抗原提呈細(xì)胞

1、第七章抗原提呈細(xì)胞,本章教學(xué)大綱,【目的要求】1. 掌握 抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志（B-7分子和MHCⅡ類分子）。2. 熟悉 抗原提成途徑。3. 了解 各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點(diǎn)?！窘虒W(xué)內(nèi)容】1. 抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志（B-7分子和MHCⅡ類分子）。2. 比較成熟與不成熟APC的特點(diǎn)。 3. 抗原提成途徑。 4

2、. 各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點(diǎn)。,抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC),是指能攝取, 加工處理抗原, 并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。此類細(xì)胞能輔助和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗原并對其產(chǎn)生應(yīng)答，故又稱為輔佐細(xì)胞(accessory cell)，簡稱A細(xì)胞。,第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類,專職抗原提呈細(xì)胞(professional　APC):

3、 組成性表達(dá)MHC－II類分子和共刺激分子，能攝取并處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞 ；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞?？乖岢誓芰?qiáng)。,非專職APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞 。包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢誓芰θ酢V義APC：指能加工處理抗原并以抗原肽-MH

4、C分子復(fù)合物的形式提呈抗原信息的所有細(xì)胞。,一、樹突狀細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,　DC) 是一群異質(zhì)性的細(xì)胞, 抗原提呈功能最強(qiáng), 是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職APC DC的共同特性 起源于骨髓CD34+細(xì)胞 不成熟的DC可攝取并處理抗原 不成熟DC膜表面有較多趨化因子受體 不

5、成熟DC遇到危險(xiǎn)信號后遷移到淋巴器 官并發(fā)育成熟 成熟的DC具有較強(qiáng)的抗原提呈能力,（一）DC來源,樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程,（二）DC的組織分布，分類及功能性亞群,1. 分布及分類（1）淋巴樣組織中的DC并指狀DC: 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次 級淋巴組織 濾胞樣DC: 分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生

6、 發(fā)中心邊緣區(qū)DC,（2）非淋巴樣組織中的DC 間質(zhì)性DC: 分布于實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近 郎格漢斯細(xì)胞: 位于表皮和胃腸上皮部位（3）體液中的DC 輸入淋巴液中的DC及外周血中的DC,2. DC的發(fā)育及遷移 骨髓及外周血中的前體細(xì)胞 外周非淋巴組織中的未成熟DC 輸入淋巴管及外周血中的移行DC 外

7、周淋巴組織中的成熟DC,,,,樹突狀細(xì)胞遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化,3. 成熟髓樣DC功能亞群DC1亞群: 產(chǎn)生IL-12，誘導(dǎo)TH0向TH1細(xì)胞分化DC2亞群: 產(chǎn)生IL-4，誘導(dǎo)TH0向TH2細(xì)胞分化DC3亞群: 產(chǎn)生IL-10, 誘導(dǎo)免疫耐受,（三）DC的表面標(biāo)志及生物學(xué)特征,1. DC典型特征 樹突狀形態(tài)膜表面高表達(dá)MHC II類分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官可刺激初始型T細(xì)胞活化,2.

8、 DC表面標(biāo)志 髓系DC： 以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD33為標(biāo)志 人淋巴樣DC： CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+ 人DC主要特征性表面標(biāo)志： CD1α，CD11ｃ，CD83 小鼠DC特異性標(biāo)志： 33D1，NLDC145,未成熟DC和成熟DC的比較,（四）DC的生物學(xué)功能,攝取，加工處理并

9、提呈抗原 參與中樞和外周免疫耐受的形成參與免疫記憶的維持 分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 臨床應(yīng)用,二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),組成: 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血中的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 功能: 吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生,三、B淋巴細(xì)胞,抗原提呈

10、 通過BCR特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用參與體液免疫應(yīng)答,第二節(jié) 抗原的處理與提呈,抗原加工（ antigen processing ）： APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面的過程?？乖岢剩?antigen presenting）：

11、 APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，供TCR識別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過程。,APC加工處理的抗原種類: 外源性抗原(exogenous antigen): 通過吞噬或吞飲等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原，以抗原肽-MHC I I類分子復(fù)合物形式提呈給CD4+T細(xì)胞 。 內(nèi)源性抗原(endogenous antigen): 細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHC I類分子復(fù)

12、合物形式提呈給CD8+T細(xì)胞 。,外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生,一、外源性抗原的加工處理和提呈(溶酶體或MHC II類途徑),攝取抗原,吞噬小體,吞噬溶酶體,MHC-Ⅱ類分子,Ii鏈,復(fù)合體,MHC,,,+,,抗原肽MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物,,Ii鏈降解,,,,外源性抗原加工，處理及提呈,二、內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈(胞質(zhì)溶膠或MHC-I類途徑),胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表

13、面，供CD8+ T細(xì)胞識別的過程。,內(nèi)源性抗原加工，處理及提呈,三、脂類抗原的CD1分子提呈,CD1分子：非經(jīng)典MHC I類分子提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原供CD1限制性 T細(xì)胞識別CD1限制性T細(xì)胞：CD4-CD8-T; TCRγδT 細(xì)胞，NKT細(xì)胞等CD1抗原提呈意義：在機(jī)體抗微生物感染和對

14、 脂類抗原的應(yīng)答中起重要作用,CD1分子抗原提呈途徑,四、交叉提呈,外源性抗原： MHC-I類分子途徑提呈給CD8+ T細(xì)胞內(nèi)源性抗原： MHC-II類分子途徑提呈CD4+T細(xì)胞,交叉提呈途徑,思考題,抗原提呈細(xì)胞的定義及種類。樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志及生物學(xué)功能。以郎格漢斯細(xì)胞為例說明APC在遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化。外源性抗原及內(nèi)