牛磺酸對油酸致急性肺損傷大鼠尾加壓素Ⅱ與中介素的影響及其肺保護作用.pdf

1、背景:急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)是機體遭受多種病理刺激(如創(chuàng)傷、休克、嚴重感染、膿毒癥、缺氧等)后引起的肺微血管損害,以彌漫性肺泡毛細血管膜損傷導(dǎo)致肺水腫和肺不張為病理特征。近年來血管活性肽如尾加壓素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)及中介素(intermedin,IMD)對急性肺損傷(ALI)的影響開始受到國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。尾加壓素Ⅱ是一種生長抑素樣環(huán)肽,屬于神經(jīng)肽范圍,是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的血管收縮肽,具有收縮血管

2、、改變血流動力學(xué)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌以及促進細胞增殖等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。中介素是一種新型肽類激素,屬降鈣素基因相關(guān)肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)超家族成員,具有介導(dǎo)血管舒張,心肌收縮,調(diào)節(jié)細胞增殖、肥大、遷移、凋亡等多種生物學(xué)效應(yīng)。?；撬?Taurine,Tau)是人體組織細胞內(nèi)含量最豐富的自由氨基酸,是體內(nèi)重要的內(nèi)源性抗損傷和細胞保護物質(zhì),具有廣泛的生理和藥理作用。
　　目的:研究?；撬釋τ退崴?/p>

3、致急性肺損傷(ALI)大鼠的干預(yù)作用及其通過影響尾加壓素Ⅱ(UⅡ)及中介素(IMD)合成與分泌,探討其發(fā)揮肺保護作用的機制。
　　方法:采用制備油酸性急性肺損傷大鼠模型。實驗動物大鼠分為3組:對照組(C組),油酸損傷組(A組),?；撬嶂委熃M(T組)。分別于0h、6h、12h、24h四個時間點抽取動脈血2ml并取支氣管肺泡灌洗液(BALF)4ml,測定動脈血氧分壓(PaO2),血漿及BALF中UⅡ、IMD濃度,測定肺濕干比(wetw

4、eight/dryweightW/D)進行統(tǒng)計學(xué)分析;肉眼觀察肺臟大體標(biāo)本;普通光鏡及免疫組織化學(xué)檢查肺組織病理變化;電鏡觀察肺臟組織超微結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果:
　　1.三組大鼠PaO2在0h、6h、12h均有顯著差異(P<0.05),6h、12h時T組高于A組。
　　2.三組肺組織W/D在0h、6h有差異(P<0.05),A組高于T組及C組(P<0.05)。
　　3.三組血漿UⅡ在12h、24h時差異顯著(P<0.

5、05),A組高于C組及T組(P<0.05);三組BALFUⅡ在0h、6h、12h差異顯著(P<0.05),A組高于T組及C組(P<0.05);A組血漿及BALFUⅡ在12h高于0h,6h及24h(P<0.05);T組血漿及BALFUⅡ在6h時最高(P<0.05)。
　　4.三組血漿及BALFIMD在0h時比較有差異(P<0.05),A組高于T組及C組(P<0.05);A組血漿及BALFIMD在0h高于6h、12h、24h(P<0.

6、05)。
　　5.油酸致傷鼠肺肉眼見肺臟輕度腫脹,可見斑片狀出血壞死。光鏡觀察:A組肺泡萎陷,肺間質(zhì)水腫,彌漫性出血,肺泡腔內(nèi)可見大量紅細胞滲出和中性粒細胞浸潤,血漿蛋白滲出增多。T組肺組織滲出減輕,中性粒細胞及紅細胞滲出減少。
　　6.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示各組大鼠支氣管粘膜上皮細胞、平滑肌細胞,肺內(nèi)血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞細胞膜及細胞質(zhì)均有UⅡ與IMD陽性表達,A組與T組間表達無明顯差異。
　　7.電鏡觀察:A組

7、肺泡腔內(nèi)出血,毛細血管內(nèi)皮細胞損傷,基底膜破壞,Ⅱ型肺泡上皮細胞部分板層小體排空,肺泡間質(zhì)中膠原增多。T組損傷減輕,基底膜完整,未見明顯膠原纖維增生。
　　結(jié)論:
　　1.通過靜脈注射油酸可成功制備急性肺損傷大鼠動物模型。
　　2.UⅡ在油酸致急性肺損傷致病過程中,可能通過擴張血管,增加血管通透性,發(fā)揮促進損傷作用。IMD在油酸致急性肺損傷致病過程中早期升高,可能通過穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞屏障功能、減輕血管滲出發(fā)揮其肺保護作