白介素衍生物臨床研究進展

1、注射用重組人白介素-11衍生物（百杰依）產品介紹,Advances of Recombinant Human Interleukin -11(I) for injection,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,目 錄,IL-11應用史 產品簡介 百杰依結構 作用機理 臨床前研究 百杰依特點,I期臨床研究 II期臨床研究 III期臨床研究,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,血小板減少癥

2、的治療,,,,,大劑量化療及其他原因,血小板減少癥,出血、死亡,,輸注血小板或全血,降低化療劑量,推遲化療時間,增加感染血源性疾病的機會,增加癌細胞生長或擴散,,,,,,,傳統(tǒng)方法,及時準確使用重組人白介素-11衍生物,,縮短血小板降低的時間，減少血小板降低的幅度,確保化療按時進行,,,新選擇,,,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,rhIL-11認識及應用史,1990年Paul S.R. 發(fā)現白介素-11(Interleu

3、kin-11)1991年IL-11在美國基因克隆成功，并轉入大腸桿菌成功表達1992年12月在美國進入Ⅰ期臨床研究1993年12月進入Ⅱ期臨床研究1995年11月進入Ⅲ期臨床研究1997年美國GI(Genetics Institute)公司白介素-11（Neumega）獲得在美國上市。截止目前，美國FDA批準的唯一升高血小板的藥物1999年百杰依立項，并列入國家”863”重大科技專項2000年進入臨床研究,2005年12月

4、完成臨床研究2008年中國上市,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,白介素-11分子結構,白介素-11：從靈長類動物骨髓基 質細胞中發(fā)現的血小板生成因子 人體內的白介素-11由原始骨髓基 質細胞系產生。 白介素-11的結構特征：由4個α螺 旋結構組成，對熱穩(wěn)定，但在酸性 條件下易被水解滅活。,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,百杰依結構特點,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類

5、新藥,作用機理,,誘導,增殖分化,刺激,成熟分化,增殖分化,刺激,多能造血干細胞,髓系干細胞,巨核祖細胞,巨核細胞,血小板,百杰依（重組人白介素-11衍生物）,血小板計數增加,,,,,,,,,,改善造血微循環(huán)促進血小板生成,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,,體外生物學,,藥效試驗－小鼠,,結果,,結論,可促進骨髓巨核系細胞的集落的形成，同時對較早期的髓系祖細胞和紅細胞系祖細胞的分化與增殖也有一定的作用,,百杰依

6、刺激CFU-Mix,CFU-MEG,CFU-GM和BFU-E集落形成百杰依強于對照藥物Neumega,,百杰依50、100、200、400 ug/kg四個劑量組可治療小鼠因5-FU化療引起的血小板減少癥,,百杰依能促進小鼠血小板減少癥的恢復,,百杰依50、100ug/kg兩個劑量組可治療獼猴因卡鉑化療引起的血小板減少癥…,,百杰依可明顯提高注射卡鉑獼猴血小板計數的最低值和縮短血小板減少癥的持續(xù)時間,,,藥效試驗－獼猴,百杰依臨床前研究

7、-藥效學,藥效學實驗表明，百杰依療效確切，部分效應指標可強于國外同類產品,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,百杰依臨床前研究-毒理學,百杰依臨床劑量范圍內，安全性可靠,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,臨床試驗-（藥代動力學）,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,,,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,國外白介素-11與百杰依藥代參數比較,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥

8、,臨床試驗-I期臨床研究（安全性）,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,,,,,,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產品特點-1,百杰依與白介素-11比較:對分子結 構和表達系統(tǒng)進行了改進，分子量 更小，比活更高 國家一類新藥 產品獲得國家發(fā)明專利，擁有自主 知識產權,結構有創(chuàng)新,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產品特點-2,成功的分子結構改進，使得百杰依： 起效劑量更?。?

9、5μg/kg） 起效時間更短 療程更短（10天）,起效更迅速,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產品特點-3,I-III期臨床研究表明： 百杰依可以顯著提高腫瘤病人 化療中血小板的數量 縮短血小板降低的時間 改善血小板降低的幅度 減少血小板輸注需求,療效更確切,百杰依—升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥,產品特點-4,使用更安全,I-III期臨床研究表明：用藥劑量為25μg/kg/d,小于同類品種