藥劑學(xué)課件

1、藥 劑 學(xué),學(xué)習(xí)目標(biāo),知識(shí)目標(biāo)掌握藥劑學(xué)、劑型、制劑、制劑學(xué)和方劑等名詞的意義。掌握常用劑型及學(xué)習(xí)要求。理解藥劑學(xué)的分支學(xué)科。了解現(xiàn)代劑型的發(fā)展趨勢。,第一節(jié) 藥劑學(xué)的概念,一、劑型與制劑的概念劑型是將藥物加工制成適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防需要的不同給藥形式，也稱藥物劑型，如片劑、軟膏劑、注射劑等。  同一種劑型可以有不同的藥物，同一種藥物可以有不同的劑型，如紅霉素片和粉針劑。,,制劑指根據(jù)藥典、藥品

2、標(biāo)準(zhǔn)或其他適當(dāng)處方，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥劑。研究制劑理論和工藝的科學(xué)稱為制劑學(xué)(pharmaceutical engineering)。方劑是指按照醫(yī)師臨時(shí)處方專為指定病人配制，并明確指出用法用量的藥劑。方劑的配制一般都在醫(yī)院的調(diào)劑室中進(jìn)行。,,二、藥劑學(xué)的概念,藥劑學(xué)（pharmaceutics）：是研究藥物制劑的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。新藥：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已

3、生產(chǎn)的藥品，凡增加適應(yīng)癥、改變給藥途經(jīng)和改變劑型的亦屬新藥范圍。輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。,,輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術(shù)的發(fā)展起著關(guān)鍵作用。為了適應(yīng)現(xiàn)代化藥物劑型和制劑的發(fā)展，輔料將向安全性、功能性、適應(yīng)性、高效性的方向發(fā)展。輔料的發(fā)展對制劑整體水平的提高具有重要的意義。,,輔料,,研究內(nèi)容,▲ 基本理論▲ 處方設(shè)計(jì)▲ 制備工藝▲ 合

4、理用藥,,以注射劑為例,,涉及學(xué)科,藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，因此說藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。,藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學(xué)基礎(chǔ)流變學(xué)基礎(chǔ)藥物制劑的設(shè)計(jì),基礎(chǔ)理論,制劑生產(chǎn)向封閉、高 效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向發(fā)展。,,制劑生產(chǎn)的發(fā)展方向,,第二節(jié) 藥物劑型的重要作用,口服給藥

5、注射給藥舌下給藥 直腸給藥 經(jīng)皮給藥噴霧吸入,一、藥物劑型的重要性（一）給藥途徑與藥物制劑,二、藥物劑型的重要性,劑型可以改變藥物的作用性質(zhì)（硫酸鎂，利凡諾）劑型可以改變藥物的作用速度劑型可降低或消除藥物的毒副作用劑型可產(chǎn)生靶向作用（脂質(zhì)體）劑型可影響療效,二、藥物劑型的分類,（一）按形態(tài)分類 液體劑型：水劑、溶液劑、注射劑等 固體劑型：片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、栓劑等 半固體劑型：軟膏劑、糊劑等 氣體劑型

6、：氣霧劑、吸入劑、噴霧劑等,（二）按分散系統(tǒng)分類 這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個(gè)分散體系中 。 真溶液型（質(zhì)點(diǎn)直徑小于1nm） ：藥物以分子或離子狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中所形成的均勻分散體系，也稱為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等。,膠體溶液型(質(zhì)點(diǎn)的直徑在1～100nm) ：主要以高分子分散在分散介質(zhì)中所

7、形成的均勻分散體系，也稱高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。 乳劑型（質(zhì)點(diǎn)直徑在0.1～50μm） ：油類藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等。 混懸型（100nm ＜質(zhì)點(diǎn)直徑＜100μm ）：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如合劑、洗劑、混懸劑等。,氣體分散型 ：液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成的分散體系，如氣霧劑。

8、 微粒型：藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球制劑、微囊制劑、納米囊制劑等。固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在的分散體系，如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等。,（三）按給藥途徑分類 　   這種分類方法將給藥途徑相同的劑型作為一類，與臨床使用密切相關(guān)。    1．經(jīng)胃腸道給藥劑型 是指藥物制劑經(jīng)口服用后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身作用的

9、劑型，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等。容易受胃腸道中的酸或酶破壞的藥物一般不能采用這類簡單劑型。口腔粘膜吸收的劑型不屬于胃腸道給藥劑型。,2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型 是指除口服給藥途徑以外的所有其他劑型，這些劑型可在給藥部位起局部作用或被吸收后發(fā)揮全身作用： (1)注射給藥劑型：如注射劑，包括靜脈 注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射及腔內(nèi)注射等多種注射途徑。 (2)呼吸道給藥劑型：如噴霧劑、

10、氣霧 劑、粉霧劑等。,(3)皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等。(4)粘膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼片及貼膜劑等。(5)腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑及滴丸劑等，用于直腸、尿道、鼻腔、耳道等。,第三節(jié) 藥劑學(xué)的發(fā)展與任務(wù),國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展國外藥劑學(xué)的發(fā)展藥劑學(xué)的任務(wù),,新中國的藥劑學(xué)發(fā)展,1.中成藥制劑新劑型和新制劑開發(fā)新技術(shù)、新工藝探討

11、制劑有效性和穩(wěn)定性制劑基礎(chǔ)理論研究,2.化學(xué)藥品制劑,劑型的增加復(fù)方藥物的增加新劑型的研究（膜劑、微型膠囊、脂肪乳）輔料、生產(chǎn)工藝和設(shè)備,國外藥劑學(xué)的發(fā)展,歐洲18、19世紀(jì)的藥學(xué),1843年英國科學(xué)家布洛克登發(fā)明了片劑,1976年Remington發(fā)明了壓片機(jī)。19世紀(jì)初發(fā)明了滅菌法，為針劑的發(fā)明奠定了基礎(chǔ)。1886年法國藥師Limosin發(fā)明了注射劑。1847年Murdock發(fā)明了硬膠囊劑,,20世紀(jì)的藥學(xué)發(fā)展,50-

12、60年代：物理化學(xué)與藥劑學(xué)60-80年代：生物藥劑學(xué)80年代開始：臨床藥學(xué)20世紀(jì)末：緩控釋給藥系統(tǒng)，靶向給藥,藥物的給藥系統(tǒng)(DDS),藥物給藥系統(tǒng)(Drug Delivery Systems,DDS)系指人們在防治疾病的過程中所采用的各種治療藥物的不同給藥形式。適宜的給藥系統(tǒng)可以增加藥物療效、減少不良反應(yīng)、增加病人用藥的便利性，提高藥品的附加值，提高產(chǎn)品的競爭力，拓寬產(chǎn)品的贏利范圍。,藥物給藥系統(tǒng)的特點(diǎn),1．藥物的治療作用與血

13、藥濃度的關(guān)系： 過高的濃度可產(chǎn)生中毒，過低的濃度無治療效果等，為合理設(shè)計(jì)劑型提供科學(xué)依據(jù)，其相應(yīng)的產(chǎn)物是緩、控釋制劑，使血藥濃度保持平緩，這是DDS的初期發(fā)展階段。,2．當(dāng)藥物達(dá)到病灶部位時(shí)才能發(fā)揮療效，其他部位的藥物不起治療作用甚至產(chǎn)生毒副作用。使藥物濃集于病灶部位，盡量減少其他部位的藥物濃度，不僅有效地提高藥物的治療效果，而且可以減少毒副作用。這對癌癥、炎癥等局部部位疾病的治療具有重要意義。病灶部位可能是有病的臟器或器官，也可能是細(xì)

14、胞或細(xì)菌等。常以脂質(zhì)體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進(jìn)行靶向性修飾是目前制劑研究DDS的熱點(diǎn)之一。,3．近代的時(shí)辰藥理學(xué)研究指出有節(jié)律性變化的疾病，如血壓、激素的分泌、胃酸等，可根據(jù)生物節(jié)律的變化調(diào)整給藥系統(tǒng)，如脈沖給藥系統(tǒng)、擇時(shí)給藥系統(tǒng)，已取得了較好效果。自調(diào)式釋藥系統(tǒng)(self-adjusted system)是一種依賴于生物體信息反饋，自動(dòng)調(diào)節(jié)藥物釋放量的給藥系統(tǒng)。例如：對于胰島素依賴的糖尿病患者來說，根據(jù)血糖濃

15、度的變化控制胰島素釋放的DDS的研究倍受關(guān)注。,4．生物技術(shù)制劑 隨著生物技術(shù)的發(fā)展，多肽和蛋白質(zhì)類藥物制劑的研究與開發(fā)已成為藥劑學(xué)研究的重要領(lǐng)域，也給藥物制劑帶來新的挑戰(zhàn)。生物技術(shù)藥物多為多肽和蛋白質(zhì)類，性質(zhì)不穩(wěn)定、極易變質(zhì)；另一方面藥物對酶敏感又不易穿透胃腸粘膜，因此多數(shù)藥物以注射給藥。為使用方便和提高患者的順應(yīng)性(compliance)，藥學(xué)工作者正致力于除注射外的其他給藥系統(tǒng)的研究，如鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥等，雖

16、然上市品種很少，但具有潛在的研究價(jià)值和廣闊的應(yīng)用前景。,目前基因治療也受到廣泛的關(guān)注，如采用納米粒或納米囊包裹基因或轉(zhuǎn)基因細(xì)胞是生物材料領(lǐng)域中的新動(dòng)向。如果該研究獲得成功，將使基因治療和藥物治療向簡便、實(shí)用方向邁進(jìn)，不僅可用于各種惡性腫瘤的治療，也為許多基因缺陷性疾病和其他疾病的治療提供全新的生物療法。,5.粘膜給藥系統(tǒng) 粘膜存在于人體各腔道內(nèi)，除局部用藥的粘膜制劑外，作為全身吸收藥物的途徑日益受到重視。特別是口腔、鼻腔和肺部三種途徑的

17、給藥，對避免藥物的首過效應(yīng)，避免胃腸道對藥物的破壞，避免某些藥物對胃腸道的刺激具有重要意義。如：胰島素氣霧劑    綜上，DDS的研究目的：以適宜的劑型和給藥方式，用最小的劑量達(dá)到最好的治療效果。,主要的藥物的傳遞系統(tǒng),一、口服控釋給藥二、透皮給藥系統(tǒng)三、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)四、靶位給藥系統(tǒng),,一、口服控釋給藥,控釋小丸緩釋膠囊劑親水凝膠骨架片混合材料骨架片包衣小丸骨架片微孔膜包衣控

18、釋制劑多層膜包衣控釋制劑復(fù)合材料膜包衣緩釋制劑,二、透皮給藥系統(tǒng)（trandermal therapeutic systems，TTS）,是指在皮膚表面給藥，使藥物以恒定速度（或接近恒定速度）通過皮膚各層，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。TTS是無創(chuàng)傷性給藥的新途徑，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為：藥物吸不受消化道內(nèi)PH、食物和藥物在腸道移動(dòng)時(shí)間等復(fù)雜因素影響；避免藥物在肝臟的首過效應(yīng)；可持續(xù)控制給藥速度；用藥部位在體表，中斷給藥方便。

19、,透皮吸收制劑 1974年起全身作用的東莨菪堿透皮給藥制劑開始上市，1981年由美國FDA將硝酸甘油透皮吸收制劑批準(zhǔn)作為新藥，從此對透皮吸收制劑作為透皮藥物的傳遞系統(tǒng)(Transdermal drug delivery system, TDDS)得到了迅速發(fā)展。透皮(控釋)劑在國際市場上已推出數(shù)十個(gè)品種、規(guī)格,在發(fā)達(dá)國家受到普遍歡迎。該制劑在國內(nèi)發(fā)展緩慢,目前只有硝酸甘油、可樂定、東莨菪堿、雌二醇等幾個(gè)透皮(控釋)貼片。,透皮吸收量有

20、限，因此應(yīng)選擇適宜的藥物、適宜的透皮吸收促進(jìn)劑和適宜的制備技術(shù)等在TTS研究中對藥物的理化性質(zhì)有嚴(yán)格的要求，如適宜的溶解度、分子量、較低的熔點(diǎn)、適宜的辛酸-水分配系數(shù)及pH等。而皮膚的屏障作用是決定藥物滲透速度的關(guān)鍵。皮膚的滲透速度存在著個(gè)體差異及身體不同部位之間的差異。人體各部位滲透速度按下列順序依次增加：足底、前臀、腳背、頭皮、腹股溝、耳后。,三、脂質(zhì)體給藥系統(tǒng),脂質(zhì)體制是用類雙分子層包合而成的超微型球裝載體，其主要成份是磷脂、膽

21、固醇及附加劑。選用一定的配方與工藝，  將主體藥物包合在空心球內(nèi)，就形成了脂質(zhì)體藥物。,,四、靶位給藥系統(tǒng),靶位給藥系統(tǒng)，是70年代末期發(fā)展的一種新的給藥方法，有以下幾種給藥途徑：化學(xué)合成途徑、化學(xué)栓塞法、藥物載體途徑。目前發(fā)展較快的靶位給藥制劑有前體藥物和藥物載體（單克隆抗體、脂質(zhì)體等），其中不少已進(jìn)入臨床研究或應(yīng)用階段。,藥劑學(xué)任務(wù),藥劑學(xué)基本理論的研究新劑型的研究與開發(fā)新輔料的研究與開發(fā)制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與

22、開發(fā)中藥新劑型的研究與開發(fā)生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)新技術(shù)的研究與開發(fā),,,,,第四節(jié) 藥劑學(xué)的分支學(xué)科,藥劑學(xué)是以多門學(xué)科的理論為基礎(chǔ)的綜合技術(shù)性學(xué)科，在不斷發(fā)展的過程中，各學(xué)科相互影響、相互滲透、形成了學(xué)多藥劑學(xué)的分支學(xué)科。,緒論,,藥劑學(xué)的分支學(xué)科,（1）物理藥劑學(xué)(physical pharmaceutics)（2）工業(yè)藥劑學(xué)(industrial pharmaceutics)（3）生物藥劑學(xué)(biophar

23、maceutics),是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型性質(zhì)的科學(xué)。,是研究制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)。,是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和與藥效間關(guān)系的科學(xué)。,緒論,,藥劑學(xué)的分支學(xué)科,（4）藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)（5）臨床藥劑學(xué) (clinical pharmaceutics) （6）藥用高分子材