腫瘤療效評(píng)價(jià)解析

1、腫瘤的分期及療效評(píng)價(jià) 安醫(yī)附院腫瘤科 顧康生,腫瘤分期及療效評(píng)價(jià),腫瘤病人的預(yù)后及治療效果，很大程度上取決于腫瘤的大小與擴(kuò)散程度。對(duì)腫瘤的大小及擴(kuò)散范圍人為地規(guī)定一些標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷病情已發(fā)展到什么階段，即是腫瘤分期。,目前常用分期法,四期分期法三期分期法TNM分期法,腫瘤四期分期法,I期： 腫瘤限于患病器官的某一局部，體積不 大，亦無局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。II期： 癌瘤

2、雖增大，但未超出患病器官，即使有 區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，亦限于病變的鄰近部 位。,III期： 腫瘤已超出患病器官，區(qū)域內(nèi)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)固定或己融合成塊，或病變器官區(qū)域以外淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移。IV期： 病變范圍廣泛或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。,腫瘤三期分期法,早期： 腫瘤尚局限于某器官的一部分，未侵犯鄰近組織與器官，更無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。病人一般情況良好，能夠接受根治性治療。中期： 腫瘤已占據(jù)所在器官的大部分，并波及鄰近的器官與組織，腫瘤

3、附近的淋巴結(jié)有侵犯，但無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?；颊叨嘤信R床癥狀，一般情況及勞動(dòng)能力尚可，不少病人仍能得到根治性治療。,晚期： 腫瘤體積巨大，所在器官及鄰近組織均被廣泛侵犯，遠(yuǎn)處的淋巴結(jié)或臟器有轉(zhuǎn)移，患者明顯消瘦，基本上喪失勞動(dòng)力，甚至生活也難以自理。此時(shí)各種治療均難以獲得理想效果。,三、四期分期法優(yōu)缺點(diǎn),三期法簡便易行，能夠很方便的指導(dǎo)臨床治療選擇，并且把病人的健康狀況納入進(jìn)去；不足之處是各期之間臨床表現(xiàn)有重疊。而四期法比較粗糙。,腫瘤 TNM

4、 分期,TNM： T: 原發(fā)腫瘤的進(jìn)展范圍和程度 N:有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的范圍和程度 M:有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 三個(gè)字母后所帶的數(shù)字表示惡性病變的范圍。 目前公認(rèn)的分期標(biāo)準(zhǔn)方法。 不斷補(bǔ)充和完善。,腫瘤TNM分期臨床應(yīng)用,一。TNM臨床分期 二。TNM病理學(xué)分期 三。組織病理學(xué)分級(jí) 四。其他補(bǔ)充標(biāo)志 五。殘存腫瘤(R)分類,TNM臨床和病理分類,根據(jù)治療前各種檢查和手術(shù)探查所獲得的對(duì)

5、腫瘤侵犯范圍的分類，用cTNM表示。T、N、 M有各自的定義。 在臨床分類基礎(chǔ)上，再由手術(shù)后病理檢查所 獲得的結(jié)果對(duì)原臨床分類補(bǔ)充或修正，結(jié)果 以pTNM表示。,組織病理學(xué)分級(jí),根據(jù)腫瘤分化程度進(jìn)行分級(jí) G1－高分化 G2－中分化 G3－低分化 G4－未分化,其他補(bǔ)充標(biāo)志,Y: 在初次綜合治療期間或其后進(jìn)行分類的病例。R: 復(fù)發(fā)性腫瘤用前綴。C因子: 反映用不同診斷手段進(jìn)行分類時(shí)其準(zhǔn)確

6、 度的差異。分C1-C5，C1為常規(guī)診斷手 段，而C5為依據(jù)尸檢結(jié)果。,殘存腫瘤(R)分類,治療后是否殘留腫瘤，用R分類。R0－不能作出估計(jì)R1－顯微鏡下可見殘存腫瘤R2－肉眼可見殘存腫瘤,TNM分期系統(tǒng)的意義,1.指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定治療計(jì)劃。 2.在一定程度上判斷預(yù)后。3.有助于評(píng)價(jià)療效。4.有利于臨床研究的開展。,TNM分期缺點(diǎn),1。分期完全未考慮到病人性別、年齡、健康 狀態(tài)、心理社會(huì)因素等對(duì)

7、疾病的影響。2。腫瘤可發(fā)生于任何部位，可能難以完全通過 TNM分期規(guī)范。 3。病理檢查也是醫(yī)生主觀判斷的，存在技術(shù)及人 為因素，它們可能影響腫瘤分級(jí)、分型的準(zhǔn)確 性。有時(shí)細(xì)胞分化較差，難以定型，免疫組化 檢查亦然。,4。即使腫瘤的病理類型完全一致，相互之間還 有免疫學(xué)、組織化學(xué)、分子遺傳學(xué)方面的差 異將會(huì)影響腫瘤的療效和預(yù)后。 5。有些腫瘤的分期仍有不合理之處，臨床醫(yī)生 應(yīng)該酌情處

8、理。,腫瘤病人健康狀況的估價(jià),卡氏評(píng)分法 (KPS)：100-0分朱氏評(píng)分法 (ZPS)：0-V級(jí)兩者具一致性，如60-70分相當(dāng)于II級(jí),Kamofsky（KPS）分?jǐn)?shù)正常，無癥狀及體征 100能進(jìn)行正?；顒?dòng)，有輕微癥狀及體征 90勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng)，有一些癥狀或體征

9、 80生活可自理，但不能維持正常生活或工作 70有時(shí)需人扶助，但大多數(shù)時(shí)間可自理常需人照料 60生活不能自理，需特別照顧 50生活嚴(yán)重不能自理，需特別照顧 40生活嚴(yán)重不能自理

10、 30病重，需住院積極支持治療 20病危，臨近死亡 10死亡

11、 0,分?jǐn)?shù) 正?；顒?dòng) 0 有癥狀，但幾乎完全可自由活動(dòng) 1 有時(shí)臥床，白天臥床時(shí)間不超過50% 2 需要臥床，臥床時(shí)間白天超過50% 3 臥床不起

12、 4 死亡 5,Zubrod（ZPS）,腫瘤治療效果的評(píng)價(jià),一、生存 二、腫瘤緩解率 三、臨床受益反應(yīng),生存指標(biāo),五年生存率（5yOSR）：腫瘤患者從治療開始到死亡的時(shí)間。80％在3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移90%在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移五年生存接近

13、治愈，是遠(yuǎn)期療效指標(biāo),其他,無病生存期（DFS）總生存期（OS）無進(jìn)展生存期（PFS）到腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）,腫瘤緩解判定標(biāo)準(zhǔn),腫瘤緩解率亦稱腫瘤反應(yīng)率，是評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物治療效果的主要指標(biāo)，其根據(jù)完全建立在藥物治療后腫瘤大小的變化，是近期療效最常用的指標(biāo)。,WHO腫瘤緩解率標(biāo)準(zhǔn)1。完全緩解(complete response，CR)： 病灶完全消失并維持4周以上。2。部分緩解(partial response，PR)

14、： 病灶最大徑及其最大垂直徑的乘積和減 少50％并維持4周以上。,3。好轉(zhuǎn)（minimalresponse，MR）： 病灶最大徑及其最大垂直徑的乘積和縮小25％ 但小于50%并維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)。4。穩(wěn)定（stable disease，SD）： 病灶縮小不足25％或增大不足25％，無新病灶出 現(xiàn)。5。進(jìn)展（progressive disease，PD）： 病灶增大超過25％或出現(xiàn)新病

15、灶。,實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)(RECIST)標(biāo)準(zhǔn),一．腫瘤病灶基線可測量性1.可測量病灶：能至少一維精確測量(記錄最長直徑)，螺旋CT測量≥10mm的病灶或常規(guī)儀器測量≥20mm。,2. 不可測量病灶：所有其它病灶，包括微小病 灶(最大直徑常規(guī)儀器測量<20mm或螺旋CT測 量<10mm的病灶、骨病灶、軟腦膜病變、胸水、 腹水／心包積液，皮膚淋巴管炎／肺炎，囊 性病變，以及沒有確診的腹部包塊。,二。靶

16、病灶及非靶病灶的基線記錄：1. 靶病灶：所有可測量病灶每一個(gè)器官五個(gè)病灶 中的最大一個(gè)或所有病灶十個(gè)中的最大一個(gè)， 應(yīng)該標(biāo)明為靶病灶，并且在基線測量和記錄。 靶病灶的選擇應(yīng)基于其大小(最大直徑)和重復(fù) 測量時(shí)的精確性(影像學(xué)或臨床)。所有靶病灶 的最大直徑總和即為基線最大直徑總和?；€ 最大直徑總和是用來反映腫瘤客觀療效的參考。,2. 非靶病灶：所有其它病灶，基線時(shí)也應(yīng)記錄。不要求測量這些這些病灶

17、，但整個(gè)隨訪期應(yīng)記錄每一個(gè)病灶的存在或消失。,療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),一。靶病灶評(píng)價(jià)：1。完全緩解(CR)：所有靶病灶消失。2。部分緩解(PR)：所有靶病灶最大直徑的 總和至少減少30％，參照基線最大直徑 的總和。,3。疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶最大直徑的總和至少 增大20％，參照治療開始時(shí)或一個(gè)或多個(gè)新 病灶出現(xiàn)時(shí)最大直徑總和的最小值。 4。疾病穩(wěn)定(SD)：既沒有縮小到PR水平，也沒 有增大到PD水平

18、，參照治療開始時(shí)最大直徑 總和的最小值。,二。非靶病灶評(píng)價(jià)：1。完全緩解(CR)：所有非靶病灶消失和 腫瘤標(biāo)記物正常。2。不完全緩解／穩(wěn)定(ICR／SD)：一個(gè)或 多個(gè)非靶病灶和主要的腫瘤標(biāo)記物高于 正常水平。,3。疾病進(jìn)展(PD)：出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶 和/或現(xiàn)有非靶病灶有明確進(jìn)展。4。最佳總療效評(píng)價(jià)：最佳總療效是指從治 療開始到疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)的最好療 效(PD參照治療開始后記錄

19、的最小病灶) 。,最佳總療效評(píng)價(jià),靶病灶 非靶病灶 新病灶 總療效 CR CR 無 CR CR ICR/SD 無 PR PR Non-PD 無 PR SD

20、 Non-PD 無 SD PD Any 有或無 PD Any PD 有或無 PD Any Any 有 PD,兩種評(píng)價(jià)方法比較,將腫瘤分為可測量病灶和不可測量病灶

21、腫瘤大小變化的測定方法有不同病灶的選擇有改變可測病灶和靶病灶,生物治療療效評(píng)價(jià),生物治療藥物和細(xì)胞毒藥物有不同的特點(diǎn)，很難在較短的試驗(yàn)周期內(nèi)客觀評(píng)價(jià)其療效，也不宜用腫瘤大小變化作為決定能否進(jìn)入Ⅲ期臨床的標(biāo)準(zhǔn)，而用存活時(shí)間和病情穩(wěn)定時(shí)間作為評(píng)價(jià)其療效的指標(biāo)可能更合理。,化療和生物治療療效比較,化療 生物治療劑量 最大耐受劑量 生物有效劑量療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)腫瘤

22、體積的變化 通過生物學(xué)測定治療目標(biāo) 消滅或縮小腫瘤 生長抑制顯效時(shí)間 一般較快 出現(xiàn)較晚緩解期 一般較短 可以較長,臨床受益反應(yīng),一種治療不能單以腫瘤緩解作為唯一療效觀察指標(biāo)，如果治療使病人受益，即使腫瘤無明顯縮小，也可視為有效，即臨床受益反應(yīng)，根據(jù)病人體力狀況、體重改變和疼痛的變化進(jìn)行評(píng)