體外診斷試劑注冊申報基本要求食藥總局器審中心

1、體外診斷試劑申報資料基本要求,醫(yī)療器械技術審評中心,,主要內容,,,,,注冊申報資料形式要求,首次注冊申報資料基本要求,重新注冊申報資料基本要求,變更申請申報資料基本要求,1,2,3,4,一、注冊申報資料形式要求,裝訂成冊首頁目錄、按順序排列、加分隔頁、資料編號一式一份（說明書、標準一式兩份）A4紙打印、內容完整清晰，不得涂改復印件清晰一致性使用中文，外文翻譯件產(chǎn)品命名原則提交要求的電子版,二、首次注冊,首次注冊申報資

2、料內容體外診斷試劑注冊申請表證明性文件綜述資料產(chǎn)品說明書擬訂產(chǎn)品標準及編制說明注冊檢測報告主要原材料研究資料工藝及反應體系研究資料,分析性能評估資料參考值（參考范圍）確定資料穩(wěn)定性研究資料臨床試驗資料生產(chǎn)及自檢記錄包裝標簽樣稿質量管理體系考核報告,二、首次注冊,（一）醫(yī)療器械注冊申請表填表說明要求境外申請人項目用英文填寫注冊分類：《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》第十二條、第十三條。無法確定申

3、請產(chǎn)品分類界定。產(chǎn)品名稱 《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》第十七條。,二、首次注冊,（二）證明性文件--境內申請人應提交：生產(chǎn)企業(yè)許可證副本及營業(yè)執(zhí)照副本的復印件（申報產(chǎn)品應在許可證核定的生產(chǎn)范圍內，在有效期內）提交資料真實性的聲明（包括資料清單、體系一致性的承諾和承擔法律責任的承諾）,二、首次注冊,（二）證明性文件--境外申請人應提交：境外生產(chǎn)企業(yè)資格證明原產(chǎn)國上市證明文件境外生產(chǎn)企業(yè)符合生產(chǎn)國《生產(chǎn)質

4、量管理規(guī)范》或其他質量管理體系認證的證明文件指定代理人委托書、承諾書、代理人營業(yè)執(zhí)照副本指定注冊代理人委托書、承諾書、注冊代理營業(yè)執(zhí)照副本有關提交資料真實性的聲明,二、首次注冊,（二）證明性文件—注意問題生產(chǎn)企業(yè)資格證明文件產(chǎn)品類別描述應覆蓋申報產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址等信息與申請表或體系資料等不一致情況資格證明文件有效期境外上市文件應為申請人所在國（地區(qū)）批準該產(chǎn)品在本國（地區(qū)）上市的證明上市文件應完整并公證，如有變更應

5、提交原產(chǎn)國注冊管理機構批準變更的證明,二、首次注冊,（二）證明性文件—注意問題對境外無需獲得醫(yī)療器械上市許可的產(chǎn)品應提交：該產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械管理的證明材料；證明文件中產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、預期用途等應與申報產(chǎn)品相符涉及企業(yè)合并收購等情況應提供相應的證明性文件,二、首次注冊,（二）證明性文件—注意問題境外企業(yè)提交的質量管理體系認證證明應在有效期內、必須包含申報產(chǎn)品，生產(chǎn)企業(yè)名稱及地址應與申請表中一致。指定代理人、注冊代理人委托書

6、應明確產(chǎn)品名稱、明確委托事項及法律責任，承諾書內容與委托書委托事項相對應。資料真實性聲明原文聲明由申請人出具、中文聲明由代理人出具，明確法律責任。,二、首次注冊,（三）綜述資料,產(chǎn)品描述,產(chǎn)品的預期用途,有關產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價,二、首次注冊,（三）綜述資料—注意問題綜述內容應按法規(guī)要求逐條撰寫，充實全面，表述完整，總體詳細的說明產(chǎn)品情況。綜述內容應與產(chǎn)品申報內容相符，認真撰寫，不得自相矛盾。境外產(chǎn)品，常見問題-

7、資料簡單，標題的簡單羅列。代理人或注冊代理人在準備綜述資料的過程中應與申請人充分溝通，獲取足夠的技術資料，使綜述資料符合法規(guī)的要求。,二、首次注冊,（四）產(chǎn)品說明書說明書格式應符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。不得隨意添加項目。如因產(chǎn)品特性某些項目不適用，不適用項目可缺省。各項內容按要求編寫一式兩份，并提交文本一致性聲明。,二、首次注冊,境外產(chǎn)品說明書境外產(chǎn)品應提交原文說明書及完整翻譯件。,完整翻譯件,原文說明書

8、,法規(guī)版中文說明書二份,,,,按格式要求編寫中文說明書。內容應與原文說明書一致，除格式外內容不得隨意修改。,二、首次注冊,（五）擬定產(chǎn)品標準及編制說明一式兩份標準文本格式符合GB/T 1.1的要求。采用國行標作為產(chǎn)品適用標準的需提交-符合國行標的聲明、承擔上市后質量責任的聲明、產(chǎn)品包裝規(guī)格劃分的說明進口產(chǎn)品產(chǎn)品標準應包括英文版（申請人簽章）和中文版（申請人或代理人簽章），,二、首次注冊,（五）擬定產(chǎn)品標準及編制說明-注意問題

9、相關產(chǎn)品信息應與說明書一致明確對國行標的引用檢測項目技術要求應與說明書技術參數(shù)要求相符,二、首次注冊,（六）注冊檢測報告,注冊檢測報告,第三類產(chǎn)品應為連續(xù)3個生產(chǎn)批次,,,,,類型:注冊檢測,檢測報告原件（SFDA認可的具有承檢能力的檢測機構出具）,包裝規(guī)格,注冊檢測or進口注冊檢測,國家標準品,二、首次注冊,（七）主要原材料的研究資料主要原材料的選擇、制備及質量標準（包括抗原、抗體及主要原料）的研究資料；質控品、校準

10、品（標準品）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；標準品的溯源性文件（具體的溯源過程）。,二、首次注冊,（七）主要原材料的研究資料-注意問題：主要原材料研究資料應提交齊全，選擇研究過程、質量標準交具體試驗資料質控品、校準品定值過程應提交具體試驗資料溯源性資料應提交具體實驗數(shù)據(jù),（七）主要原材料的研究資料主要原材料為自制或在自制和外購之間選擇：寫明生產(chǎn)企業(yè)對該主要原材料的性能要求。應有自制該主要原材料的過程描述，以及對該

11、主要原材料的性能驗證資料。如在外購和自制之間進行選擇，則還需提供外購主要原材料和自制主要原材料的對比研究資料。,二、首次注冊,（七）主要原材料的研究資料 質控品、校準品（標準品）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料，應有詳細的試驗過程和試驗數(shù)據(jù)，不應僅是簡單描述；校準品（標準品）的溯源性文件應有溯源流程圖及詳細的試驗數(shù)據(jù)。 可參考標準：GB/T 19702-2005、GB/T 19703-2005、GB/T 21415

12、-2008等。,二、首次注冊,二、首次注冊,（八）主要生產(chǎn)工藝及反應體系研究資料主要工藝描述反應體系組成被測樣本要求試劑用量反應條件有效性確定方法各種驗證資料。,二、首次注冊,（八）主要生產(chǎn)工藝及反應體系研究資料—注意問題工藝資料應按照法規(guī)要求完整提交，包括所要求的相關內容，不得用簡單的反應體系圖代替完整的工藝反應體系資料。主要原材料研究資料、主要生產(chǎn)工藝及反應體系的研究資料與質量管理體系考核時相應內容的一致性和真實性

13、問題。,二、首次注冊,（九）分析性能評估資料分析靈敏度分析特異性檢測范圍準確性批內不精密度批間不精密度等各項分析性能的確定方法及依據(jù),二、首次注冊,（九）分析性能評估資料--注意問題不同包裝規(guī)格不同機型多批產(chǎn)品如委托相關機構完成的項目，注明委托項目名稱、提供雙方協(xié)議書，并保證所有試驗數(shù)據(jù)及資料的真實性。,二、首次注冊,（十）參考值（參考范圍）確定資料通過對一定數(shù)量人群樣本試驗總結得到：確定參考值采用的樣本來源

14、參考值確定的方法詳細試驗資料及總結,二、首次注冊,（十）參考值（參考范圍）確定資料引用現(xiàn)有教科書或文獻資料中數(shù)據(jù)確定1.詳述參考值（參考范圍）內容。2.提交教科書或文獻的復印件，并標注相關內容。3.采用一定數(shù)量人群樣本做所的驗證研究資料，包括具體數(shù)據(jù)及總結。,二、首次注冊,（十）參考值（參考范圍）確定資料--注意問題：如測定項目對于不同年齡段、不同人群類型、不同樣本類型等情況具有不同的參考值（參考范圍），在進行參考值（參考

15、范圍）確定時，需要考慮上述影響因素分別進行研究和驗證。所用樣本類型應涵蓋所有樣本類型,二、首次注冊,（十一）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)穩(wěn)定性研究的具體方法、過程必須提交至少3批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性和開瓶穩(wěn)定性（如有）的研究資料必要時提交加速破壞試驗,二、首次注冊,（十一）穩(wěn)定性研究資料--注意問題：應同時提交實驗方法、過程及具體研究數(shù)據(jù)至少3批的實驗數(shù)據(jù)，每批都須做到聲稱的有效期后

16、說明書聲稱的開瓶穩(wěn)定性均應提交穩(wěn)定性試驗資料,二、首次注冊,（十二）臨床試驗資料--境內臨床試驗要求：臨床試驗單位選擇：省級衛(wèi)生醫(yī)療機構（特殊使用目的的產(chǎn)品可在符合要求的市級以上疾控中心、專科醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展） 三類產(chǎn)品不少于3家（含3家） 二類產(chǎn)品不少于2家（含2家）,二、首次注冊,（十二）臨床試驗資料--境內臨床試驗要求： 臨床試驗協(xié)議：由臨床試驗機構及申請人（或境外企業(yè)境內代理人）簽章。

17、臨床試驗方案：由各承擔臨床試驗主要負責人（簽名）、臨床試驗機構（蓋章）、統(tǒng)計學負責人簽名及單位蓋章、申請人或代理人蓋章、牽頭單位倫理委員會（如需倫理）蓋章。如該臨床試驗無需倫理委員會同意，由臨床試驗機構中的牽頭單位提供有關倫理事宜的說明并簽章。,二、首次注冊,（十二）臨床試驗資料--境內臨床試驗要求： 提交各臨床試驗分報告（臨床試驗單位）及總結報告（牽頭單位或申請人）報告封面內容包括：產(chǎn)品名稱、實驗開始和完成日期、各負責人及機構

18、簽章、統(tǒng)計學負責人簽字及單位蓋章、申請人蓋章、聯(lián)系人聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點。,二、首次注冊,（十二）臨床試驗資料--境內臨床試驗要求： 臨床試驗按照《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》開展臨床試驗用批號的樣品應有檢測合格報告。校準品、質控品、參比液無需提供臨床試驗資料。臨床試驗機構簽章：臨床試驗機構公章或者機構中負責臨床試驗主管部門公章。境內試驗資料中規(guī)定應由申請人簽章的，可由申請人指定的在中國境內的代理人代為簽

19、章。,二、首次注冊,（十二）臨床試驗資料--境外臨床試驗要求：境外產(chǎn)品申請注冊，除需提交境內臨床試驗資料外，還需提交境外臨床試驗資料或境外臨床使用情況的總結報告。,二、首次注冊,（十三）生產(chǎn)及自檢記錄提供連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)和自檢記錄復印件注意：應為試劑生產(chǎn)過程記錄及每批的自檢報告,二、首次注冊,（十四）包裝、標簽樣稿應提交每種包裝規(guī)格包裝、標簽樣稿境外產(chǎn)品應提交原文包裝標簽及翻譯件，以及中文包裝、標簽樣稿應符合《醫(yī)療器械說

20、明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求。至少包括通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、產(chǎn)品批號、注意事項，如有商品名稱和英文名稱，應當同時標注。各組份必須標注中文名稱和批號。不應缺少注意事項。,二、首次注冊,（十五）質量管理體系考核報告申請第二、三類IVD首次注冊需提交：生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系考核申請書生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系考核報告研制情況核查報告表,二、首次注冊,（十五）質量管理體系考核報告申請已有質量體系考核報告中考核范圍有效覆蓋的產(chǎn)品

21、首次注冊，需提交：體外診斷試劑質量管理體系考核有效覆蓋認定表 生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系考核申請書原生產(chǎn)企業(yè)質量體系考核報告研制情況核查報告表,二、首次注冊,（十五）質量管理體系考核報告以下第三類體外診斷試劑由國家局認證管理中心出具質量管理體系考核報告：與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑與血型、組織配型相關的試劑與變態(tài)反應（過敏原）相關的試劑其他第三類和第二類試劑由企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具

22、質量體系考核報告,三、重新注冊,申請人應當在產(chǎn)品注冊證書有效期屆滿6個月前，根據(jù)法規(guī)要求向相應的藥品監(jiān)督管理部門提出重新注冊申請。未在證書有效期屆滿前提出重新注冊申請但需要繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該產(chǎn)品的，按照首次注冊辦理。,三、重新注冊,重新注冊申報資料：（一）重新注冊申請表（二）證明性資料 與首次注冊證明性資料相同，另需提交原《醫(yī)療器械注冊證》以及《體外診斷試劑變更申請批件》（如有）復印件,三、重新注冊,重新注冊申報資料：（三）有關

23、注冊證有效期內產(chǎn)品質量、臨床應用情況、不良事件情況的總結報告。境內生產(chǎn)企業(yè)該總結報告由申請人出具并簽章。境外申請企業(yè)總結報告分境外部分（由申請人出具）和境內部分（由代理人出具）,三、重新注冊,（四）重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品有無變化的聲明，由申請人出具并簽章。如有變化應提交說明書、產(chǎn)品標準變化前后對照表,并按照實際發(fā)生的變更提交變更資料（五）注冊證有效期內完成的質量管理體系考核報告（與首次注冊的要求相同，不包含研制情況現(xiàn)場核查

24、。 ）,四、變更申請,登記事項變更變更生產(chǎn)企業(yè)名稱變更生產(chǎn)企業(yè)注冊地址變更注冊代理機構變更代理人,四、變更申請,許可事項變更變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要原材料變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等變更標準所設項目、指標、試驗方法等變更說明書中內容，如包裝規(guī)格、適用機型等變更產(chǎn)品儲存條件和/或有效期增加臨床適用范圍，如增加臨床適用癥、增加樣本類型等變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場所的實質性變更）其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效

25、性的變更,四、變更申請,不屬于變更申請事項的情形已上市銷售產(chǎn)品基本反應原理改變已上市銷售產(chǎn)品分析靈敏度指標改變，并具有新的臨床診斷意義,四、變更申請,變更申請申報資料一般要求1.體外診斷試劑變更申請表2.證明性文件3.申請人關于變更的情況說明,四、變更申請,證明性文件包括：境內：《醫(yī)療器械注冊證》變更批件（如有）生產(chǎn)企業(yè)許可證副本營業(yè)執(zhí)照副本復印件提交資料真實性聲明,境外： 《醫(yī)療器械注冊證》變更批件（如

26、有）境外生產(chǎn)企業(yè)資格證明申請人所在國（地區(qū)）上市證明境外質量體系認證證明指定代理人及注冊代理人委托書承諾書營業(yè)執(zhí)照副本原產(chǎn)國政府主管部門批準變更的證明（無須獲政府主管部門批準的變更事項需提供證明）提交資料真實性聲明,四、變更申請,申報資料的具體要求1.生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址的文字性變更一般要求中所有資料變更前、后的產(chǎn)品標準變更前、后的產(chǎn)品說明書變更前、后的包裝、標簽樣稿,四、變更申請,申報資料的具體要求2.

27、注冊代理機構和/或代理人的變更變更申請表原《醫(yī)療器械注冊證》及變更批件代理人委托書、承諾書、營業(yè)執(zhí)照副本注冊代理人委托書、承諾書、營業(yè)執(zhí)照副本資料真實性聲明,四、變更申請,申報資料的具體要求3.生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要原材料的變更，如主要材料的供應商改變一般資料變更主要材料的研究資料分析性能評估臨床試驗資料變更前、后的標準變更前、后的說明書,四、變更申請,申報資料的具體要求4.檢測條件及參考值（或參考

28、范圍）等的變更一般要求的資料變更后的檢測條件及參考值確定的詳細試驗資料分析性能評估臨床試驗資料變更前、后的標準變更前、后的說明書,四、變更申請,申報資料的具體要求5.產(chǎn)品儲存條件和/或有效期的變更一般要求資料產(chǎn)品穩(wěn)定性研究的試驗資料變更前后的產(chǎn)品標準變更前后的產(chǎn)品說明書變更前后的包裝、標簽樣稿,四、變更申請,申報資料的具體要求6.修改產(chǎn)品標準但不降低產(chǎn)品有效性的變更一般要求資料分析性能評估資料變更前后

29、的產(chǎn)品標準變更前后的產(chǎn)品說明書,四、變更申請,申報資料的具體要求7.生產(chǎn)地址的變更（生產(chǎn)場所的實質性變更）一般要求資料采用新的生產(chǎn)場地生產(chǎn)的產(chǎn)品進行分析性能評估的試驗資料對新的生產(chǎn)場地進行質量管理體系考核的報告（境內必須、境外如有）變更后的產(chǎn)品說明書及包裝、標簽樣稿,四、變更申請,申報資料的具體要求8.產(chǎn)品說明書和/或產(chǎn)品標準文字修改，不涉及技術內容的變更一般要求資料變更前后的說明書和/或產(chǎn)品標準產(chǎn)品說明書和/或

30、標準更改情況說明，含變更情況對比表,四、變更申請,申報資料的具體要求9.增加或變更包裝規(guī)格一般要求資料采用增加或變更的包裝規(guī)格產(chǎn)品進行分析性能評估的試驗資料變更前、后的產(chǎn)品標準變更前、后的產(chǎn)品說明書變更前、后的包裝、標簽樣稿,四、變更申請,申報資料的具體要求10.增加新的適用機型的變更一般要求資料采用新的適用機型進行分析性能評估的試驗資料變更前、后的產(chǎn)品標準變更前、后的產(chǎn)品說明書變更前、后的包裝、標簽樣稿（如

31、涉及）,四、變更申請,申報資料的具體要求11.增加臨床適應癥的變更一般要求資料變更前、后的產(chǎn)品標準變更前、后的產(chǎn)品說明書針對增加的臨床適應癥所進行的分析性能評估的試驗資料針對增加的臨床適應癥所進行的臨床試驗資料,四、變更申請,申報資料的具體要求12.增加臨床測定用樣本類型的變更一般要求資料變更前、后的產(chǎn)品標準變更前、后的產(chǎn)品說明書采用已批準的樣本類型與增加的臨床測定樣本類型進行的對比試驗資料,四、變更申請,申報

32、資料的具體要求13.其他可能影響產(chǎn)品有效性的變更一般要求資料根據(jù)變更情況提供有關變更的試驗資料,相關法規(guī)文件,《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械【2007】229號）《關于實施體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）有關問題的通知》（國食藥監(jiān)辦【2007】230號）《體外診斷試劑質量管理體系考核實施規(guī)定（試行）》、《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》、《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系考核評定標準（試行）（國食藥

33、監(jiān)械【2007】239號）,相關法規(guī)文件,《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》及《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》（國食藥監(jiān)械【2007】240號）關于發(fā)布體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求的公告（國食藥監(jiān)械【2007】609號）《體外診斷試劑質量管理體系考核范圍有效覆蓋判定原則及認定程序》（國食藥監(jiān)械【2009】320號）2007年6月至今發(fā)布的相關分類界定通知,相關法規(guī)文件,關于印發(fā)進一步加強和規(guī)范醫(yī)療器械注冊管理暫