白三平臨床應用

1、,白三平的臨床應用再認識,定 義,支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞及T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥 氣道對多種刺激因子反應性增高 反復的喘息、氣促、 胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間和/或凌晨發(fā)作 常伴有廣泛而多變的通氣受限，但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解 特點：常見，慢性，終身疾病，通常從嬰幼兒時期起發(fā) 病，有40%-70%的兒童會將哮喘帶入成年,2,,,GINA：哮喘控制分級,,哮喘控制

2、的現(xiàn)狀AIRIAP2：近50%患者有多項哮喘指標未控制,患者數(shù)（%）,2.9%,49.9%,47.2%,同時有≥3項評估指標未控制,2008年11月 哮喘聯(lián)盟,,,亞太地區(qū)哮喘現(xiàn)狀研究,,,,,,Step 2,Step 1,Step 3,Step 4,Step 5,GINA ：基于控制情況的哮喘管理途徑,GINA2009年：5歲及以下兒童哮喘控制方案,Woolcock, ERS 2000,長期控制：改善氣道高反應性需要很長的時間，

3、LTRA-抗哮喘炎癥藥物需要服用至少3個月到6個月以上。,LTRA-快速起效：能在3小時達到Cmax，24小時內(nèi)起效，3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)血藥濃度,需要一定時間的持續(xù)維持治療才能達到哮喘控制,GINA方案,孟魯司特鈉藥理作用,白三烯(LTs)是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是引起氣道慢性炎癥和高反應性的重要介質(zhì)之一 主要包括LTB4和半胱氨酰白三烯（ LTC4、 LTD4、LTE4）。這兩組物質(zhì)均參加了哮喘的發(fā)作。 孟魯司特鈉作為白

4、三烯受體調(diào)節(jié)劑，主要是特異性阻斷半胱氨酰白三烯和白三烯受體結(jié)合，所以效果好，副作用少,白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色,嗜酸細胞聚集,氣道壁腫脹,支氣管收縮,粘液分泌增加,白三烯受體拮抗劑的作用途徑,膜磷脂,,,,,,,,,花生四烯酸（AA）,5-HPETE,LTB4,CysLTs,LTA4,CysLTR,PLA2,水解酶,雙肽酶,GGTGGL,,,,,,,,,(半胱胺酰白三烯),(白三烯受體),,孟魯司特鈉,白三平-孟魯司特鈉咀嚼片,

5、白三烯受體拮抗劑-孟魯司特鈉的臨床應用,1.單獨治療： 運動誘發(fā)哮喘 輕度持續(xù)哮喘-尤其是怕吸激素者 高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后伴喘息 過敏性鼻炎 毛支炎2.聯(lián)合治療與低劑量ICS聯(lián)合治療毛支炎與美普清聯(lián)合治療CVA,Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction

6、 in 6- to 14-year-old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428,孟魯司特鈉,安慰劑,有效預防兒童運動誘發(fā)哮喘,,在一項雙盲、多中心多對照研究中，27例6-14歲運動性支氣管收縮的患兒連續(xù)2天每日服用孟魯司特鈉5MG或安慰劑,在12個月的治療期間，以無急救天數(shù)所占百分比衡量，孟魯司特與氟替卡松同樣有效。,p=NS

7、,調(diào)整的治療意向性（MITT）分析,,,,,,,,,,,86.7,84.0,0,20,40,60,80,100,孟魯司特 5 mg （n=482）,氟替卡松 200 mg （n=484）,,,,平均哮喘無急救天數(shù)比例（%）,孟魯司特鈉可替代持續(xù)低劑量的ICS,,輕度持續(xù)哮喘：對比孟魯司特與吸入性氟替卡松對6–14歲兒童 哮喘的控制作用,高危嬰幼兒在呼吸道病毒感染后，白三烯受體拮抗劑單獨治療可明顯降低風險

8、,§一項為期13個月的針對英國社區(qū)108例9-11歲兒童患者的研究顯示，高達80%的兒童哮喘發(fā)作時由普通感冒誘發(fā)的。 §各種治療在感冒誘發(fā)哮喘中的作用——ICS治療普通感冒誘發(fā)的哮喘作用有限。 §白三烯調(diào)節(jié)劑可減少2～5歲間歇性哮喘兒童由病毒誘發(fā)的哮喘急性加重——GINA的觀點,Johnston SL,BMJ.1995;310:12225-1229Mckean M,et al,Coch

9、rane Database Syst Rev.2000;1:1-27,,呼吸道病毒感染和哮喘關系密切 GINA的觀點呼吸道病毒感染會引起患兒的喘鳴及加重哮喘的癥狀。呼吸道病毒中，鼻病毒是兒童和成人發(fā)生喘息和哮喘加重的主要原因。有證據(jù)表明，鼻病毒感染會加劇反應并且通過加強氣道炎癥從而促進氣道損傷。,孟魯司特鈉有效控制普通感冒誘發(fā)的哮喘,雙盲，對比研究納入549例2～5歲由上呼吸道感染所致

10、間歇性哮喘，且在兩次發(fā)作間有輕微癥狀的兒童?；純弘S機接受安慰劑或孟魯司特鈉4mg治療12個月，測定哮喘發(fā)作的發(fā)生率；與安慰劑對比孟魯司特鈉在普通感冒季節(jié)可提供有效保護（P=0.017）,Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthmaAm J Respir Crit Care Med. 2005

11、Feb 15;171(4):315-22.,（P=0.027vs安慰劑）,（P≦0.001vs安慰劑）,一項831例哮喘患者的雙盲、安慰劑對照研究顯示：與安慰劑相比，孟魯司特鈉顯著緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀（P < 0.01),日間癥狀鼻充血流涕噴嚏鼻癢,夜間入睡困難易醒醒時感到鼻塞,,,孟魯司特鈉緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀,,緩解季節(jié)性過敏性鼻炎癥狀,“由于孟魯司特鈉可以緩解哮喘患者的過敏性鼻炎癥狀，因此針對

12、這類人群，它為臨床醫(yī)生提供了一種理想選擇，使用孟魯司特鈉既可以簡化治療，同時增加總體臨床收益” ---Curr Med Res Opin, August 2004,過敏性鼻炎和哮喘臨床上的聯(lián)系抗白三烯治療改善了過敏性鼻炎和哮喘的終點,15-81歲的季節(jié)性過敏性鼻炎患者的多中心，12周，雙盲，隨機試

13、驗。>15歲的哮喘病人，孟魯司特和安慰劑對比，多中心，隨機，12周雙盲試驗。*p<0.001孟魯司特與安慰劑比較 Adapted from Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220; Malmstrom K et al. Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting, March 16–21, 200

14、1.,白三平-孟魯司特鈉咀嚼片,聯(lián)合治療：吸ICS不穩(wěn)定者； 用ICS＋LABA控制哮喘達良好控制者，特別是 癥狀消失而肺功能不達標（＜Pre80％）； 毛支炎； 與美普清聯(lián)合治療慢性咳嗽。。。,抑制對糖皮質(zhì)激素敏感的介質(zhì),抑制半胱胺酰白三烯的作用,,吸入性糖皮質(zhì)激素,,孟魯斯特鈉,The slide represents an artistic r

15、endition.Adapted from Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.,對糖皮質(zhì)激素敏感型介質(zhì)是哮喘炎癥的重要因素,白三烯是哮喘炎癥的重要因素,,,激素不能抑制白三烯在哮喘患者氣道中的形成,雙重作用,,孟魯斯特納和激素在哮喘

16、炎癥的雙重途徑中的作用,*p<0.05 compared with beclomethasoneAdapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868.,0.120.100.080.060.040.020,嗜酸性粒細胞的數(shù)目(基線上的變化? 103/µl),Placebo,Beclomethasone,Mo

17、ntelukast+ beclomethasone,Montelukast,,*,,,,,,,孟魯司特鈉加用糖皮質(zhì)激素能夠進一步減少炎癥的發(fā)生,針對產(chǎn)生炎癥的雙重途徑的聯(lián)合治療能夠提供更好的控制炎癥的效果,,,,,,*P<0.05對比倍氯米松,*,治療呼吸道合胞病毒(RSV)感染毛細支氣管炎,在該試驗中，治療期間白三烯受體拮抗劑的使用改善了ＲＳＶ細支氣管炎患者的癥狀?；颊叩臒o癥狀天數(shù)增加，日間咳嗽減少，開始治療２周后，治療的效

18、果開始顯露。使用一個月未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應,,,American Journal Of Respiratory And Critical Care Medicine,2003,67:379~383,原理：在呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）感染后，嬰兒常常會發(fā)生氣道性疾病．在ＲＳＶ感染期間釋放出的半胱氨酰白三烯會促進炎癥．方法：多中心隨機雙盲安慰劑對照平行試驗，受試者為年齡３－３６個月患ＲＳＶ病毒支氣管炎的嬰幼兒，平均年齡９個月，每日給予５m

19、g孟魯司特鈉或安慰劑，療程２８天,,結(jié)　　果,,討 論,總結(jié)：白三烯調(diào)節(jié)劑-孟魯司特鈉,,,,,白三平包裝,,此部分為1mg,10mgX7,10mgX5,5mgX7,5mgX5,,白三平——白三烯受體拮抗劑,用法用量：15歲及以上成年人：10mg，每天一次2~ 5歲兒童：4mg,每天一次6~14歲兒童：5mg,每天一次老年患者、腎功能不全及輕至中度肝損害患者及不同性別患者無需調(diào)整劑量,白三平單獨或聯(lián)合治療毛支炎、嬰幼兒喘息

20、、哮喘、鼻炎、皮膚過敏等，用藥療效及安全性好，依從性高。,,Meptin,2005,2004,2002,2003,1984,1987,1980,2009,2013,After 2015,Tab50μg,Mini Tab25μg,granule,Syrup,Dry Syrup,Air（no-flon）,Kid Air（no-flon）,Clockhaler,Inhalation Solution,Unit Dose,Air,Kid

21、Air,Air（DoseCounter）,Kid Air（DoseCounter）,Swinghaler,Tape,,,,Meptin,,,抑制釋放乙酰膽堿,抑制P物質(zhì)所引發(fā)之咳嗽,,,減少血管通透性,增加纖毛擺動,,C-AMP↑,活化腺苷酸環(huán)化酶,,,抗炎抗過敏應作用,支氣管擴張作用,美普清的多重作用機理,：氫鍵結(jié)合及Pi-Pi相互作用，　　?。毫Ⅲw的反應,,,β2受體,β1受體,,,：7個與丙卡特羅結(jié)合的相關氨基酸殘基,,,,

22、,,,,,：2個與丙卡特羅結(jié)合有排斥的相關氨基酸殘基,近藤一見：Pharma Medica,20(10), 113, 2002（一部改変）,,丙卡特羅與β2受體、β1受體相互作用部位模式圖,Jenne J W et al., Beta-adrenergic agonists. Bronchial Asthma, Mechanisms and Therapeutics, p.710, Little, Brown and Co, Bosto

23、n, 1993（一部改変）,美普清的β2/ β1 受體選擇性最高，相對安全強效！,,,,,,,商,,品,,名,,,,一,,般,,名,,,豚鼠,,気管（β,２,）,,,豚鼠,,左房（β,１,）,,,β,１,作用,,最大能力,,,β,２,選擇性,,（β,２,／β,１,）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,沙美特羅,,,5.0,,,0.0001,,,,4,,,,50,000,,,Spiropent,,克侖特羅,,2.0,,,0

24、.0001,,2,,20,000,,,,,,,,沙丁胺醇,,,0.48,,,,0.0004,,,,14,,,1,200,,,,Atock,,,,福莫特羅,,,,25,,,,0.05,,,,100,,,,500,,,,Bricanyl,,,,特布他林,,,,0.08,,,,0.0003,,,,35,,,,267,,,,Berotec,,,,非諾特羅,,,,0.9,,,,0.005,,,,100,,,,180,,,,,,,,,0.05,,,

25、,0.01,,,,89,,,,5,,,,,,,,異丙腎上腺素,,,,1.0,,,,1.0,,,,100,,,,1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,11.1,0.0001,3,111,000,美普清,鹽酸丙卡特羅,Serevent,間羥異丙腎上腺素,,美普清不是瘦肉精,許多化學物質(zhì)被稱為瘦肉精，主要有萊克多巴胺、鹽酸克侖特羅、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特羅、鹽酸多巴胺等7種。其中培林（雷托巴胺，萊克多巴胺 ，Ract

26、opamine）毒性極低、代謝快速（無累積性），因此被美國等國家允許添加入豬飼料，日本也允許使用培林（Ractopamine）的豬肉進口。目前全世界有美國等24國開放使用培林，有160多國仍禁用。,,,[ 給藥天數(shù)（連續(xù)服用病例）] 最長值 1328日；平均值93.5日；中值42日,調(diào)查期間：80/10/25~86/10/24,長期服藥記錄,口服美普清,,處方信息,[適應癥] 支氣管哮喘，喘息性支氣管炎，伴有支氣管反應性增高的

27、 急性支氣管炎，慢性阻塞性肺部疾病。[用法用量] 成人50ug/次（口服液10ml）1日1次或1日2次口服 6歲以上兒童25ug/次（口服液5ml）1日1次或1日2次口服 6歲以下兒童按1.25ug/次/公斤，1日2、3次口服 0-1歲： 10-15ug/次（口服液1-2ml） 1-3歲： 15-20ug/次（口服液2-3ml） 3-

28、6歲： 20-25ug/次（口服液3-4ml）[包裝] 25ug/片 10片、20片/盒 5ug/ml 30ml、60ml/瓶,1ml/4kg,白三平與美普清互補的作用機制,,,,,平滑肌功能障礙,氣道炎癥,氣道重塑,支氣管狹窄氣道高反應性平滑肌增生炎癥介質(zhì)釋放,炎癥細胞浸潤活化 粘膜水腫 細胞的增殖 基底膜增厚,哮

29、喘加重,,,,,,,,,美普清,白三平,,,×,×,試驗對象：40例患兒（平均6.39歲） 咳嗽持續(xù)1月－3年，療程：2-4周治療組：美普清＋孟魯司特鈉， 2-6歲服用美普清12.5ug，7歲以上服用美普清25ug，早晚各1次， 孟魯司特鈉，10 mg/qd對照組：單用美普清，用法與治療組相同,Chinese Remedies & Clinics, 2003, 3(5),總

30、有效率：治療組95％，對照組65％ (0.01<P<0.05),孟魯司特鈉聯(lián)合美普清治療咳嗽變異性哮喘（CVA）,中國藥物與臨床2003年l0月第3卷第 期Chinese—Remedies& Cli,fics,Oct—ober 2003,Vol 3,No．5,孟魯司特鈉和美普清聯(lián)合使用治療CVA，既消除炎癥又能緩減支氣管痙攣，二者具有協(xié)同作用，療效肯定，耐受性、安全性、依從性好，不失為治療CVA的一種選擇。,孟魯司特

31、鈉聯(lián)合美普清更方便,孟魯司特鈉聯(lián)合美普清治療CVA：隨機分為治療組55例，美普清+孟魯司特鈉；對照組45例，吸入布地奈德+吸入沙丁胺醇；結(jié)果顯示，兩組療效相當，但口服美普清+孟魯司特鈉比對照組更加方便。,P>0.05,Modem Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2008 Oct，17(28),孟魯司特鈉聯(lián)合美普清長期治療復發(fā)率更低,p＜0

32、.01,131例CVA患兒隨機分治療組63例美普清+酮替芬+孟魯司特鈉；對照組68例美普清+酮替芬治療3個月，隨訪6個月，加孟魯司特鈉組療效更好，不良反應少，復發(fā)率更低。,中國醫(yī)藥導報2009 6（4）,定義:感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，臨床上稱之為感冒后咳嗽。感染后咳嗽？（美國）,感冒后咳嗽,感冒后咳嗽的發(fā)病機制,病 毒,氣道炎癥,血管充血,上皮脫落,N未梢暴露,粘膜水腫,炎癥細胞,炎性介質(zhì),咳嗽感受器,,,,,,

33、,,,,白三平,,,,,,,咳嗽,,止咳平喘美普清,,主要慢性咳嗽治療用藥,“為人類健康不斷提供最新、最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品”,“Otsuka people creating new products  for better health worldwide”,大冢制藥- 企業(yè)理念,大冢制藥——多元化的全球性醫(yī)藥健康集團,大冢制藥是一個多元化的全球性醫(yī)藥健康集團，它除了重點在原研、創(chuàng)新藥物外，還涉足保健品、健康飲料、

34、營養(yǎng)食品等領域。大冢制藥的愿望是為了讓世界上的人們更健康。,,日本大冢集團公司誕生于1921年,迄今有90年的歷史。 2010年度銷售額超過100億美元，其中治療藥銷售額80多億美元，全球排名第20位 大冢集團在全球已經(jīng)設立了100多家分公司，擁有3萬多名員工。,歷史悠久，現(xiàn)今日本第二大制藥企業(yè),四大區(qū)域為中心：日本、美國、中國、歐盟5大治療領域：中樞神經(jīng)、呼吸、消化、內(nèi)分泌、抗腫瘤,,大冢國際，遍布全球,大冢國際—健康產(chǎn)品,關

35、愛生命,,臨床營養(yǎng)產(chǎn)品,診斷試劑和醫(yī)學設備（幽門螺桿菌診斷試劑，微創(chuàng)導管支架等）,保健營養(yǎng)品,非處方藥,處方藥,大冢制藥致力于處方藥、OTC、醫(yī)療器械、保健營養(yǎng)品的研究與開發(fā)，來維護永恒不變的健康理念。,,大冢國際,全球領先,,2010年治療藥銷售額87億美元，全球排名第20位。大冢集團2010年日本排名第二。,資料來源于IMS, 2010 4Q,,大冢集團子公司廣泛分布中國,大冢集團已在中國成立了26個子公司。業(yè)務范圍包括制藥、微

36、創(chuàng)、食品飲料、和臨床研發(fā)領域； 第14個全資子公司-大冢（上海）藥物研究開發(fā)有限公司于2008年在張江高科技園區(qū)成立。,,中國大?！袊谝患液腺Y制藥企業(yè),,1981年，日本大冢制藥集團在天津成立“中國大冢制藥有限公司”，是中國第一家中外合資制藥企業(yè),中國大冢制藥有限公司在鞏固和發(fā)展輸液領域市場份額的同時，先后引進了大冢獨家研制的治療藥品,目前，日本大冢制藥在中國擁有26個子公司，在華總投資額達到五億二千六萬美元,工廠原址,來自日本

37、 健康中國,,LESHAN SICHUAN OTSUKA PHARMACEUTICALS,www.sclop.com.cn 四川大冢制藥有限公司,四川大冢制藥有限公司 成都市時代廣場2609,2002年－合資 四川錫成大冢制藥有限公司 2004年09月－獨資 四川大冢制藥有限公司,GINA全球哮喘防治創(chuàng)議,,ARIA過敏性鼻炎對哮喘的影響,遵循國際疾病治療指南，提供優(yōu)質(zhì)治療藥品：,根據(jù)疾病治療指南處方，并提供疾病

38、 相關信息/搭建交流平臺（通過會議、網(wǎng)站等多種方式） 具備適合患者的藥品－Ｈｉｇｈ Ｑｕａｌｉｔｙ 符合患者經(jīng)濟狀況的治療－Ｌｏｗ Ｃｏｓｔ 適當?shù)闹委熧M用達到最大的治療效果,患者さんにやさしい疾病管理の四川大塚,四川大冢理念：疾病管理 關愛患者,系統(tǒng)規(guī)范的疾病治療方案系統(tǒng)規(guī)范的高品質(zhì)/效價比良好的治療藥物,,疾病管理,關愛患者,,我們的追求——自由呼吸、享受生活！,GMP,Good Manufact

39、uring Practice,,08年10月 順利通過國家GMP再認證,06年06月 順利通過日本大冢GMP認證,大冢集團優(yōu)異的產(chǎn)品質(zhì)量,小結(jié),哮喘是慢性氣道炎癥，抗炎藥物首選激素或/和白三烯受體調(diào)節(jié)劑（白三平）白三平可以治療哮喘、過敏性鼻炎、毛支炎、慢性咳嗽等多種疾病作為哮喘治療，至少服用3—6個月聯(lián)合美普清治療慢性咳嗽，效果更好,,謝 謝,,已在6個月至14歲兒童進行了安全性和有效性研究,57,復合型制劑 (LABA+

40、ICS),舒利迭準納器(GSK): 成分：沙美特羅＋丙酸氟替卡松 含量和規(guī)格：50 µg / 100 µg; 50 µg / 250 µg; 50 µg / 500 µg 適用人群：> 4歲,,信必可都保(AZ): 成分：福莫特羅

41、＋布地奈德 含量和規(guī)格： 4.5 µg / 80 µg; 4.5 µg / 160 µg 適用人群： > 6歲,本品為5-脂氧合酶抑制劑，在體內(nèi)和體外的藥理作用均與白三烯的形成有關，劑量依賴性地抑制5-脂氧合酶所催化的生物合成，IC50＝7µmol/L。在60µmol/L濃度的花生四烯酸下的IC50值為

42、9nmol/L。本品還抑制白三烯LTB4的產(chǎn)生，對各種類型細胞中白三烯的產(chǎn)生都有抑制作用。本品對過氧化物酶、巨細胞組胺釋放酶或磷脂酶A2的活性均無影響。 本品在豚鼠的體內(nèi)和體外實驗中顯示出顯著的抗過敏活性。,齊留通片劑：每片含本品600mg,適應癥：用于成人以及12周歲以上的兒童哮喘的預防和慢性哮喘的治療。,本品作用與白三烯受體拮抗藥作用相似，但是長期使用可致肝功能改變，轉(zhuǎn)氨酶升高。,主要的不良反應有頭痛、疼痛(非特異的)、腰痛、無力和

43、意外損傷。,COPD 與哮喘的診斷區(qū)別,COPD 與哮喘的診斷區(qū)別,哮喘治療的藥物分兩大類,GINA認可推薦的藥物,,,,,,,,,長期控制藥,,快速緩解藥,63,1. ?2受體激動劑,作用機理：選擇性刺激氣道內(nèi)?2腎上腺素能受體,松弛氣道平 滑肌，擴張支氣管，增強粘膜纖毛清除活動，降低 血管滲出，阻斷肥大細胞和嗜酸細胞釋放介質(zhì)。* 長期使用后?2受體功能下調(diào)，降低療效。 副作用：心

44、悸，震顫等,?2受體激動劑的分類,64,65,2. 茶堿類藥物,作用機制：抑制過敏原早期和晚期反應，舒張支氣管的作用 比?2-受體激動劑弱常見藥物：茶堿/緩釋茶堿/氨茶堿副作用：明顯，如惡心、胃腸道功能混亂、頭痛，過量引起 嚴重的不良反應，如驚厥，心動過速，甚至死亡藥物相互作用：許多藥物影響茶堿在體內(nèi)的清除，需進行血 藥濃度監(jiān)測以調(diào)整劑量，起效濃度和中毒

45、 濃度窗窄。,66,3. 脫顆粒抑制劑,作用機理：抑制肥大細胞釋放介質(zhì)，阻斷肥大細 胞被其他刺激激活，降低氣道高反應性常用藥物：色甘酸鈉副作用：輕度喉嚨刺激，咳嗽等* 抗炎作用微弱，單藥治療不再作為成人低劑量吸入性糖皮 質(zhì)激素的替代治療選擇,67,4. 吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS),目前治療哮喘最有效的抗炎藥物主要作用機制:1. 抗炎2. 抗過敏3. 松弛氣道平

46、滑肌4. 降低氣道高反應性,68,,常用的三種吸入型糖皮質(zhì)激素,布地奈德 (普米克，AZ) 普米克氣霧劑 / 普米克都保(干粉劑) / 普米克令舒(霧化液)Budesonide (Pulmicort) (BUD)氟替卡松 (輔舒酮，GSK) Fluticasone propionate (FP)二丙酸倍氯米松 (必可酮，GSK)Beclomethasone dipropionate (BDP),吸

47、入糖皮質(zhì)激素的副作用,全身性副作用：大劑量ICS可產(chǎn)生全身副作用 腎上腺皮質(zhì)功能不全--易感染 對兒童生長的影響--有研究提示影響兒童身高，停藥后可恢復 對骨骼的影響局部副作用 聲音嘶啞，咽喉部不適 口腔真菌感染：發(fā)生率約5％,69,70,對于未達控制的中重度哮喘增加ICS劑量臨床受益有限,超過通常劑量范圍增加ICS劑量可能并不能帶來療效的進一步改善高劑量ICS增加局部和全身的副作用指南建議：盡可能用最低劑量控制疾

48、病,治療反應,ICS劑量 (µg),,,,,,,,,0 50100200 400 8001600,,療效全身副作用,,,Global Initiative for Asthma (GINA): Pocket Guide for Asthma Management and Prevention, National Institutes of Health Publication No. 95-3659B, Be

49、thesda, MD, 1998; Lipworth BJ, Wilson AM Semin Respir Crit Care Med 1998;19(6):625-646; Bisgaard H Pediatr Pulmonol 1997;Suppl 15:27-33.,常用吸入裝置的種類 (ICS, SABA, LABA),定量氣霧吸入器 (pMDI)定量吸入器+儲霧罐 (pMDI+ spacer) 干粉吸入劑 (DPI)

50、 - 碟劑 (Diskhaler) - 都保 (Turbuhaler) - 準納器 (Accuhaler)霧化器 (Nebulizer),71,吸入型藥物存在的問題,攜帶不方便、使用不方便、治療費用高(裝置的費用)、粉末易受潮因含噴射劑而具有刺激性肺部沉積少 ，吸入藥物可能不能到達小氣道氣道阻塞對吸入藥物分布的影響依從性問題,72,5. 白三烯受體拮抗劑 (LTRA),作用機理：拮抗白三烯與位于支氣

51、管平滑肌上受體的結(jié)合，從而對抗其炎癥，改善： 支氣管收縮 ；嗜酸細胞聚集 氣道壁水腫；粘液分泌過度代表藥物：孟魯司特特點：口服制劑，服用方便，依從性好，安全性好,73,白三烯調(diào)節(jié)劑,74,花生四烯酸,白三烯,白三烯受體,,,5-脂氧合酶 （5-LO）,,白三烯合成抑制劑5-脂氧合酶抑制劑 齊留通,白三烯受體拮抗劑 孟魯司特

52、普侖司特扎魯司特,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,,根據(jù)作用于白三烯代謝途徑的不同環(huán)節(jié)，白三烯調(diào)節(jié)劑可分為兩類:,,,人體生物利用度及生物等效性試驗,方法：LC-MS（液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法）,試驗單位：國家藥品臨床研究基地遼寧省人民醫(yī)院　　　　　沈陽藥科大學藥物代謝與藥物動力學實驗室,結(jié)果表明：白三平與進口孟魯司特鈉具有生物等效性,將所得的主要藥動學參數(shù)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，進行方差分析，并進一