2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、精準(zhǔn)選擇 獲益更多—360°看素比伏,SE6150625278,,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)符合我國(guó)慢乙肝治療現(xiàn)狀,如何改變現(xiàn)狀,提高療效,滿足患者需求,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)符合我國(guó)慢乙肝治療現(xiàn)狀:精準(zhǔn)醫(yī)學(xué):即根據(jù)每個(gè)病人的個(gè)人特征量體裁衣式地制定個(gè)性化治療方案4通過(guò)精準(zhǔn)選擇,在保證長(zhǎng)期抗病毒療效的同時(shí)讓患者有更多額外獲益,,慢乙肝治療目標(biāo):降低發(fā)病率和因進(jìn)展性肝病導(dǎo)致的死亡率1我國(guó)現(xiàn)狀:我國(guó)慢乙肝患者人口眾多(發(fā)病率≥7.18%)2,然而可選擇的

2、抗病毒藥物種類有限、療效也存在局限性,同時(shí)患者還面臨長(zhǎng)期治療的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題、依從性差3等,,WHO 2015中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),等.臨床肝膽病雜志.2010;27(1)1-16.,張廣友.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào).2013;28(15)18.趙曉宇,等.軍事醫(yī)學(xué).2015;39(4):241-244.,SE6150625278,,獲益更多,獲益更多,獲益更多,,,,,精準(zhǔn)選擇,能否讓CHB患者有更多獲益?,,患者獲益,,保證長(zhǎng)期抗病毒療效同時(shí)

3、讓患者有更多獲益,......,......,......,強(qiáng)效持久病毒抑制,SE6150625278,,PCR non-detectable at >300 copies /mL by COBAS? Amplicor耐藥率:病毒學(xué)突破(定義為較最低點(diǎn)升高1log copies/ml)且發(fā)生基因型耐藥,,通過(guò)基線優(yōu)選可提高臨床療效,,Zeuzem S, et al. Journal of Hepatology. 2009;

4、 51: 11-20.,一項(xiàng)回顧性分析研究,納入GLOBE研究2年ITT人群,旨在評(píng)價(jià)接收替比夫定治療的患者基線特征和早期(24w)臨床應(yīng)答對(duì)2年結(jié)果的影響,基線ALT ≥ 2 xULN且HBV DNA< 9log10 copies/ml的HBeAg陽(yáng)性患者是LdT的最佳治療人群,SE6150625278,基線優(yōu)選+早期應(yīng)答患者提高臨床療效,同時(shí)耐藥率更低,Zeuzem S, et al. Journal of Hepatol

5、ogy. 2009; 51: 11-20.,一項(xiàng)回顧性分析研究,納入GLOBE研究2年ITT人群,旨在評(píng)價(jià)接收替比夫定治療的患者基線特征和早期(24w)臨床應(yīng)答對(duì)2年結(jié)果的影響,SE6150625278,24周應(yīng)答不佳患者通過(guò)及時(shí)干預(yù),可獲得良好的病毒抑制,EFFORT研究:24周應(yīng)答不佳患者加用ADV,104周病毒學(xué)應(yīng)答率可達(dá)71.1%,耐藥率僅0.5%,EFFORT研究,納入606例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型病毒性肝炎初治患者,其中有

6、效性分析為599例[意向治療(ITT)人群],按1:1的比例分為優(yōu)化治療組和單藥治療組,比較優(yōu)化治療和單藥治療104周時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答,血清學(xué)應(yīng)答和耐藥等。,患者比例(%),Sun J, et al. Hepatology 2014 Apr;59(4):1283-92.,優(yōu)化治療組24周HBV DNA≥300copies/mL(LDT+ADV,n=204),,SE6150625278,EFFORT研究,納入606例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型病

7、毒性肝炎初治患者,按1:1的比例分為優(yōu)化治療組和單藥治療組,比較優(yōu)化治療和單藥治療104周時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答,血清學(xué)應(yīng)答和耐藥等,EFFORT研究證實(shí):優(yōu)化治療可提高療效的同時(shí),顯著降低耐藥,104周結(jié)果顯示:替比夫定經(jīng)優(yōu)化治療,總體耐藥僅2.7%,Sun J, et al. Hepatology. 2014 Apr;59(4):1283-92,患者比例(%),SE6150625278,,額外獲益一,額外獲益二,獲益獲益三,,HBeAg血

8、清學(xué)轉(zhuǎn)換,,,,精準(zhǔn)選擇 獲益更多,,患者獲益,,保證長(zhǎng)期抗病毒療效同時(shí)讓患者更多獲益,......,......,強(qiáng)效持久病毒抑制,SE6150625278,基線HBV DNA<9 log且ALT≥2×ULN患者2年可獲得47% HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,GLOBE研究:基線ALT≥2×ULN且HBV DNA<9log copies/ml的患者LdT治療2年HBeAg血清轉(zhuǎn)換率明顯升高,(n=45

9、8),(n=295),(n=80),(n=57),HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率(%),ITT人群,ALT≥2×ULN,ALT≥2×ULN且HBV DNA<9log,ALT≥2×ULN,HBV DNA<9log且24w HBV DNA<300 copies/mL,Global Trial: 共納入921例HBeAg(+)慢乙肝患者,其中ITT人群為458例主要研究終點(diǎn)為:HBV DNA檢測(cè)不

10、到率,ALT復(fù)常率以及HBeAgle血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,Liaw YF, et al. Gastroenterology. 2009; 136: 486-495.Zeuzem S, et al. Journal of Hepatology. 2009; 51: 11-20.,,Meta分析:LdT治療保證病毒學(xué)應(yīng)答率的同時(shí),HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著優(yōu)于ETV,治療24周,LdT組病毒學(xué)應(yīng)答率顯著高于ETV組,治療12、48周時(shí)無(wú)顯著差異

11、治療12、24、48周, LdT組患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著優(yōu)于ETV組,,,,病毒學(xué)應(yīng)答事件數(shù)(恩替卡韋 vs. 替比夫定),12周,24周,48周,,,0.29,0.58,0.54,,Liu H, et al. Am J Med Sci. 2014 Feb;347(2):131-8.,ETV:恩替卡韋,SE6150625278,,額外獲益一,額外獲益二,額外獲益三,,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,,eGFR改善,,,精準(zhǔn)選擇 獲益

12、更多,,患者獲益,,保證長(zhǎng)期抗病毒療效同時(shí)患者有更多獲益,......,強(qiáng)效持久病毒抑制,SE6150625278,GLOBE研究4年結(jié)果:LdT治療eGFR持續(xù)改善,基線eGFR在60-90mL/min/1.73m2之間的患者,治療4年后eGFR恢復(fù)正常 (GFR>90 mL/min/1.73 m2)的比例高達(dá)74.0%,Edward J. Gane, et al. Gastroenterology. 2014;146:138

13、-146,患者比例(%),,165/223,185/256,216/268,匯總GLOBE2年和延長(zhǎng)4年LdT對(duì)腎功能的改善的臨床研究,其風(fēng)險(xiǎn)因素分析為納入2年的研究,共納入1367例患者,分別接受LdT(680例)和LAM(687例)治療,旨在評(píng)估LdT對(duì)腎功能的改善,SE6150625278,EFFORT研究提示:LdT無(wú)論單藥還是聯(lián)合治療均能改善患者eGFR,EFFORT是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究,共入組599例HBeAg

14、陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者。研究顯示:24周開(kāi)始阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定治療至104周時(shí)可改善eGFR,平均eGFR水平(MDRD)(mL/min/1.73 m2),Sun J, et al. Hepatology. 2014; 59(4):1283-1292.,+20%,替比夫定單藥或24周開(kāi)始聯(lián)合阿德福韋酯治療基線時(shí)eGFR <90 mL/min/1.73 m2患者至104周時(shí),eGFR均增加,SE6150625278,基線eGF

15、R 為50~89 ml/min/1.73m2 的ADV在治療患者,eGFR 的改善在ADV+LDT 組最為顯著 (每月+0.641 ml/min;P<0.001),而ETV組較基線幾乎無(wú)改善,一項(xiàng)觀察831例以ADV為基礎(chǔ)治療的慢乙肝患者,接受ADV+LdT、ADV+LAM、ADV+ETV、ADV 單藥或ETV 單藥治療,旨在評(píng)價(jià) 以ADV 為基礎(chǔ)治療的給藥方案對(duì)CHB 患者的腎功能的影響,ADV+LdT可顯著改善ADV

16、經(jīng)治療患者eGFR,ETV較基線幾乎無(wú)改善,Lee M,et al.J Viral Hepat. 2014 Dec;21(12):873-81.,ADV+LdTADV+LAMADV+ETVETVADV,,CKD-EPI變化(mL/min/1.73m2),治療時(shí)間(月),,,*,*,*:p<0.001,SE6150625278,,額外獲益一,額外獲益二,額外獲益三,,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,,eGFR改善,,,,患者獲益,,

17、保證長(zhǎng)期抗病毒療效同時(shí)患者還有更多獲益,妊娠B類,精準(zhǔn)選擇 獲益更多,強(qiáng)效持久病毒抑制,SE6150625278,LdT是第一個(gè)在中國(guó)上市的妊娠B類核苷類似物,在我國(guó),母嬰傳播是乙型肝炎最主要的傳播途徑,約30%-50% HBV 感染者來(lái)自母嬰傳播1,1.乙型肝炎病毒感染女性生育管理專家委員會(huì).中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志.2014;8(1):104-107.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),等.臨床肝膽病雜志.2010;27(1)1-16

18、. 3. Yun-Fan Liaw,et al.Hepatol Int.2012:1-31.,替比夫定2007年2月上市,是目前具有充分?jǐn)?shù)據(jù)的妊娠B類核苷類似物,2010 中國(guó)指南推薦意見(jiàn)2:口服抗病毒藥物治療過(guò)程中發(fā)生妊娠的患者,在充分告知風(fēng)險(xiǎn),權(quán)衡利弊、患者簽署知情同意書(shū)的情況下,可繼續(xù)接受替比夫定治療(妊娠B級(jí)藥物)2012 APASL指南推薦意見(jiàn)3:妊娠晚期給予抗病毒治療可進(jìn)一步降低高病毒載量的妊娠患者與嬰兒間的母

19、嬰傳播率,,,權(quán)威治療推薦,,,SE6150625278,總結(jié),精準(zhǔn)選擇ALT ≥ 2 xULN且HBV DNA< 9log10 copies/ml的HBeAg陽(yáng)性患者,是素比伏的最佳治療人群,結(jié)合24周管理,可獲得持久病毒抑制和低耐藥獲益更多HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換Meta分析顯示:LdT治療保證病毒學(xué)應(yīng)答率的同時(shí),HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著優(yōu)于ETVeGFR改善多項(xiàng)研究顯示:LdT可改善eGFRGLOBE研究4年顯

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