15,六、聯合化療 　　就多數MDS而言，常規(guī)的抗白血病治療無益。MDS對化療耐受性低，治療療效差，即使獲得緩解，緩解期也短。若病人年齡小于50歲，處于RAEB－T臨床狀態(tài)好，可酌情用常規(guī)化療。 七、骨髓移植 　當

16、年齡小于50歲，并處于RAEB或RAEB－T，有HLA同型供者，醫(yī)療條件允許，可考慮進行同種異體骨髓移植。,2024/3/24,16,骨髓增生異常綜合征預防并發(fā)癥,1、最常見的并發(fā)癥為感染，發(fā)熱 主要是肺部感染. 2.貧血，嚴重者可并發(fā)貧血性心臟病，出血主要見于皮膚，黏膜及內臟出血，關節(jié)疼痛等，急性白血病 MDS中RA,RAS型演變?yōu)榧毙运杓毎籽〉陌l(fā)生率約為13% .　　 3.合并骨髓纖維化 .,2024/3/24,1

17、7,骨髓增生異常綜合癥宜吃補血食物,l）烏骨雞肉： 　　烏骨雞肉為雉科動物烏骨雞的肉，即烏雞肉。烏雞肉味甘，性平，具有補血益陰，退熱除煩的功效。適用于虛勞骨蒸、贏弱盜汗，身倦食少，消渴咽干、五心煩熱及肌肉消瘦等陰虧血少、內熱郁生之證。烏雞入血調經，是婦科良藥?？蓪Ｖ螊D女虛勞所致的月經不調、腰膝酸軟等疾病。 2）龍眼肉： 　　龍眼為無患子科植物。龍眼的成熟果肉，即桂圓肉。龍眼肉性味甘平，無毒，自古被視為滋補佳品。具有補益心脾、

18、養(yǎng)血安神的功效。龍眼肉補益心脾之效適用于心脾二虛所致的食少體倦、頭暈目眩、身體虛弱等諸證。養(yǎng)血安神之功適用于心慌忡怔、夜寐不安、腦力衰退及健忘失眠等。 3）桑塔： 　桑棋有烏、白兩種，以黑紫色者入藥為佳。具有補肝益腎、滋陰養(yǎng)血之功效。桑塔適用于陰虧血水、眩暈耳鳴、津液缺乏、須發(fā)早白、神經衰弱及消渴便秘等證。桑植在應用時常與黑芝麻配伍，兩藥功效相似，合用對烏發(fā)美顏效果尤佳。,2024/3/24,18,4）紅糖： 　　紅糖

19、是禾本科植物甘蔗莖之汁，經煉制而成的赤色結晶體。紅糖味甘，具有養(yǎng)血活血，補中暖胃的功效。適用于婦女產后惡露不盡、口干嘔穢、月經不調及宮寒痛經等證。 5）黑木耳： 　　黑木耳是生長在朽木上的一種食用真菌， 具有較高的營養(yǎng)價值。黑木耳性味甘平，具 有益氣不饑、潤肺補腦、輕身強志及和血養(yǎng) 榮的功能，適用于痔瘡出血、高血壓、腦血 管硬化及便秘等。,：,2024/3/24,19,骨髓增生異常綜合癥的易感人群,一

20、是癌癥家族和有遺傳傾向的人群。 　　許多常見的惡性腫瘤，如乳腺癌、胃癌、腸癌、肝癌、食管癌和白血病，往往有家庭聚集現象。這些具有家庭性的惡性腫瘤，往往發(fā)病年齡早，且有多發(fā)傾向。某些染色體異常、有遺傳性疾病的人群，也易患惡性腫瘤。如21號染色體畸變患者，其發(fā)生急性白血病的幾率，可能是正常兒童的15-30倍。 　二是有不良嗜好的人群。 　　長期吸煙人群，易患肺癌、胃癌;喜食過熱飲料與湯類，或常食刺激性強及粗糙食物的人群，

21、易患食管癌;喜擁熱“懷爐”或坐熱浴的人，易患皮膚癌;長期酗酒者，則易患食管癌和肝癌，等等。,2024/3/24,20,三是患與癌有關的慢性病人群。 　　長期患有慢性胃炎，特別是萎縮性胃炎者;子宮頸炎、宮頸糜爛者;乙型、丙型肝炎者;以及皮膚慢性潰瘍等患者，后期部分病例較易惡變成癌。 四是職業(yè)易感人群。 長期接觸醫(yī)用或工業(yè)用輻射線的人群，接受超劑量照射后，易患白血病、淋巴瘤;長期接觸石棉、石材、橡膠、塑料、玻璃絲