單基因突變半乳糖血癥

1、主宰生命奧秘的分子,第一節(jié) 核酸的發(fā)現(xiàn),第二節(jié) 核酸的構(gòu)造與複製,第三節(jié) 基因與蛋白質(zhì)的合成,第四節(jié) 基因的表現(xiàn),第五節(jié) 遺傳工程,第六節(jié) 突變,核 酸 的 發(fā) 現(xiàn),證明核酸為遺傳物質(zhì)性狀轉(zhuǎn)變（格里夫茲）證實(shí)DNA造成性狀轉(zhuǎn)變（艾佛力）證實(shí)噬菌體的遺傳物質(zhì)是DNA，不是蛋白質(zhì)（賀雪、蔡斯）,性狀轉(zhuǎn)變（格里夫茲）,證實(shí)DNA造成性狀轉(zhuǎn)變（艾佛力）,肺炎雙球菌性狀轉(zhuǎn)變的實(shí)驗,證實(shí)噬菌體的遺傳物質(zhì)是DNA，不是蛋白質(zhì)（賀雪、蔡斯

2、）,核酸的構(gòu)造與複製,DNA及RNA的基本組成與構(gòu)造,DNA的複製,RNA的種類,RNA的修飾,2024/2/28,7,DNA與RNA的比較,DNA及RNA的基本組成與構(gòu)造,基本單元DNA：去氧核糖核 酸 dAMP、dTMP、dCMP、dGMPRNA：核糖核 酸 AMP、UMP、CMP、GMP,構(gòu)成DNA的四種核　酸,DNA及RNA的核　酸差異,DNA雙螺旋模式圖,DNA 分子之模型,雙股DNA的結(jié)構(gòu)

3、,,,2024/2/28,12,DNA的構(gòu)造與組成,,,,2024/2/28,13,DNA的構(gòu)造與組成,,,DNA的複製,方式：半保留新股合成方向：5'→ 3'酵素：DNA聚合 、DNA連接 岡崎片段：複製時不連續(xù)的DNA片段,2024/2/28,15,DNA的複製,,,,資料來源：Campbell, N. A. 1996. Biology. The Benjamin/Cumming Publishing

4、 Company, Inc., p.299,DNA複製模式圖,2024/2/28,17,,,2024/2/28,18,DNA如何複製,2024/2/28,19,真核細(xì)胞如何複製DNA,,,證明DNA複製為半保留型,RNA的種類傳訊RNA（mRNA）轉(zhuǎn)送RNA（tRNA）核糖體RNA（rRNA）分子生物學(xué)中心教條 轉(zhuǎn)錄 轉(zhuǎn)譯DNA→ → →RNA→ → →蛋白質(zhì),RNA的種類,轉(zhuǎn)錄作用,2024/2/28

5、,23,轉(zhuǎn)錄作用,,,2024/2/28,24,轉(zhuǎn)錄後修飾：mRNA的修飾構(gòu)造修飾 前端：5'帽（G-P-P-P）後端：3'多腺嘌呤尾mRNA剪接：將內(nèi)插子切除,RNA的修飾,2024/2/28,26,修飾作用如何進(jìn)行？,真核生物轉(zhuǎn)錄出來的RNA需經(jīng)修飾方能產(chǎn)生作用(1)5?加G(2)3?加A(3)切去中斷子（內(nèi)含子）,,mRNA構(gòu)造修飾,,mRNA修飾：加上 5' 端帽及多腺嘌呤尾。在

6、 5' 端被加了 5' 端帽，而在 3' 端被加了多腺嘌呤尾，5' 端帽及RNA的前導(dǎo)段，並不轉(zhuǎn)譯成胺基酸，其功能在提供核糖體附於此的訊息。多腺嘌呤尾可能是rnRNA分子離開細(xì)胞核所必需，它並非直接接於終止密碼子，而是接在mRNA上不發(fā)生轉(zhuǎn)譯的密碼子之後。,mRNA剪接：將內(nèi)插子切除,2024/2/28,29,mRNA處理階段的調(diào)節(jié),,BACK,基因與蛋白質(zhì)的合成,基因和DNA,密碼子和胺基酸,蛋白質(zhì)的合

7、成,蛋白質(zhì)修飾與角色,原核與真核生物之轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)譯,基因和DNA,基因成分：一小段DNA 一小段RNA（某些病毒）基因功能：間接控制蛋白質(zhì)之合成,2024/2/28,32,基因與DNA的關(guān)係如何？,,,2024/2/28,33,基因與DNA的關(guān)係如何？,,,2024/2/28,34,基因與DNA的關(guān)係如何？,人類基因組計畫（HGP）：(1)1990年開始，美國和英國主導(dǎo)，有18個國家參加，包括臺灣(2)

8、預(yù)訂於西元2003年完成(3)西元2000年6月，完成「人體基因組圖草圖」(4)我國參與HGP，以榮陽團(tuán)隊（榮民總醫(yī)院、陽明大學(xué)）的成果最顯赫。其完成第四對染色體上q22–q24片段的一千萬個鹼基定序，該片段共有218個基因,,,密碼子和胺基酸,遺傳密碼：DNA上三個含氮鹼基一組， 決定一種胺基酸密碼子：mRNA上三個含氮鹼基一組， 決定一種胺基酸補(bǔ)密碼：tRNA上三個含氮鹼基一組，

9、 與密碼子反向配對，以攜帶 正確胺基酸,密碼子詳細(xì)資料,2024/2/28,37,密碼子與胺基酸,,,,蛋白質(zhì)的合成,tRNA的構(gòu)造mRNA的轉(zhuǎn)譯過程聚核糖體,傳送RNA（tRNA ）的構(gòu)造,補(bǔ)密碼與密碼子配對情形,2024/2/28,40,核糖體,,,,轉(zhuǎn)譯過程,,,,2024/2/28,42,聚核糖體,許多核糖體常同時附在一條mRNA上進(jìn)行轉(zhuǎn)譯，這一些核糖體與mRNA分子合稱為聚核糖體。,蛋白質(zhì)修

10、飾與角色,轉(zhuǎn)譯後修飾：蛋白質(zhì)修飾多　鏈自動摺疊成有功能蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)加上醣類、脂質(zhì)、磷酸基某些酵素會被切割成兩段或多段,2024/2/28,45,蛋白質(zhì)的合成與修飾,,,,原核與真核生物轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)譯的比較,,原核生物,,真核生物,原核與真核生物mRNA的比較,基 因 的 表 現(xiàn),細(xì)胞分化＝細(xì)胞基因表現(xiàn)不同,原核生物基因表現(xiàn),真核生物基因表現(xiàn),原核生物基因表現(xiàn),基因操縱組構(gòu)造基因：可轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯出蛋白質(zhì)的基因啟動子：RNA聚合　

11、附著之一小段DNA操作子：構(gòu)造基因轉(zhuǎn)錄之開關(guān)，可控制 RNA聚合　移動至構(gòu)造基因調(diào)節(jié)基因：可轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯出抑制蛋白，抑 制蛋白可與操作子結(jié)合,大腸桿菌的乳糖操縱組,A,B,大腸桿菌的色胺酸操縱組,A,B,動物固醇類激素起始因子活化：影響轉(zhuǎn)譯不活化的mRNA,真核生物基因表現(xiàn),遺 傳 工 程,應(yīng) 用 範(fàn) 圍,基因重組操作過程,基因放大技術(shù)(PCR),基 因 轉(zhuǎn) 殖,應(yīng) 用 範(fàn) 圍,農(nóng)業(yè)：品種改

12、良（抗蟲、高產(chǎn)量）醫(yī)學(xué)：基因診斷、基因治療,基因重組操作過程,目標(biāo)基因及載體選取重組DNA重組DNA送入細(xì)菌內(nèi)，表現(xiàn)性狀篩選轉(zhuǎn)形細(xì)胞,重組DNA圖示,2024/2/28,57,質(zhì)體,2024/2/28,58,人工基因重組如何操作？,製備載體和外源DNA：(1)載體：常用細(xì)菌質(zhì)體、噬菌體DNA (2)以相同限制酶切割載體和外源DNA,,,,2024/2/28,59,,,基因放大技術(shù)(PCR),材料：DNA鑄模、DNA聚合　

13、、一對引子、四種核苷酸步驟：加熱分離兩股冷卻使引子與目標(biāo)基因結(jié)合DNA聚合酶由引子處開始複製重複以上循環(huán)20-30次,PCR圖示,2024/2/28,62,2024/2/28,63,DNA指紋?親子鑑定,,基 因 轉(zhuǎn) 殖,做法：　　 使用基因工程或分子生物技術(shù)，將遺傳物質(zhì)殖入活細(xì)胞或生物體，產(chǎn)生基因改造現(xiàn)象應(yīng)用：基因轉(zhuǎn)殖動物：畜牧、漁業(yè)養(yǎng)殖基因轉(zhuǎn)殖植物 ：Ti質(zhì)體,2024/2/28,65,生長激素的基因,,?基

14、因轉(zhuǎn)殖 促進(jìn)動物生長,基因轉(zhuǎn)殖動物：具有轉(zhuǎn)殖基因的山羊,植物遺傳工程：使用Ti質(zhì)體作為載體,2024/2/28,68,農(nóng)桿菌質(zhì)體重組DNA侵入植物細(xì)胞DNA,,BACK,2024/2/28,69,基因轉(zhuǎn)殖植物的形成,,BACK,突　變,突變的定義,基因突變的形成,突變的原因,廣義突變：染色體構(gòu)造、數(shù)目改變狹義突變：基因改變,基因突變的形成,單基因突變：半

15、乳糖血癥點(diǎn)突變：鐮形血球性貧血癥,單基因突變：半乳糖血癥,單基因突變－半乳糖血癥：基因突變以致於無法合成有功能的酵素（　3），故造成中間產(chǎn)物半乳糖及半乳糖磷酸的累積。,點(diǎn)突變：鐮形血球性貧血癥,正常人,,,鐮形血球性貧血癥患者,自發(fā)性突變：DNA複製DNA修補(bǔ)基因重組誘導(dǎo)突變：物理因子：紫外線、X射線化學(xué)因子：亞硝酸、五嗅　嘧啶,DNA修補(bǔ)作用,2024/2/28,77,,資料參考:南一教學(xué)光碟龍騰教學(xué)光碟臺大生化