版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、藥物不良反應監(jiān)測,同安職業(yè)技術(shù)學校 10藥劑 張妹娜,世界重大藥品不良反應,1、“反應停”事件(沙立度胺) 1957年首先在西德上市,治療妊娠婦女嘔吐,之后在加拿大、日本、等17個國家上市。 1957-1963 17個國家 海豹肢畸形 10000多例 德國6000例 日本1000例,,2、己烯雌酚1966-1972年,己烯雌酚 300余人陰道癌長期大量應用可誘發(fā)生殖系
2、統(tǒng)惡性腫瘤;孕期用藥有致胎兒先天缺陷危險,女嬰成年后發(fā)生陰道腺病或?qū)m頸癌的危險增加。,世界重大藥品不良反應,,3、磺胺酏近70年前的第一宗二甘醇殺人事件就與“磺胺”藥有關(guān)。1937年,美國田納西州的馬先吉爾藥廠推出了“磺胺酏—馬先吉爾”(酏劑是以酒精作溶劑的一種藥物劑型),這種消炎“藥水”主要是給小孩服用的。該藥廠卻用工業(yè)用的溶劑二甘醇作溶劑,9-10月間,即發(fā)現(xiàn)無法解釋的腎功能衰竭尿毒癥病人358名,死亡107人,其中大多是兒
3、童。事后,受牽連的那家藥廠的化學家自殺。,,另外三起二甘醇殺人事件為:1990年,孟加拉國使用二甘醇替代丙二醇生產(chǎn)一種“退熱凈”酏劑事件,導致339名兒童腎衰竭,其中236人死亡。1995年,海地使用被二甘醇污染的原料制造退熱藥,造成80多名兒童腎衰竭死亡。1998年,印度德里某村因使用含有二甘醇的止咳糖漿,發(fā)現(xiàn)36名小兒引起腎衰,其中33個小兒死亡。,,2006年, “齊二藥廠”的注射液,二甘醇替代替丙二醇。二甘醇成人致死
4、量只須10毫克。本次假藥案事后經(jīng)檢測,其二甘醇量竟達325.9毫克/毫升。2007年,牙膏含二甘醇,,4、萬絡(luò)2004年8月25日,美國 (FDA)公布了令人吃驚的結(jié)果:大劑量萬絡(luò)(風濕關(guān)節(jié)止痛專利藥)服用者與不使用萬絡(luò)的人相比,患心肌梗塞和心臟猝死的危險增加了3倍。判決世界醫(yī)藥巨頭默克公司支付原告高達2.5億多美元的賠償金。默沙東公司于2004年9月30日做出在全球收回“萬絡(luò)”的決定。,,5、非甾體消炎藥2005年4月7日
5、,美國 (FDA)發(fā)布所有消炎止痛藥的最新用藥指導聲明,所有的非甾體消炎藥均有潛在的心血管風險。FDA已要求所有的消炎止痛藥都需要修訂說明書,而這些藥中就包括我們比較常用的扶他林、芬必得、西樂葆,,6、魚腥草注射液 2006年6月,魚腥草注射液(清熱,解毒,利濕。用于肺膿瘍)等7種注射劑在臨床應用中出現(xiàn)了過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應,甚至有導致病人死亡事故發(fā)生。,,7、欣弗(克林霉素磷酸
6、酯葡萄糖注射液,消炎) 2006年8月,衛(wèi)生部緊急通知,停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品欣弗。胸悶、心悸、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等。國家批準的滅菌工藝,應該是105度30分鐘滅菌時間,而該公司在生產(chǎn)這個品種的時候,改變了滅菌溫度,由100度、101度、102度、104度不等。,案例,8、藥源性耳聾,我國有5000-8000萬殘疾人,聽力殘疾約占1/3,其
7、中60-80%與藥物有關(guān),抗生素是致耳聾的主要藥物,內(nèi)容 目標,四川大學華西公共衛(wèi)生學院 陳丹鏑,(一)掌握ADR概念,(二)熟悉ADR分類,(三)了解ADR發(fā)生因素,(四)熟悉ADR監(jiān)測,(一)概念 ADR相關(guān)數(shù)據(jù),◇據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn),住院病人ADR發(fā)生率10-20%,其中5%發(fā)生嚴重ADR。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)的3.6%-25%。住院病人ADR發(fā)生率:挪威:11.5%,法國:13.0%,英國:16.0%。◇美
8、國每年住院病人嚴重ADR占6.7%,致死ADR占0.32% ;藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位,僅次于心臟病、癌癥、中風和肺部疾病。◇我國是藥品不良反應的重災區(qū),住院病人ADR發(fā)生率10-30%,每年約有500-1000萬住院病人發(fā)生ADR,其中嚴重的ADR可達25~50萬件,約有20萬人死于ADR。,(一)概念,藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,簡稱ADR):◆根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第
9、二十九條,藥物不良反應的含義是:藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。 構(gòu)成的四個前提: 1、必須是合格藥品。 2、必須在正常用法用量下出現(xiàn)。 3、必須與用藥目的無關(guān)的或意外的反應。 4、必須是有害的反應。,四川大學華西公共衛(wèi)生學院 陳丹鏑,(一)概念,合格藥品:1.合法生產(chǎn)2.符合標準3.合法經(jīng)營4.合適貯存正常的用法用量:說明書、藥典、教科書。◇定義中限定為質(zhì)量合格
10、藥品,排除了錯誤用藥、超劑量用藥引起的反應,這就排除了因以上情況所引起的責任性或刑事性事件,消除報告人的疑慮,便于ADR監(jiān)測工作開展。,(一)概念 區(qū)分幾個概念,,A 藥品不良事件(Adverse Drug Event,ADE) 藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學事件,但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。 從該定義看,藥品不良事件的范圍包含了藥品不良反應,本著可疑即報的原則,對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測
11、。,(一)概念 區(qū)分幾個概念,B 群體不良反應/事件 在同一地區(qū),同一時間段內(nèi),使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應的事件。,(一)概念 區(qū)分幾個概念,C 藥源性疾?。―rug Induced Diseases,DID) 在預防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中,與用藥有關(guān)的人體功能異常或組織損傷所引起的臨床癥狀。 與ADR不同的是,
12、引起藥源性疾病并不限于正常用法和用量,還包括過量、誤用藥物等用藥差錯所造成損害。,(一)概念 ADR描述方法,一定范圍(包括地區(qū)、人群、時間等)藥品不良反應發(fā)生的機率,主要有以下描述方法: ①十分常見:≥1/10; ②常見: ≥1/100~<1/10; ③偶見: ≥1/1000 ~ <1/100; ④罕見: ≥1/10000 ~ <1/1000
13、; ⑤十分罕見: <1/10000。,(二)ADR分類 按發(fā)病機制,◇ A型不良反應: 是由于藥品的藥理作用增強所致,如副作用、毒性反應、繼發(fā)反應、后遺效應、首劑效應和撤藥反應等均屬A型不良反應。 其特點是①可以預測,與常規(guī)的藥理作用有關(guān),通常與②劑量相關(guān),③停藥或減量后癥狀減輕或消失,一般④發(fā)生率高、死亡率低?!?B型不良反應: 是指與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應。過敏反應、特異質(zhì)反應屬
14、于此類。如青霉素引起的過敏性休克等。 特點是它與使用劑量無相關(guān)性,一般難以預測,發(fā)生率較低但較為嚴重,而且時間關(guān)系明確。,(二)ADR分類 按發(fā)病機制,◇C型不良反應: 一般用藥后很長一段時間后出現(xiàn),潛伏期較長,藥品和藥品不良反應之間沒有明確的時間關(guān)系,又稱為遲現(xiàn)性不良反應。 其特點是發(fā)生率高,用藥史復雜,難以預測。有些與癌癥、致畸有關(guān),發(fā)生的機制大多不清,有待進一步研究。,(二)ADR分類 按程度,輕度 指
15、輕微的不良反應或疾病,癥狀不發(fā)展,一般無需治療,停藥可消失。中度 指不良反應癥狀明顯,重要器官或系統(tǒng)有中度損害,及時停藥易恢復。重度 指造成器官嚴重損害、致畸、致殘、致癌、致死以及導致住院治療或延長住院時間的反應。,(三)ADR發(fā)生因素,A、 藥物方面:1.正常的藥理效應。2.雜質(zhì)。 如青霉噻唑酸。目前的藥品標準對于某些有害物質(zhì)只是限度檢查,且項目有限。3.制劑質(zhì)量。 同一藥品即使在質(zhì)量
16、檢驗合格,由于不同生產(chǎn)企業(yè)的制劑工藝、技術(shù)條件的差別,帶來質(zhì)量的差異,可能成為導致不良反應發(fā)生的因素。4、添加劑。如增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應的因素。,B、 機體方面:◇種族:動物種屬間差異,人類白色人種與有色人種間差異,與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。 ◇性別:部分藥物反應存在性別差異。 藥物皮炎:男?女(3?2) 保泰松、氯霉素引起粒細胞缺乏:
17、 男?女(1?3) ◇年齡:小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性、藥物分布、代謝和排泄,(三)ADR發(fā)生因素,◇個體差異:藥效學差異(催眠藥興奮,咖啡因抑制) 藥動學差異(藥物代謝) 過敏性 ◇病理狀態(tài):可影響藥效學及藥動學過程 胃腸道疾病:影響口服藥物吸收
18、 心血管疾病:影響藥物吸收、分布、代謝及排泄. 肝臟損害: 影響藥物代謝消除 腎功能損害:影響藥物排泄,(三)ADR發(fā)生因素,C、 用藥方面藥物相互作用:為藥物不良反應產(chǎn)生的重要因素,用藥種類越多發(fā)生率越高。 合用5種藥物 4.2% 6 ~10種 7.4% 11~15
19、種 24.2% 16~20種 40.0% 21種以上 45.0%D、其他方面 飲食因素,如煙、酒、茶與藥物合用等,(三)ADR發(fā)生因素,(四)ADR監(jiān)測,上市前臨床試驗的局限性1、觀察對象樣本量有限(Ⅰ期:20~30例,Ⅱ期:100例,Ⅲ期:300例,Ⅳ期:1000例)2、觀察時間短3、病種單一4、受試對象的局限:多為18~50歲,病
20、種單一,全身情況較好,多不并用其他藥物?!笠恍┌l(fā)生率低于1%的不良反應、需要較長時間應用才發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的ADR可能未能被發(fā)現(xiàn)。,(四)ADR監(jiān)測,由于上述原因,即使經(jīng)過嚴格審批的藥品,在質(zhì)量檢驗合格、正常用法用量情況下,仍有可能在一部分人身上出現(xiàn)不良反應,甚至是嚴重的不良反應。這樣的不良反應不能認為是藥品審批不嚴、質(zhì)量有問題或者醫(yī)療事故。所以需要開展藥物上市后對其安全性和有效性再評價。藥物不良反應的報告和監(jiān)測工作主要根據(jù)2004年3
21、月4日國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部共同發(fā)布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》進行,(四)ADR監(jiān)測 主要內(nèi)容,1、藥物不良反應監(jiān)測的主要內(nèi)容(1)收集信息,上報 收集藥品不良反應信息,對藥品不良反應的危害情況進行進一步調(diào)查,及時向藥品監(jiān)督管理部門報告,提出對有關(guān)藥品如何加強管理的意見或建議。(2)向下反饋信息 及時向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療預防保健機構(gòu)和社會大眾反饋藥品不良反應信息,防止藥品不良反應的重復發(fā)生,保證人民
22、的用藥安全,(四)ADR監(jiān)測 監(jiān)測方法,藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)與職責1、國務院藥品監(jiān)督管理部門 SFDA主管全國藥品ADR監(jiān)測工作2、省級及以下藥品監(jiān)督管理部門 主管本行政區(qū)域的藥品ADR監(jiān)測工作3、各級衛(wèi)生主管部門 負責醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中與實施藥品ADR報告制度有關(guān)的管理工作4、專業(yè)(技術(shù))機構(gòu) (國家、省、基層) 國家藥品不良反應監(jiān)測中心承辦全國ADR技術(shù)工作,國家食品藥品監(jiān)督管理局,國家藥品不良反
23、應監(jiān)測中心(藥品評價中心),各省級(含直轄市)藥品不良反應監(jiān)測中心,藥品生產(chǎn)單位,藥品經(jīng)營單位,藥品使用單位,個人,,,,,,,,,(四)ADR監(jiān)測 監(jiān)測方法,2、藥物不良反應監(jiān)測的方法 (逐級定期)(1).自愿呈報系統(tǒng)自愿呈報是一種自愿而有組織的報告系統(tǒng),是指醫(yī)務人員在醫(yī)療實踐過程中發(fā)現(xiàn)的可疑ADR報告給生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、ADR監(jiān)測機構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。優(yōu)點:自發(fā)呈報是藥物上市后ADR監(jiān)測最簡單也是最常用的形式,監(jiān)測范圍
24、廣,參與人員多,最經(jīng)濟,可以發(fā)現(xiàn)潛在的藥品不良反應問題的信號。缺點:自發(fā)呈報最大的缺陷是漏報,不能計算ADR的發(fā)生率。 目前,大多數(shù)國家的藥品不良反應監(jiān)測報告制度采取自發(fā)呈報制度,(四)ADR監(jiān)測 監(jiān)測方法,(2)、集中監(jiān)測系統(tǒng)即在一定時間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究的目的不同分為病原性監(jiān)測和藥源性監(jiān)測。病原性監(jiān)測,是以病人為線索,了解病人用藥及藥物不良反應情況。藥源性監(jiān)測,是以藥物為線索,對一種或幾種藥物的不良反應的監(jiān)測。我國集
25、中監(jiān)測系統(tǒng)采用重點醫(yī)院監(jiān)測和重點藥物監(jiān)測。重點醫(yī)院監(jiān)測 覆蓋面雖然小,但是針對性強,準確性高。重點藥物監(jiān)測 主要針對一部分新藥上市后的監(jiān)測,以便及時發(fā)現(xiàn)一些未知或非預期的不良反應,(四)ADR監(jiān)測 監(jiān)測方法,,藥品生產(chǎn)單位,藥品經(jīng)營單位,藥品使用單位,,,,各省級(含直轄市)藥品不良反應監(jiān)測中心,,國家藥品不良反應監(jiān)測中心(藥品評價中心),省食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)衛(wèi)生部門,,SFDA,,,,國家衛(wèi)生部,,(四)ADR監(jiān)測
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
評論
0/150
提交評論