鹽酸克林霉素注射液

1、鹽酸克林霉素注射液（萊美特寧）,重慶萊美藥業(yè)股份有限公司市場(chǎng)醫(yī)學(xué)部,原研產(chǎn)品 品質(zhì)領(lǐng)先,克林霉素研究歷程,1963年由Mason等首先提出由林可霉素母核合成克林霉素的設(shè)想1966年由Magerlein等合成克林霉素1970年由美國(guó)Upjohn生產(chǎn)的克林霉素（商品名Dalacin)上市1972年注射用硫酸克林霉素上市1995年國(guó)內(nèi)鹽酸克林霉素膠囊，克林霉素磷酸酯注射液上市1999年鹽酸克林霉素注射液“萊美特寧”研制上市，鹽

2、酸克林霉素比克林霉素磷酸酯起效更快、更安全。,抑菌劑與殺菌劑的區(qū)別,抑菌劑：指凡有抑制微生物生長(zhǎng)，繁殖能力的藥物。殺菌劑：指凡有殺滅微生物能力的藥物。 抑菌劑可以有效抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，阻止細(xì)菌滋生過(guò)多，但不直接殺滅細(xì)菌。人體內(nèi)存在許多不同菌屬，既有致病的有害菌，但也有相當(dāng)一部分是有益菌，抗生素藥物的大量濫用，殺菌劑在殺滅有害菌的同時(shí)也有可能會(huì)殺死部分有益菌，從而發(fā)生二重感染或者產(chǎn)生耐藥性。且抑菌劑更適合中輕度病人適用。

3、,概述,本藥屬于林可霉素類(lèi)抗生素，為林可霉素的衍生物，抗菌活性較林可霉素強(qiáng)4～8倍。本品對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、厭氧菌具有較強(qiáng)抗菌活性，并具穿透力強(qiáng)，廣泛分布于體液、組織中之特點(diǎn)。已廣泛用于臨床。,1、克林霉素作用于細(xì)菌核糖體的50s亞單位2、抑制細(xì)菌肽鏈的延長(zhǎng)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而清除細(xì)菌表面的A蛋白和絨毛狀外衣3、細(xì)菌被吞噬和殺滅,作用機(jī)制,抗菌譜,本藥抗菌譜與林可霉素相同，對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、

4、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性球菌；白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等革蘭氏陽(yáng)性桿菌；消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、梭桿菌屬等厭氧菌以及多數(shù)放線(xiàn)菌屬具有較強(qiáng)的抗菌活性。,體內(nèi)分布與代謝,本品吸收后體內(nèi)分布廣泛，可進(jìn)入唾液、痰、胸腔積液、膽汁、精液、前列腺、肺、肝臟、膀胱、闌尾、軟組織、骨和關(guān)節(jié)中，其中骨組織、膽汁及尿液中濃度較高?？赏高^(guò)胎盤(pán)屏障，在胎兒肝中濃縮，也可排入乳汁中。本藥不能透過(guò)正常的腦膜，但當(dāng)腦膜發(fā)炎時(shí)，可滲入腦脊液，

5、濃度可達(dá)血藥濃度的40%，并能進(jìn)入腦膿腫的膿液中。藥物在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。約10%給藥量以活性成分由尿排出，3.6%以活性成分由糞便排出，其余以下不具抗菌活性的代謝產(chǎn)物排出。,克林霉素臨床特點(diǎn),欣弗事件,事件：2006年7月底安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗），大面積引起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)。注射欣弗后死亡，共計(jì)11人：黑龍江、陜西、湖南各2人，內(nèi)蒙、遼寧、河北、湖北、四川各1人。 商標(biāo)名：欣

6、弗通用名：克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液規(guī)格：100ml:克林霉素0.6g：葡萄糖5g,欣弗事件,SFDA處理結(jié)果：現(xiàn)已查明，安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。企業(yè)應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。有關(guān)專(zhuān)家認(rèn)定，這是一起由不合格藥品引起的不良事件。 該公司今年６月至７月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品

7、檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。,產(chǎn)品情況,克林霉素,,,,,鹽酸克林霉素（水溶性）,克林霉素磷酸酯（酯溶性）,克林霉素磷酸酯是在鹽酸克林霉素的基礎(chǔ)上，通過(guò)多步化學(xué)反應(yīng)生成的有機(jī)酯?？肆置顾匾喳}酸鹽的形式存在，經(jīng)靜脈滴注，在血液中立即解析出活性－－克林霉素，并迅速起效。而克林霉素磷酸酯在磷酸酯酶作用下，需要經(jīng)過(guò)1-2小時(shí)才能水解成有活性的克林霉素。鹽酸克林霉素注射液與克林霉素磷酸酯注射液的作用機(jī)理

8、、體內(nèi)分布、臨床應(yīng)用范圍、使用劑量及副作用均大致相同。,影響克林霉素穩(wěn)定性關(guān)鍵因素：溫度和水,磷酸酯遇高溫極易降解。鹽酸鹽穩(wěn)定性較磷酸酯好，鹽酸鹽在高溫下不易降解，質(zhì)量穩(wěn)定.克林霉素磷酸酯注射液的滅菌條件及滅菌溫度很難控制。正因?yàn)闇囟群退畬?duì)克林霉素的影響（濃度過(guò)小時(shí)質(zhì)量不易控制），將克林霉素做成輸液對(duì)工藝的要求更高。國(guó)外克林霉素也沒(méi)有批準(zhǔn)大輸液這個(gè)劑型，只有口服制劑和小容量注射液。FDA的處方中，克林霉素只有小針并無(wú)大輸液劑型。（將

9、克林霉素作成大輸液，會(huì)加大不良反應(yīng)的發(fā)生程度和概率）。,鹽酸克林霉素能有效對(duì)抗金葡菌感染,克林霉素不受ß－內(nèi)酰胺酶的影響，與青霉素、頭孢菌素類(lèi)無(wú)交差耐藥性，對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌所致的感染是相當(dāng)有效的治療藥物之一。,MIC(ug/ml),8,鹽酸克林霉素強(qiáng)大的抗厭氧菌活性,抗厭氧菌活性（％）,臨床應(yīng)用,用于治療革蘭陽(yáng)性菌引起的呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎等；厭氧菌引起的肺部感染、敗血癥、腹腔內(nèi)感染及女性生殖

10、系統(tǒng)感染等。,臨床應(yīng)用,治療腹腔內(nèi)感染的“黃金組合”（氨曲南＋克林霉素）,86％,80％,氨曲南＋克林霉素：氨曲南3-8g/天，克林霉素1.8-4.8g/天,Bohnen John M.A.,et al.Guidelines for Clinical Care;Anti-infective Agents for intraabdominal infection-A Surgical infection Society Policy St

11、atement.Arch Surg.1992;127:83-890,用法用量,肌內(nèi)注射或靜脈滴注。成人 一日0.6～1.2g，分2～4次應(yīng)用；嚴(yán)重感染：一日1.2～2.4g，分2～4次靜脈滴注。4周及4周以上小兒 一日15～25mg/kg，分3～4次應(yīng)用；嚴(yán)重感染：一日25～40mg/ kg，分3～4次應(yīng)用。本品肌內(nèi)注射的用量1次不能超過(guò)600mg，超過(guò)此用量應(yīng)改為靜脈給藥。靜脈給藥速度不宜過(guò)快，600mg的本品應(yīng)加入不少于100

12、ml的輸液中，滴注時(shí)間30分鐘以上。1小時(shí)內(nèi)輸入的藥量不能超過(guò)1200mg。,主要重點(diǎn)科室,骨科、兒科、外科、內(nèi)科、呼吸科、婦科、急診科等。,安全性--更嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),安全性--不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系,根據(jù)SFDA頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，重慶萊美藥業(yè)制定了相應(yīng)的“藥品不良反應(yīng)處理管理標(biāo)準(zhǔn)”。主動(dòng)加入了藥監(jiān)局藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)網(wǎng)，時(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，安全有保障。,萊美特寧競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),,原研制單位首家鹽酸克林霉素注射液小針劑型，并已

13、向國(guó)家發(fā)改委申請(qǐng)區(qū)別定價(jià)。具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的代理價(jià)格，在同類(lèi)品種中具有品牌優(yōu)勢(shì)和知名度，具有足夠的操作空間，并有效支持產(chǎn)品推廣。萊美特寧上市9年，療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定、安全。比克林霉素磷酸酯起效更快，更安全。更適用于急診病人?？咕钚詮?qiáng)，是林可霉素的4～8倍，特別是對(duì)厭氧菌的感染，其抗菌活性達(dá)到94%，每日費(fèi)用低，因此是厭氧菌感染的首選藥物。在骨組織和關(guān)節(jié)中具有較高的濃度，對(duì)金葡菌所致的急性、慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎具有特別高的臨