加米霉素注射液在犢牛體內藥動學.pdf

1、加米霉素是一種新型半合成大環(huán)內酯類獸用抗生素，經(jīng)發(fā)酵作用后有機合成制備，通過抑制細菌RNA依賴性蛋白合成而起到抑菌和殺菌的作用。目前被批準用于治療和預防多殺性巴氏桿菌、溶血性曼氏桿菌等所致非泌乳奶牛的呼吸道感染。加米霉素藥代動力學特點優(yōu)良，吸收快，達峰時間短，生物利用度較高，可以在肺組織達到較高的組織濃度;加米霉素毒性低，在動物的可食性組織中殘留較少，治療無副作用。本試驗旨在通過對國產(chǎn)加米霉素注射液在犢牛體內的藥動學和生物利用度研究，獲

2、得相關藥動學參數(shù)，進而了解國產(chǎn)加米霉素注射液皮下注射給藥在牛體內的藥動學特征。該研究不僅對指導臨床合理用藥、新藥評價、個體化給藥及預測藥物在牛體內的消除動態(tài)、蓄積特性乃至殘留消除等具有重要參考價值;同時藥動學研究成果還可用于指導優(yōu)選給藥方案、新藥設計、改進藥物劑型，對提供高效、長效、低毒、低副作用的藥物制劑具有重要指導意義，而且對確保動物源性食品食安全和消費者的健康具有重要的意義。
　　12只健康犢牛（公母各半）隨機分成2組，每組

3、6只。采用平行試驗設計，進行靜脈注射和皮下注射給藥藥動學研究。第一組6只牛單劑量頸部皮下注射加米霉素注射液，給藥劑量為6mg/kg bw;第二組6只牛單劑量靜脈注射加米霉素注射液，給藥劑量為3mg/kgbw（相當于1mL/50kg bw）。給藥后按預定時間采集血樣，血漿中加米霉素含量用UPLC-MS/MS三重四級桿檢測器進行分析，流動相為10mM醋酸銨:甲醇(V∶V=30∶70)溶液。實測血藥濃度-時間數(shù)據(jù)采用Winnonlin5.2藥

4、動學分析軟件計算藥代動力學參數(shù)。
　　加米霉素注射液單劑量靜脈注射(3mg/kg bw)后，其平均消除半衰期(T1/2β)約為54.29h，平均藥時曲線下面積(AUC)約為3576.90h*ng/mL，平均滯留時間(MRT)約為34.14h，平均表觀分布容積(Vz_obs)約為63814.48ml/kg，平均體清除率(Clobs)約824.27mL/h/kg;加米霉素注射液單劑量頸部皮下注射(6mg/kg bw)后，其平均消除半衰