林可-慶大霉素復(fù)方注射液在豬體內(nèi)的血藥動力學(xué)特征.pdf

1、豬鏈球菌病是由致病性鏈球菌引起的一種細(xì)菌性人畜共患的急性、熱性傳染病,不僅可致豬腦膜炎、關(guān)節(jié)炎及心內(nèi)膜炎等,還可感染特定人群,引起發(fā)病甚至死亡。近年來,國內(nèi)豬鏈球菌病的發(fā)生率呈上升趨勢,嚴(yán)重威脅著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展和人類的身體健康,特別是豬鏈球菌2型引起的豬鏈球菌病已經(jīng)成為繼禽流感、SARS、尼帕病等之后再次引起全球密切關(guān)注和公共衛(wèi)生關(guān)切的一種重要的疫病。
　　 由于豬鏈球菌血清型較多,耐藥譜廣且耐藥性受到血清型和地區(qū)差異的影響,因此

2、尋求新的聯(lián)合用藥技術(shù),增加藥物療效、抑制耐藥菌株的產(chǎn)生,已經(jīng)成為國內(nèi)外治療豬鏈球菌病的主要研究方向。由東北農(nóng)業(yè)大學(xué)研制的林可.慶大霉素復(fù)方注射液是專門用于治療豬鏈球菌病的復(fù)方抗生素制劑。它由有效量的鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素組成,主要用于治療斷奶仔豬鏈球菌感染。已有體外藥效學(xué)研究表明將鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素合用可顯著提高治療豬鏈球菌病的療效,并能減少耐藥反應(yīng)的發(fā)生和降低毒副反應(yīng),但是目前尚不清楚聯(lián)合用藥后兩種藥物在體內(nèi)的作用效果,因

3、此將展開本實(shí)驗(yàn)對林可-慶大霉素復(fù)方注射液在豬體內(nèi)血液藥物代謝動力學(xué)特性的研究。
　　 將18頭斷奶仔豬分成3組,并分別頸部肌肉同劑量注射林可-慶大霉素復(fù)方注射液、林可霉素注射液和慶大霉素注射液。在不同時間點(diǎn)采集血樣后,檢測相應(yīng)血藥濃度并模擬藥動學(xué)房室模型。通過比較復(fù)方注射液與單方注射液藥動力學(xué)參數(shù)的差異及相對生物利用度的計(jì)算,研究該復(fù)方注射液兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的血藥動力學(xué)特征,為指導(dǎo)臨床合理用藥、減少不良反應(yīng)發(fā)生,確保用藥安全以及

4、防治豬鏈球菌病的爆發(fā)流行等提供理論依據(jù)。
　　 本研究建立了一種靈敏度高、可同時檢測鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素血藥濃度的高效液相色譜法,目前關(guān)于該方面的研究尚未見報(bào)導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素分別在0.5～50μg/mL和10.33～33μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,相關(guān)系數(shù)R2分別為0.9994和0.9996;豬血漿樣品日內(nèi)和日間分析精密度均小于5％和8％;血漿樣品的回收率分別為90.85％和88.43％;方法

5、的最低檢測限分別為0.5μg/mL和0.33μg/mL。
　　 本研究將聯(lián)合用藥與單方給藥后的達(dá)峰濃度、達(dá)峰時間、Auc和消除半衰期等藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行了比較分析。根據(jù)比較的參數(shù)分析可得:復(fù)方注射液兩種藥物成分聯(lián)合應(yīng)用改變了鹽酸林可霉素的體內(nèi)藥動學(xué)特征,使得其吸收速率減慢、達(dá)峰濃度降低、體內(nèi)消除加快;而聯(lián)合用藥對硫酸慶大霉素的藥動學(xué)特征影響不大,僅減慢了其吸收速率。
　　 研究了復(fù)方注射液中鹽酸林可霉素和硫酸慶大霉素在豬體內(nèi)