體外診斷試劑注冊管理辦法附件培訓(xùn)講義

1、1,《體外診斷試劑注冊管理辦法》 附件的說明,2,? 前言 ? 對注冊管理辦法附件的說明 ? 需重點(diǎn)關(guān)注的問題 ? 小結(jié),主　要　內(nèi)　容,3,培訓(xùn)目的 對申報(bào)資料技術(shù)要求進(jìn)行解釋和說明; 提出在法規(guī)實(shí)施中，特別是在技術(shù)審評過程中需要重點(diǎn) 關(guān)注的共性問題，以及解決問題的途徑或思路。 希望 對于申報(bào)資料技術(shù)要求的理

2、解提供參考和幫助； 有益于對法規(guī)的理解； 以便于法規(guī)的順利實(shí)施 。,前 言,4,注 冊 管 理 辦 法 附 件 附件1 首次注冊申報(bào)資料要求 一. 首次注冊申報(bào)資料要求 二. 申報(bào)資料說明 三.

3、境外產(chǎn)品注冊申報(bào)資料說明 附件2 變更申請申報(bào)資料要求 附件3 重新注冊申報(bào)資料要求,對注冊管理辦法附件的說明,5,首次注冊申報(bào)資料項(xiàng)目 　　　1.注冊申請表 　　　2.證明性文件 　　　3.綜述資料 　

4、　　 4.產(chǎn)品說明書 　　　 5.擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明 　　　6.注冊檢測報(bào)告 　　　 7.主要原材料的研究資料 　　　8.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料 　　　9.分析性能評估資料 　　　

5、10.參考值（參考范圍）確定： 　　　11.穩(wěn)定性研究資料 　　　12.臨床試驗(yàn)資料 　　　13.生產(chǎn)及自檢記錄 　　　14.包裝、標(biāo)簽樣稿 　　　15.質(zhì)量管理體系考核報(bào)告,附件1,6,對申報(bào)資料的說明,注意！ 不同類別產(chǎn)

6、品的申報(bào)資料項(xiàng)目不同, 根據(jù)產(chǎn)品類別按照法規(guī)要求提交申報(bào)資料。 ∨ 必須提供的資料。△ 注冊申請時(shí)不需提供，由申報(bào)單位保存，如技術(shù)審評需 要時(shí)再提供。Χ 注冊申請時(shí)不需提供。,7,2.證明性文件 申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證復(fù)印件 所申請產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)企業(yè)許可證核定的生產(chǎn)范圍之內(nèi)。3.綜述資料 重點(diǎn)關(guān)注

7、 　產(chǎn)品的臨床預(yù)期用途 　 產(chǎn)品描述 以避免分類錯(cuò)誤的出現(xiàn)。 對于新的檢驗(yàn)項(xiàng)目而言，關(guān)注文獻(xiàn)資料尤為重要,8,4.產(chǎn)品說明書,產(chǎn)品說明書由生產(chǎn)企業(yè)提出，審評機(jī)構(gòu)根據(jù)申請人申報(bào)的資料予以核準(zhǔn)；獲得上市批準(zhǔn)產(chǎn)品的說明書由（食品）藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)?！　?注冊申請人應(yīng)根據(jù)

8、產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床使用目的編寫說明書，技術(shù)審評部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及申報(bào)資料核準(zhǔn)說明書，以便于臨床使用者獲取準(zhǔn)確的信息。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)跟蹤產(chǎn)品上市后的安全性、有效性等情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改產(chǎn)品說明書的變更申請。,9,關(guān)于產(chǎn)品說明書 企業(yè)參考有關(guān)的指導(dǎo)原則撰寫說明書。企業(yè)提交說明書 審評中修訂 批準(zhǔn)

9、 重點(diǎn)關(guān)注　　　　　　　　　產(chǎn)品通用名稱 產(chǎn)品預(yù)期用途 試驗(yàn)方法 對試驗(yàn)結(jié)果的解釋 注意事項(xiàng)

10、 注冊申報(bào)資料,,,,,10,關(guān)于產(chǎn)品說明書中的產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品名稱可同時(shí)包括通用名稱、商品名稱和英文名稱，但必須分行。 商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的大小。 商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對化用語。 通用名稱應(yīng)當(dāng)符合本辦法中有關(guān)通用名稱的命名原則,11,實(shí)例：甲胎蛋白（AFP）定量測定試劑盒（化

11、學(xué)發(fā)光法） 說 明 書,產(chǎn)品名稱通用名：甲胎蛋白（AFP）定量測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）商品名：AFP Lumiassay?定量檢測試劑盒英文名：Quantitative Determination Kit for alpha-fetoprotein (AFP) with Chemiluminescent Immunoassay (CLIA),12,說明書中的常見問題,產(chǎn)品

12、通用名稱不符合命名原則對臨床預(yù)期用途的描述不準(zhǔn)確、不嚴(yán)謹(jǐn) 如用于各種腫瘤的早期診斷。 對產(chǎn)品的描述過于夸大 如快速、高特異性、高靈敏度等。信息不完整 如缺乏樣本要求、包裝規(guī)格、注意事項(xiàng)等方面的信息?！?關(guān)于說明書內(nèi)容和格式 注意：不同臨床使用目的產(chǎn)品的說明書內(nèi)容不盡完全相同，其格式亦不完 全相同。

13、 例如：校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、參比液的說明書的內(nèi)容和格式不同于定量測定試劑盒的 說明書。,13,★ 技術(shù)審評部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及申報(bào)資料 核準(zhǔn)說明書?！?產(chǎn)品說明書的責(zé)任主體是申請人或者該產(chǎn) 品的合法生產(chǎn)企 業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品說 明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。,關(guān) 于 產(chǎn) 品 說 明 書,14,5.擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明 擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

14、：企業(yè)提交 起草說明： （1）對分析性能評價(jià)和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的總結(jié) 對有關(guān)的研究數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，說明產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和指標(biāo)確定的依據(jù)。 （2）對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的注釋 說明檢測方法的原理、選擇依據(jù)等。 （3）執(zhí)行和修訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的重要參考資料。,15,關(guān)于擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 第一類產(chǎn)品和第二類產(chǎn)品：應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》

15、的相關(guān)規(guī)定。 第三類產(chǎn)品：參照《生物制品規(guī)程》（2000版）編制。 企業(yè)提交擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 審評中修訂 批準(zhǔn) 重點(diǎn)關(guān)注

16、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目 質(zhì)量指標(biāo) 申報(bào)資料中的分析性能評估

17、 注冊檢測報(bào)告 同類產(chǎn)品的信息,,,,,16,關(guān)于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)★ 診斷試劑產(chǎn)品發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床使用目的差別大， 所以產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)不盡完全相同?！?注冊申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)設(shè)置產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及指標(biāo)， 技術(shù)審評部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合注冊檢測報(bào)告結(jié)果及分析性能評估結(jié) 果綜合考慮。,17,關(guān)于產(chǎn)品標(biāo)

18、準(zhǔn)★ 藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)給申請者特定的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為“注冊 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”，生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行“注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”。 ★ “注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”僅適用于特定的企業(yè)生產(chǎn)該診斷試劑，不 適用于其他企業(yè)的產(chǎn)品，既“注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”與產(chǎn)品是一一 對應(yīng)的關(guān)系?！?“注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”的責(zé)任主體是申請人或者該產(chǎn)品的合法生 產(chǎn)企業(yè)，即申請人或生產(chǎn)企業(yè)對“注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)”的正確性 和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。,18,6.注冊檢測

19、 同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時(shí)，可只進(jìn)行一個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的注冊檢測。,19,7.主要原材料的研究資料 抗原、抗體、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料,質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品(校準(zhǔn)品)的定值試驗(yàn)資料等。 8.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料 主要組份的工藝研究、反應(yīng)體系建立的基本原則（樣本要求、試驗(yàn)條件、校準(zhǔn)程序（如果需要）、質(zhì)量控制程序、試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算等 ）

20、 對于II類產(chǎn)品而言，注冊申請時(shí)不需提供，如技術(shù)審評需要，可以請注冊申請人提供上述資料。 上述資料有助于對產(chǎn)品的理解，尤其對于新產(chǎn)品或采用新技術(shù)、新的反應(yīng)原理的產(chǎn)品而言，上述資料亦有助于對產(chǎn)品的評價(jià)。,20,9.分析性能評估 基本原則： 對于包括不同包裝規(guī)格或適用不同機(jī)型產(chǎn)品的注冊申請，需要采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品，或在不同機(jī)型上進(jìn)行分析性能評估。 分析性能評估結(jié)果是擬定

21、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的重要基礎(chǔ)。研發(fā)者應(yīng)當(dāng)采用多批產(chǎn)品進(jìn)行性能評估。通過對多批產(chǎn)品性能評估結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析制定擬訂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。,21,關(guān)于分析性能評估 一般情況下，分析性能評估包括分析靈敏度、分析特異性、檢測范圍、測定準(zhǔn)確性、精密度（批內(nèi)、批間）等項(xiàng)目，但不同類型產(chǎn)品的分析性能評估項(xiàng)目不完全相同。 注冊申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)考慮分析性能評估項(xiàng)目，提

22、供多批產(chǎn)品性能研究的詳細(xì)試驗(yàn)資料。 技術(shù)審評部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、注冊檢測報(bào)告結(jié)果對分析性能評估結(jié)果進(jìn)行綜合考慮。,22,性能評估中的有關(guān)概念,分析靈敏度：能以一定的概率（通常為95%）檢測出與空白讀數(shù)不同的待測物的最小量。分析特異性：分析方法僅僅測定某種被分析物的能力。測定范圍：能夠直接對樣本進(jìn)行檢測的濃度范圍或其它被側(cè)量范圍。測定準(zhǔn)確度：一系列重復(fù)測定結(jié)果的均值與真值之間的偏離程度。測定精密度：一系列重復(fù)

23、測定結(jié)果之間的標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)。,23,10.參考值（參考范圍）確定 參考值（參考范圍）系指絕大多數(shù)正常人的觀察值在該范圍內(nèi)。 對參考值（臨界范圍）合理性的評價(jià)，一方面是對其試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案、試驗(yàn)過程、統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行評價(jià)，另一方面需要結(jié)合本品的使用目的、臨床結(jié)果進(jìn)行分析和評價(jià)。,24,參考值（參考范圍）建立的一般原則,保證研究對象的同質(zhì)性；控制檢測誤差；試驗(yàn)分組以及樣本量的考慮。 ——參考值的確定

24、方法： 一般分為兩類：適用于正態(tài)分布或經(jīng)變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，最常見的是正態(tài)分布法、對數(shù)正態(tài)分布法等。另一類為適用于各種分布型數(shù)據(jù)，最常見的是百分位數(shù)法、曲線擬合法、ROC曲線法等。,25,參考值（參考范圍）建立的一般原則,在實(shí)際工作中，參考值的選擇與很多因素有關(guān)，例如，要考慮假陽性和假陰性錯(cuò)誤所帶來的代價(jià)。在篩查試驗(yàn)中，要注意避免假陽性錯(cuò)誤，而在確認(rèn)試驗(yàn)中，要注意避免假陰性錯(cuò)誤?；疾÷试降?，參考值不能太低，否則

25、將大大增加不必要的假陽性數(shù)。 總之，確定參考值是一個(gè)復(fù)雜的問題，必須全衡利弊，全面考慮。,26,11.穩(wěn)定性研究 穩(wěn)定性是體外診斷試劑必須具有的基本屬性、是確保產(chǎn)品在使用過程中安全有效的重要指標(biāo)。 穩(wěn)定性研究是根據(jù)產(chǎn)品的理化性質(zhì)，設(shè)計(jì)合理的穩(wěn)定性研究試驗(yàn)項(xiàng)目，以考察不同條件下產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標(biāo)隨時(shí)間的變化情況，為產(chǎn)品的保存條件和有效期的確定提供依據(jù)。,27,關(guān)于

26、穩(wěn)定性研究試驗(yàn)基本原則： 采用至少三批樣品進(jìn)行穩(wěn)定性研究試驗(yàn)； 樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后； 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供加速破壞性試驗(yàn)資料。項(xiàng)目設(shè)置： 根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、性能研究的項(xiàng)目和結(jié)果、成品檢定項(xiàng)目，選擇即能夠靈敏地反映產(chǎn)品質(zhì)量的變化情況，又具有可操作性的項(xiàng)目作為穩(wěn)定性研究試驗(yàn)項(xiàng)目，如不穩(wěn)定的物理、生物或化學(xué)指標(biāo)、分析靈敏度、準(zhǔn)確度等。,28,關(guān)于穩(wěn)定性研究試驗(yàn),常見的問題：—穩(wěn)

27、定性研究內(nèi)容不完整；—研究項(xiàng)目和指標(biāo)設(shè)置不合理；—考查時(shí)間不足；—對穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果的描述不明確。,29,有效期的確定 根據(jù)長期穩(wěn)定性研究試驗(yàn)的時(shí)間和結(jié)果確定。加速穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果、已上市產(chǎn)品的有效期可作為確定有效期的參考。注意！不可以僅根據(jù)加速穩(wěn)定性研究試驗(yàn)結(jié)果確定產(chǎn)品的有效期。,30,12.臨床試驗(yàn)資料 企業(yè)參考有關(guān)的指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床試驗(yàn)，撰寫臨床試驗(yàn)報(bào)告。 有關(guān)臨床試驗(yàn)方案、

28、樣本量、報(bào)告的撰寫等方面內(nèi)容將在有關(guān)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則中詳述。注意： 同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時(shí)，可只采用一個(gè)包裝規(guī)格的樣品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。 校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、參比液等不需提供臨床試驗(yàn)資料。,31,13.生產(chǎn)及自檢記錄 提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復(fù)印件。 14

29、.包裝、標(biāo)簽樣稿 應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求?！?可同時(shí)標(biāo)注產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱和英文名，但必須分行。商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的大小。 商品名稱中不得使用夸大、斷言產(chǎn)品功效的絕對化用語。,32,15.質(zhì)量管理體系考核報(bào)告 對于第三類和第二類產(chǎn)品，提供藥品監(jiān)督管理部門出具的質(zhì)量管理體系考核報(bào)告。 對于第一類產(chǎn)品，提供生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)

30、量管理體系自查報(bào)告。 有關(guān)質(zhì)量管理體系考核方面內(nèi)容將在有關(guān)的培訓(xùn)中詳述。,33,注意！ 境內(nèi)產(chǎn)品的注冊申報(bào)資料中，如部分試驗(yàn)資料是由境外研究機(jī)構(gòu)提供，則必須附有境外研究機(jī)構(gòu)出具的有關(guān)資料項(xiàng)目、頁碼等情況的說明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記并經(jīng)公證的證明文件。 分析性能評估資料 穩(wěn)定性研究資料 臨床試驗(yàn)資料 生產(chǎn)及自檢記錄 必須是采用境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品所進(jìn)行試驗(yàn)的資料,34,變 更 申 請

31、 變更是指與批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品相關(guān)的各種信息的改變，包括在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、安全性、有效性等方面所發(fā)生的變化。 “Change is the only constant” －－“變化是唯一的永恒”,4,附件2,35,登記事項(xiàng)變更------自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)提出變更申請。 變更生產(chǎn)企業(yè)名稱； 變更生產(chǎn)企業(yè)注冊地址； 變更注冊代理機(jī)構(gòu)； 變更代理人。 許可事項(xiàng)

32、變更------ 申請人提交變更研究資料，批準(zhǔn)后實(shí)施。 變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料； 變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等； 變更注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法等； 變更產(chǎn)品說明書中的內(nèi)容，如變更或增加包裝規(guī)格、增加適用機(jī)型等； 變更產(chǎn)品貯存條件和/或產(chǎn)品有效期的； 增加臨床適用范圍，如增加臨床適應(yīng)癥、增加臨床測定用樣本類型等； 變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場所的實(shí)質(zhì)性變更）； 其他可能影響產(chǎn)品安全性

33、、有效性的變更。,關(guān) 于變更申請,36,許可事項(xiàng)變更申請 ? 引導(dǎo)申請人在產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊后仍對產(chǎn)品的安全性、有效性等方面進(jìn)行深入的研究; ? 加強(qiáng)注冊申請人的質(zhì)量責(zé)任意識(shí); ? 促進(jìn)批準(zhǔn)注冊后的產(chǎn)品質(zhì)量不斷改進(jìn)和提高; ? 為變更申請?zhí)峁└行У淖猿绦?,37,許可事項(xiàng)變更申請 是完善產(chǎn)品注冊工作的重要內(nèi)容。 變更申請申報(bào)量不斷

34、增加。,相關(guān)注冊法規(guī)的出臺(tái),產(chǎn)品放大生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)問題,提升產(chǎn)品質(zhì)量,,,,38,變更申請申報(bào)資料的說明,證明性文件 原《醫(yī)療器械注冊證》以及《體外診斷試劑變更申請批件》復(fù)印件；申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產(chǎn)企業(yè)許可證(復(fù)印件)；,39,許可事項(xiàng)變更（4-12項(xiàng)） 申請人： 按照附件2 中關(guān)于各種變更情況的要求，提交相應(yīng)的變更研究資料。涉及多項(xiàng)變更時(shí)

35、，提交分別對各種變更進(jìn)行的變更研究資料。 變更研究是申請人針對擬進(jìn)行的變化所開展的研究工作。分評估、驗(yàn)證變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性產(chǎn)生的影響，以證明變更后產(chǎn)品達(dá)到變更前產(chǎn)品的質(zhì)量水平。 在變更研究中，遵循有關(guān)性能評估、穩(wěn)定性研究的基本原則。參考有關(guān)的指導(dǎo)原則開展臨床試驗(yàn)。,40,許可事項(xiàng)變更審評重點(diǎn)： 全面分析、評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量、安全性及有效性方面的影響，變更后產(chǎn)品達(dá)到變更前產(chǎn)品

36、 的質(zhì)量水平。,41,,需要注意的問題,,重要！,,變更申請的前提條件 批準(zhǔn)上市后的產(chǎn)品 基本反應(yīng)原理改變； 分析靈敏度指標(biāo)改變，并具有新的臨床診斷意義。 不屬于變更申請范疇, 按照首次注冊申請辦理,42,實(shí)例,人絨毛膜促性腺激素（HCG）診斷試劑(膠體金法) 人絨毛膜促性腺激素（HC

37、G）定量測定試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)促甲狀腺激素（TSH）定量測定試劑盒（聯(lián)免疫法）促甲狀腺激素（TSH）測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光法） 上述情況不可以采用變更申請的方式。,43,重新注冊申請,?不再要求進(jìn)行注冊檢測；?不再重復(fù)要求提交有關(guān)的技術(shù)資料。 減輕企業(yè)的負(fù)擔(dān)，避免不必要的重復(fù)性審批。,附件3,44,1.重新注冊申請表; 2.證明性文件; 3.有關(guān)注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量、臨床應(yīng)用情況、 不良事件情況的總

38、結(jié)報(bào)告；4.重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品有無變化的聲明； 5.質(zhì)量管理體系考核報(bào)告。,重新注冊申請申報(bào)資料項(xiàng)目,45,對于重新注冊申請時(shí)合并提出變更申請事項(xiàng)的，應(yīng)予以說明并按照變更申請的有關(guān)要求提交相應(yīng)申報(bào)資料。 第三類、第二類和第一類產(chǎn)品申請重新注冊的申報(bào)資料要求相同。,重新注冊申請申報(bào)資料的說明,46,,需要注意的問題,,重要！,,對同時(shí)提出變更申請的，申請人應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交有關(guān)的變更研究資料。審評機(jī)構(gòu)同時(shí)對變更研究進(jìn)行評

39、價(jià)，涉及說明書或產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的，其說明書或產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相應(yīng)的變更。 對于未按要求提出重新注冊申請的，申請人應(yīng)當(dāng)按首次注冊申請?zhí)峤簧陥?bào)資料，審評機(jī)構(gòu)按首次注冊申請進(jìn)行技術(shù)審評。,47,★ 關(guān)于產(chǎn)品的分類★ 關(guān)于產(chǎn)品通用名稱★ 關(guān)于批準(zhǔn)證明文件,需要重點(diǎn)關(guān)注的問題,48,其他國家對IVD產(chǎn)品的分類情況:本辦法中有關(guān)產(chǎn)品的分類情況:,關(guān)于IVD產(chǎn)品的分類情況,49,? 美國、歐盟、澳大利亞基于“分類規(guī)則和

40、 風(fēng)險(xiǎn)性”將產(chǎn)品分為三類 ? 日本基于“分類規(guī)則和風(fēng)險(xiǎn)性”將產(chǎn)品分 為三類及新產(chǎn)品 ? GHTF建議基于“風(fēng)險(xiǎn)性”將IVD產(chǎn)品分為 四類,其 他 國 家 分 類 原 則,50,IV 類對社會(huì)公共衛(wèi)生有高風(fēng)險(xiǎn)性,Ш類對公眾健康有中度風(fēng)險(xiǎn)或?qū)€(gè)體有高度風(fēng)險(xiǎn)性,I 類最小風(fēng)險(xiǎn)性,Ⅱ類對公眾健康有低風(fēng)險(xiǎn)性或?qū)€(gè)體有中等風(fēng)險(xiǎn)性。,GHTF 分 類 建 議,用

41、于血源篩查或?qū)δ撤N可能導(dǎo)致生命危險(xiǎn)的傳染性病原體的檢測,用于性傳播疾病、先天性疾病、遺傳病等的檢測,微生物和細(xì)胞培養(yǎng)試劑 、實(shí)驗(yàn)室通用試劑(緩沖液)等,用于生理、生化或免疫功能 指標(biāo)檢測的試劑,,,,,51,現(xiàn) 狀 不同國家對IVD產(chǎn)品的分類不同分類原則 基于“風(fēng)險(xiǎn)性和分類規(guī)則” 或僅基于“風(fēng)險(xiǎn)性” 本辦法的分類原則： ★ 基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)性 ★ 充

42、分考慮了我國注冊管理的歷史背景、現(xiàn)狀 ★ 借鑒國際有關(guān)體外診斷試劑的分類原則,關(guān) 于 分 類 原 則,52,Ш 類,對社會(huì)公共衛(wèi)生有高風(fēng)險(xiǎn)性對公眾健康有中度風(fēng)險(xiǎn)或?qū)€(gè)體有高度風(fēng)險(xiǎn)性,I 類最小風(fēng)險(xiǎn)性,Ⅱ類對公眾健康有低風(fēng)險(xiǎn)性或?qū)€(gè)體有中等風(fēng)險(xiǎn)性。,本 辦 法 分 類 原 則,?用于血源篩查?用于對某種可能導(dǎo)致生命危險(xiǎn)的 傳染性疾病原體的檢測?用于性傳播疾病、先天性疾病、 遺傳性疾病等的檢

43、測,?微生物培養(yǎng)基?樣本處理用產(chǎn)品，如溶血 劑、稀釋液、染色液等,用于生理、生化或免疫功能 指標(biāo)檢測的試劑,,,,53,第三類產(chǎn)品：1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；2.與血型、組織配型相關(guān)的試劑；3.與人類基因檢測相關(guān)的試劑；4.與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；5.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；6.與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測相關(guān)的試劑;7.與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑;8.

44、與變態(tài)反應(yīng)(過敏原)相關(guān)的試劑。,54,,,需要注意的問題,臨床預(yù)期用途,,,,Ⅲ類產(chǎn)品,,,Ⅱ類產(chǎn)品,,重要！,,腫瘤、遺傳性疾病,其 他,,,,,,55,舉 例尿液苯丙氨酸測定試劑盒 臨床預(yù)期用途：用于新生兒先天代謝缺陷性疾病苯丙酮尿癥(PKU)的篩查。,,,,Ⅲ類 產(chǎn)品,56,,,需要注意的問題,用于藥物及藥物代謝物檢測,,,Ⅲ類產(chǎn)品,,,Ⅱ類產(chǎn)品,,重要！,,麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍,其 他,,

45、,,,,,SFDA,,57,舉 例,安非他明定量測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 用于戒毒治療監(jiān)測 安非他明屬于麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍 他克莫司定量測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 用于免疫抑制藥物監(jiān)測，但他克莫司不屬于麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍,,,,Ⅲ類產(chǎn)品,Ⅱ類產(chǎn)品,58,,,需要注意的問題,校準(zhǔn)品、質(zhì)控品,,,,單獨(dú)注冊,,,不能單獨(dú)注冊,,重要

46、！,不單獨(dú)銷售,,,,,,,單獨(dú)銷售,59,舉 例,多項(xiàng)質(zhì)量控制血清項(xiàng)目：總蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌肝等。用于上述項(xiàng)目測定過程中的質(zhì)量控制。 單獨(dú)銷售 單獨(dú)注冊乙型肝炎表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫方法）陽性質(zhì)控物、陰性質(zhì)控物僅與該批產(chǎn)品配套使用 不能單獨(dú)銷售 不能單獨(dú)注

47、冊,,,60,,需要注意的問題,,重要！,,?注意！ 產(chǎn)品說明書 “僅供研究、不用于臨床診斷”,,不 需 注 冊 申 請,61,★ 同一被測物（檢測方法不同） ?按藥品或按器械管理★ 校準(zhǔn)品或質(zhì)控品（可否單獨(dú)銷售） ?是否可單獨(dú)注冊★ 用于藥物及藥物代謝物檢測的產(chǎn)品 （根據(jù)是否屬于麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍） ?按不

48、同的類別管理★ 根據(jù)分類原則尚無法界定 ? ？,產(chǎn)品分類中可能出現(xiàn)的問題,62,解 決 方 法,,產(chǎn) 品 說 明 書,臨床預(yù)期用途,校準(zhǔn)品或質(zhì)控品 可否單獨(dú)銷售,,,產(chǎn)品類別,可否單獨(dú)注冊,,,63,解 決 方 法,,SFDA 　國家食品藥品監(jiān)督管理局,公布批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品目錄及分類界定的信息,企業(yè)提交分類界定報(bào)告,,,64,★ 產(chǎn)品分類是法規(guī)的基礎(chǔ)； ★ 理

49、想的方式，公布具體產(chǎn)品的分類目錄； ★ 目前尚不具有分類目錄的條件； ? 對分類原則認(rèn)識(shí)的趨同；? 各級監(jiān)管部門的交流和溝通；? 注冊產(chǎn)品信息的豐富； ? 注冊管理信息化的完善。,關(guān) 于 分 類,注冊產(chǎn)品分類目錄,65,現(xiàn) 狀: ? 按醫(yī)療器械批準(zhǔn)注冊的IVD產(chǎn)品 ? 沒

50、有產(chǎn)品通用名稱方面的規(guī)定 ? 批準(zhǔn)注冊的產(chǎn)品名稱不規(guī)范 ? 同一產(chǎn)品多種名稱 產(chǎn)品注冊信息化管理困難 ? 按藥品批準(zhǔn)注冊的IVD產(chǎn)品 ?采用按命名原則命名的通用名稱,關(guān) 于 通 用 名 稱,66,通用名稱命名原則,

51、67,舉 例,乙型肝炎表面抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫方法）人絨毛膜促性腺激素診斷試劑盒（膠體金方法）破傷風(fēng)抗體診斷血清多項(xiàng)質(zhì)量控制血清唐氏綜合征產(chǎn)前篩查系統(tǒng)（包括AFP、CEA定量測定試劑盒及風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)計(jì)算軟件）,68,,需要注意的問題,,重要！,,用 途 診斷\定量測定\測定\質(zhì)控\校準(zhǔn)\標(biāo)準(zhǔn)品等,,臨床預(yù)期用途 ##腫瘤早期診斷 ##疾病預(yù)測等,,,69,★ 被測

52、物的名稱不統(tǒng)一 ★ 對用途過于夸大 將臨床預(yù)期用途納入產(chǎn)品的通用名稱 如：抗抑郁藥個(gè)體化治療基因預(yù)測試劑盒★ 檢測方法或原理的描述不統(tǒng)一 如：酶免法 準(zhǔn)確的描述：酶聯(lián)免疫方法 ★ 根據(jù)命名原則無法命名,命名中可能出現(xiàn)的問題,70,解 決 方 法,71,醫(yī)療器械產(chǎn)品的批準(zhǔn)證明文件為《醫(yī)療器械注冊證書》，附件為醫(yī)療器

53、械注冊登記表。 醫(yī)療器械注冊登記表中概括性地說明了產(chǎn)品主要組成成份、產(chǎn)品預(yù)期用途等技術(shù)信息，列出了標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)和名稱，但沒有包含更詳細(xì)的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)、使用方法、禁忌癥、注意事項(xiàng)等詳細(xì)內(nèi)容。由此產(chǎn)生對獲準(zhǔn)注冊的產(chǎn)品發(fā)生技術(shù)變化時(shí)監(jiān)管不便的問題。,關(guān)于批準(zhǔn)證明文件,,器械,72,本辦法批準(zhǔn)證明文件為《醫(yī)療器械注冊證書》，附件為說明書和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。 用說明書和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品的技術(shù)內(nèi)涵進(jìn)行了嚴(yán)格的限定。一方面

54、更加科學(xué)、有效地指導(dǎo)臨床使用；同時(shí)也利于藥品監(jiān)督管理部門對已上市產(chǎn)品的日常監(jiān)管工作。,關(guān)于批準(zhǔn)證明文件,,本辦法,73,說明書和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),說明書是指導(dǎo)使用者正確的操作、臨床醫(yī)生準(zhǔn)確的理解、合理的應(yīng)用試驗(yàn)結(jié)果的重要技術(shù)性文件。 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是為保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量所制訂的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，是用于產(chǎn)品質(zhì)量控制的技術(shù)性文件。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)承載了安全性、有效性等方面的重要信息，對于保證不同批產(chǎn)品質(zhì)量的一致性有

55、著重要的意義。,附件,74,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、說明書存在的主要問題,責(zé)任主體不清 注冊申請人沒有認(rèn)識(shí)到對起草產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、說明書應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任。沒有認(rèn)識(shí)到對產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、說明書內(nèi)容的正確性和準(zhǔn)確性應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任。起草修訂工作質(zhì)量不高 研發(fā)工作基礎(chǔ)相對薄弱，掌握信息不夠全面、深入。,75,影響了審評質(zhì)量和效率；影響了產(chǎn)品注冊工作的質(zhì)量與效率。,76,說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)修訂工作基本原則,★ 說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的責(zé)任主體是申請人

56、，逐步提 高申請人的責(zé)任意識(shí)認(rèn)識(shí)；★ 提高說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的起草質(zhì)量；★ 審批部門與申請人充分溝通，達(dá)成一致意見；★ 對產(chǎn)品說明書的審核終點(diǎn)是審評機(jī)構(gòu)和注冊申請 人達(dá)成一 致的意見。,77,批 準(zhǔn) 證 明 文 件,注冊證書、說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體現(xiàn)了批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品的質(zhì)量； 注冊證書、說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量影響對上市后產(chǎn)品的監(jiān)管； 確保批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品的注冊證書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、說明書的質(zhì)量是

57、保證技術(shù)審評質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 注冊證書、說明書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量在一定程度上體現(xiàn)了注冊審批工作的質(zhì)量。,78,批準(zhǔn)證明文件中的常見問題,★ 產(chǎn)品名稱不統(tǒng)一；★ 生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址不統(tǒng)一；★ 非技術(shù)性問題，如錯(cuò)行、錯(cuò)字、整段落丟 失等現(xiàn)象；★ 技術(shù)性問題；★ 編號(hào)錯(cuò)誤； …………　　　　糾 錯(cuò) 工 作！,79,體外診斷試劑品種具有多樣性和復(fù)雜性的鮮明特征：品種和種類繁多。（方法學(xué)/檢測水平/臨床應(yīng)用/技

58、術(shù)分類）多數(shù)品種沒有相對應(yīng)的參考方法和標(biāo)準(zhǔn)品難以獲得的問題。影響體外診斷試劑質(zhì)量的因素復(fù)雜。（原材料的選擇/生產(chǎn)工藝/臨界值的確定/標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品的建立和標(biāo)定/試驗(yàn)技術(shù)/檢測樣本種類繁多）,小 結(jié),80,產(chǎn)品的合理性和可控性，可直接反映在成品性能和臨床考核的驗(yàn)證上?！攸c(diǎn)考核項(xiàng)其他技術(shù)要求。——一般考核項(xiàng) 一般考核項(xiàng)是重點(diǎn)考核項(xiàng)的基礎(chǔ)，兩者缺一不可。,小 結(jié),81,有關(guān)對法規(guī)附件的

59、說明，主要是在審評的角度，對申報(bào)資料要求進(jìn)行說明，提出在審評中需要重點(diǎn)關(guān)注的問題，同時(shí)提供了解決問題的途徑或思路。對于尚有沒有關(guān)注到的問題，希望在法規(guī)的實(shí)施過程中，通過及時(shí)的交流、溝通等多種方式予以解決，同時(shí)更需要法規(guī)的不斷完善、補(bǔ)充。 雖然本辦法在形成的過程中充分考慮了技術(shù)要求的科學(xué)性、普遍性、包容性及其前瞻性，同時(shí)為技術(shù)的發(fā)展、監(jiān)管措施的完善流出了空間，但是這個(gè)注冊管理辦法還存在著很多缺陷和不足，有其局限性，需要今后不斷的