藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)

1、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）,一、GCP基礎(chǔ)知識(shí),何為是GCP ？,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(Good Clinical Practice ,GCP)。指臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。,制定GCP的目的?,① 為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠；② 保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。,GCP的適用范圍?,各期藥物臨床試驗(yàn)(I、II、III、IV期)及人體生物利用度或生

2、物等效性試驗(yàn)。,為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量,應(yīng)該遵守哪三個(gè)原則?,倫理原則科學(xué)原則相關(guān)法規(guī)原則。,何為SOP ？,標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operation Procedure ，SOP)，就是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來(lái)，用來(lái)指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。藥物臨床試驗(yàn)中的SOP為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程,制定SOP的目的是什么 ？,為確保臨床試驗(yàn)方案中所設(shè)計(jì)的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無(wú)

3、誤地執(zhí)行和落實(shí)，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。,什么是多中心試驗(yàn) ？,多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。,我國(guó)對(duì)臨床試驗(yàn)的資料保存時(shí)間有何規(guī)定 ？,研究者— 臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年 申辦者— 試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后5年,監(jiān)查、稽查和視察有何不同 ？,監(jiān)查（monitoring）：指臨床試驗(yàn)申辦單位委派人

4、員對(duì)臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行檢查，以保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量并保護(hù)受試者的安全和合法權(quán)益。 稽查（Audit）：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。 視察（Inspection）：指由藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。,PI簽字的文件有哪

5、些？,TO倫理委員會(huì)的報(bào)告；總結(jié)報(bào)告；CRF PI；研究方案；SAE,監(jiān)查員的定義？其任務(wù)？,申辦者任命，對(duì)其負(fù)責(zé)，具備相關(guān)知識(shí)的人員。任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。,試驗(yàn)前，監(jiān)查員監(jiān)查內(nèi)容有哪些 ？,在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試

6、驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求。,新藥是指 ？,國(guó)內(nèi)外均未上市者、仿制藥、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑,新藥分類 ？,共分6類，1-2類是國(guó)內(nèi)外均未上市的藥品，3類是國(guó)外已上市但國(guó)內(nèi)未上市的藥品，4-5類是改酸根、堿基，改劑型的藥品，6類是純仿制藥。,1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品： 2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。 3、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品： 4、改變

7、已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,I-IV期臨床試驗(yàn)的目的？,I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，給藥劑量初評(píng) 。II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量

8、方案的確定提供依據(jù)。,,III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。,3類和4類藥的臨床研究要求 ？,進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)

9、。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥病例數(shù)不少于60對(duì)。,5類和6類藥的臨床研究要求 ？,5類藥應(yīng)做生物等效性試驗(yàn)，一般18～24例，或至少100對(duì)臨床試驗(yàn)；6類藥做生物等效性試驗(yàn)或免臨床研究。5類和6類新藥避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少500例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn),臨床試驗(yàn) （clinical trial） ？,指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分別、

10、代謝和排泄，其目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。,試驗(yàn)方案（protocol）？,敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期 。,藥物臨床試驗(yàn)方案實(shí)施前，需經(jīng)過那些部門同意 ？,方案需經(jīng)研究者、申辦者倫理委員會(huì)同意,何為研究者手冊(cè)？,研究者手冊(cè)（Investigator's Brochure，IB）：是有關(guān)試驗(yàn)藥

11、物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。,研究者手冊(cè)包括哪些內(nèi)容？,（1）新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、毒理、藥動(dòng)學(xué)及臨床資料的簡(jiǎn)要概述。（2）介紹化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)證等；物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)和藥物特征及處方組成。（3）新藥臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物體內(nèi)藥效動(dòng)學(xué)及藥動(dòng)學(xué)的研究。（4）在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)、安全性及療效以及市場(chǎng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的研究，如注明己上市的國(guó)家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料

12、（如處方、劑量、用法和不良反立等）。 研究者手冊(cè)是新藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供對(duì)新藥可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)、藥物過量和不良反應(yīng)以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。,何為設(shè)盲 ？,臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。,GCP是如何保證受試者的？,緊急破盲：為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶

13、救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信封。以便醫(yī)生在緊急情況是拆開。 遇到緊急情況，必須知曉受試者接受的藥物方可對(duì)其采用恰當(dāng)有效的治療時(shí)，在時(shí)間環(huán)境允許下，研究者與申辦者的代表取得聯(lián)系后破盲。破盲后必須記錄日期、時(shí)間、原由，并研究者簽署記錄。,臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的設(shè)置有哪幾類型？,安慰劑對(duì)照空白對(duì)照劑量對(duì)照陽(yáng)性藥物對(duì)照外部對(duì)照,藥物臨床試驗(yàn)方案由誰(shuí)制定 ？,藥物臨床試驗(yàn)方案由研究者和申辦者共同商定并簽字和注明日期，

14、報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施 。,臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是什么 ？,臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是必須遵循對(duì)照、隨機(jī)和重復(fù)的原則，這些原則是減少臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)偏倚的基本保障 。,受試者入選年齡界限 ？,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗(yàn)受試者年齡在18～65歲之間。,隨機(jī)化試驗(yàn)有何意義？,隨機(jī)化試驗(yàn)可以消除非試驗(yàn)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。,試驗(yàn)設(shè)計(jì)中假設(shè)檢驗(yàn)的類型有哪些？常用的是哪些？,①優(yōu)

15、效性（superiority）檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果優(yōu)于對(duì)照藥，包括：試驗(yàn)藥是否優(yōu)于安慰劑；試驗(yàn)藥是否優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥；或劑量間效應(yīng)的比較。②等效性（equivalence）檢驗(yàn)：確認(rèn)兩種或多種治療的效果差別大小在臨床上并無(wú)重要意義，即試驗(yàn)藥與陽(yáng)性對(duì)照在療效上相當(dāng)。③非劣效性（non-inferirity）檢驗(yàn)：顯示試驗(yàn)藥的治療效果在臨床上不劣于陽(yáng)性對(duì)照藥。常用優(yōu)效性檢驗(yàn)和等效性檢驗(yàn)兩種。,制定SOP的要求是什么 ？,要求依據(jù)充

16、分，操作性強(qiáng)，要求清晰準(zhǔn)確，要求格式統(tǒng)一，具有可修訂性。,藥物臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為多少 ？,Ⅰ期臨床試驗(yàn)－人體藥理學(xué)（藥代動(dòng)力學(xué)和最大耐受性研究）20～30例；Ⅱ期臨床試驗(yàn)－100例；Ⅲ期臨床試驗(yàn)－300例；Ⅳ期臨床試驗(yàn)－臨床應(yīng)用2000例；生物利用度試驗(yàn)19～25例。注：題中所示病例數(shù)為試驗(yàn)組病例數(shù)，對(duì)照組病例數(shù)應(yīng)小于或等于試驗(yàn)組，多為1：1或1：2，其中Ⅱ期臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組和對(duì)照組例數(shù)要求相等。,四期藥物臨床試驗(yàn)

17、中哪些需設(shè)盲？哪些不設(shè)盲，為開放性試驗(yàn) ？,Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)需設(shè)盲Ⅰ期和Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)不設(shè)盲，為開放性。,受試者依從性如何計(jì)算？良好依從性的范圍是什么？,受試者依從性的計(jì)算方法為實(shí)際用藥量/應(yīng)用藥量。良好依從性范圍是大于80%，小于120%。,什么是偏倚？,偏倚是指在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案、執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案以及分析評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，有關(guān)影響因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評(píng)價(jià)偏離真值。,控制偏倚的方法是什么？,隨機(jī)（randomiz

18、ation）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。,什么叫設(shè)盲？,臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。,為什么要設(shè)盲？,設(shè)盲是為了控制臨床試驗(yàn)的過程中和結(jié)果解釋時(shí)產(chǎn)生偏倚的措施之一，這些偏倚可能來(lái)自于多個(gè)方面，如：由于對(duì)治療的了解而對(duì)受試者的篩選分組、受試者對(duì)治療的態(tài)度、研究者對(duì)安全有效性的評(píng)價(jià)、對(duì)脫落的處理以及在結(jié)果分析中剔除數(shù)據(jù)等。,什么是單盲？,單盲指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。優(yōu)點(diǎn)是

19、研究者可以更好地觀察了解研究對(duì)象，在必須時(shí)可以及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硌芯繉?duì)象可能發(fā)生的意外問題，使研究對(duì)象的安全得到保障；缺點(diǎn)是避免不了研究者方面帶來(lái)的主觀偏倚，易造成試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。因此多采用第三方評(píng)價(jià)的方法。,什么是雙盲？,雙盲指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)查人員及統(tǒng)計(jì)分析人員不知道治療分配程序，即哪一個(gè)病例分入哪一組別。其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素所帶來(lái)的偏倚；缺點(diǎn)是方法復(fù)雜

20、，較難實(shí)行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理。多采用雙盲雙模擬的方法。,什么是盲底？,盲底是在臨床試驗(yàn)中采用隨機(jī)化方法確定的每個(gè)受試者接受何種處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。也可以通俗地說(shuō)是受試者的詳細(xì)分組情況。雙盲試驗(yàn)中每個(gè)盲底中有三個(gè)信封：①藥物編號(hào)盲底，供藥物編碼用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。,應(yīng)急信件何時(shí)拆閱及處理？,隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥物的種類，

21、此時(shí)，研究單位的負(fù)責(zé)研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。,揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）,試驗(yàn)方案中，當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無(wú)誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個(gè)病例所屬的處理組別（如A組

22、或B組）而并不標(biāo)明哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M，交由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員輸入計(jì)算機(jī)，與數(shù)據(jù)文件進(jìn)行連接后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束，寫出臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告后，在總結(jié)會(huì)上進(jìn)行第二次揭盲，以明確各組所接受的治療藥物。,盲底如何保存？,一般采用電子文件或書面文件形式予以保存。盲底應(yīng)一式二份密封，分別由申辦者和主要研究者所在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存。,什么是藥物編盲？,由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行分配編碼的過程稱為藥物編盲。,

23、非緊急揭盲在何時(shí)？,在以下三個(gè)過程后揭盲：①全部臨床試驗(yàn)完成②資料收集齊全③全部上交到組長(zhǎng)單位統(tǒng)計(jì)室后。,GCP對(duì)于雙盲試驗(yàn)終止和失效是如何規(guī)定的？,一般地說(shuō)如果在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過程中。全部盲底一旦泄密，或者應(yīng)急信件拆閱率超過20%時(shí)，意味著雙盲實(shí)驗(yàn)失效，需要重新安排另一個(gè)新的臨床試驗(yàn)。,緊急揭盲屬于剔除標(biāo)準(zhǔn)嗎？,緊急揭盲屬于終止試驗(yàn)或脫落，不能算為剔除。,臨床試驗(yàn)常用設(shè)計(jì)方案包括哪些？,(1)平行對(duì)照試驗(yàn)①完全隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)②隨

24、機(jī)配比對(duì)照試驗(yàn)③分層隨機(jī)設(shè)計(jì)④析因設(shè)計(jì)(2)交叉對(duì)照試驗(yàn),什么叫制定SOP的SOP？,制定SOP的SOP是指制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。,藥物臨床試驗(yàn)資料保存時(shí)間有哪些規(guī)定？,研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年。申辦者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至試驗(yàn)藥物被批準(zhǔn)上市后五年。,什么是藥物不良反應(yīng)和不良事件？二者有何區(qū)別？,藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，

25、ADR）是指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下，出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。它不包括無(wú)意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。不良事件（Adverse Event，AE）是指病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。,病例報(bào)告表應(yīng)一式幾份？,CRF表應(yīng)一式三份，使用無(wú)碳復(fù)寫紙印刷。分別交由研究者、組長(zhǎng)單位、申辦者。,CRF表上的數(shù)據(jù)應(yīng)如何更改？,在原錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一

26、條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的數(shù)據(jù)應(yīng)清晰可見。,CRF表上如何書寫患者姓名？,研究者應(yīng)接受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。標(biāo)記患者姓名的試驗(yàn)編碼一般用患者姓名中每個(gè)字拼音的第一個(gè)字母來(lái)表示。如張三封標(biāo)記為ZSF。同時(shí)應(yīng)制定將拼音和真實(shí)姓名相對(duì)應(yīng)的受試者鑒認(rèn)代碼表。,原始病歷與病例報(bào)告表的區(qū)別？,原始病歷即診療過程的原始記錄，需填寫受試者姓名與粘貼檢查單。病例報(bào)告表是按照試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文

27、件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。只能填寫受試者代碼。,受試者損害及突發(fā)事件包括哪些？,①臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)；②臨床試驗(yàn)中不良事件；③臨床試驗(yàn)中嚴(yán)重不良事件；④其他不可抗拒的意外事件：包括突發(fā)公共衛(wèi)生事件、自然災(zāi)害（例如水災(zāi)、火災(zāi)、地震）及緊急停水、停電等。,什么是非預(yù)期不良反應(yīng)？,非預(yù)期不良反應(yīng)（Unanticipated Adverse Reaction）是指藥物不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、嚴(yán)重程度與文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)或上市批文不

28、一致，或根據(jù)藥物特性預(yù)料不到的不良反應(yīng)。例如：息斯敏、康泰克、偉哥。,某一受試者在吃了申辦者提供的對(duì)照藥品而導(dǎo)致?lián)p害時(shí)，需不需要對(duì)受試者進(jìn)行補(bǔ)償？,需要。因?yàn)樗信c試驗(yàn)有關(guān)的不良事件，受試者都應(yīng)該得到及時(shí)的治療和補(bǔ)償。,某一制藥公司將其員工作為藥物臨床試驗(yàn)的受試者，某醫(yī)院將本校醫(yī)學(xué)生作為藥物臨床試驗(yàn)的受試者，這些做法是否合法？,不合法。因?yàn)獒t(yī)學(xué)生、實(shí)驗(yàn)室工作人員、制藥公司的雇員、部隊(duì)的士兵等是等級(jí)群體中處于下級(jí)或從屬地位的成員。在這些情

29、況下，這些受試者也歸為弱勢(shì)群體。195. 對(duì)于Ⅱ期臨床試驗(yàn)，如何根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)最低樣本量來(lái)確定總樣本量？,某受試者在受試期間應(yīng)服用十份藥物，但最后僅服用了七份藥物，那么該受試者的依從性是多少？,該受試者的依從性為實(shí)際用藥/應(yīng)用藥＝7/10＝70%。,如果發(fā)生一例受試者死亡是否要緊急揭盲？如果連續(xù)發(fā)生多例受試者死亡是否要緊急揭盲？,如果發(fā)生一例受試者死亡不一定要緊急揭盲。,“任何臨床試驗(yàn)都要采用二次揭盲”，這

30、句話對(duì)嗎？,不對(duì)，二次揭盲的前提是試驗(yàn)組和對(duì)照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)。當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組病例數(shù)不符時(shí)，一次揭盲就可以根據(jù)病例數(shù)了解到盲底，就不存在二次揭盲了。,“臨床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與”，這句話對(duì)嗎？,對(duì)的。,可否用鉛筆記錄試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)？為什么？,不可以。因?yàn)殂U筆記錄數(shù)據(jù)容易導(dǎo)致數(shù)據(jù)模糊或被涂改。應(yīng)該用黑色或藍(lán)色的鋼筆、水筆書寫。,“研究者應(yīng)在病例報(bào)告表的最后一頁(yè)簽字以示負(fù)責(zé)”，這句話對(duì)嗎？,不對(duì)，病例報(bào)告表的每一頁(yè)都應(yīng)有研

31、究者簽字。,“在多中心試驗(yàn)中評(píng)價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響”，這句話對(duì)嗎？,對(duì)的。,二、護(hù)士特別相關(guān)的知識(shí)？,臨床護(hù)士的要求與職責(zé)？,具有護(hù)士資格，至少?gòu)氖卤緦I(yè)2年臨床經(jīng)驗(yàn)，參加過GCP培訓(xùn)。配合研究者進(jìn)行受試者的篩選、入組和管理工作；配合研究者、試驗(yàn)藥物管理員進(jìn)行發(fā)藥工作；配合研究者進(jìn)行受試者的依從性保證；觀察受試者生命體征變化；觀察不良事件，如有異常情況應(yīng)該及時(shí)向研究者或主管醫(yī)師匯報(bào)；準(zhǔn)備有標(biāo)記的標(biāo)本采集管

32、，采樣、處理；為受試者按醫(yī)囑給藥；,什么是試驗(yàn)用藥品？,試驗(yàn)用藥品（Inve~tigational Product），用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑。,如何保證發(fā)藥的隨機(jī)性？,要保證發(fā)藥的隨機(jī)性，必須根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序人組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。,什么是試驗(yàn)用藥物的SOP？,①試驗(yàn)用藥由專人專柜管理，不得銷售；②在雙盲試驗(yàn)中檢查試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥

33、品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上是否一致；③試驗(yàn)用藥物的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接收、分配、應(yīng)用后剩余試驗(yàn)用藥物的回收與銷毀等方面信息；④保證所有試驗(yàn)用藥品僅用于臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥物退回申辦者；⑤研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者，試驗(yàn)用藥物不得銷售；⑥試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲(chǔ)藏及剩余試驗(yàn)用藥物在處理過程應(yīng)接受機(jī)構(gòu)辦公室了質(zhì)量監(jiān)督委員會(huì)和機(jī)構(gòu)辦公室的督察。,試驗(yàn)

34、藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥品或安慰劑，應(yīng)具有什么要求 ？,具有易于識(shí)別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的并保證質(zhì)量合格。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝、保存。,安慰劑藥物 ？,安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不能含有試驗(yàn)藥的有效成份。安慰劑也需要藥檢報(bào)告。,試驗(yàn)用藥物的使用記錄應(yīng)包括哪些信息？,應(yīng)包括試驗(yàn)用藥物的數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接收、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等

35、方面的信息。,申辦者向研究者提供的試驗(yàn)藥物有何要求？,試驗(yàn)用藥物應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要進(jìn)行適當(dāng)包裝，具有易于識(shí)別、正確編碼井貼有特殊標(biāo)簽。,雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對(duì)廂藥品或安慰劑在哪些特征上均應(yīng)一致？,在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。,如何審查臨床試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物的藥檢合格報(bào)告？,申辦者必須出示所在省的省極藥檢所出具的本批次臨床試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥的藥檢合格報(bào)告件原仰（若為復(fù)印件需加蓋申辦者單位紅章）。,試驗(yàn)用藥物的使用由誰(shuí)

36、負(fù)責(zé)？,研究者。,剩余試驗(yàn)藥物能否給其他相關(guān)患者使用？為什么？,不能。GCP第五十五條明確規(guī)定：臨床試驗(yàn)用藥物的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試 者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥物退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。,“腫瘤病人也是弱勢(shì)群體”，這句話對(duì)嗎？,腫瘤病人為弱勢(shì)群體，因?yàn)槟[瘤病人往往視任何情況下的治療為救命稻草，這將影響他們對(duì)

37、于知情同意的行為能力。,藥片打碎或污染后，如何處理？此時(shí)如何保證受試者正常服藥？,藥片打碎或污染后，必須收集，并打包保存，交回申辦者。并使用備用藥以保證試驗(yàn)的正常進(jìn)行。,當(dāng)出現(xiàn)受試者無(wú)法準(zhǔn)時(shí)服藥情況，如大雪天氣，本來(lái)8點(diǎn)要服藥，但是10點(diǎn)管理藥物的護(hù)士才到醫(yī)院，這時(shí)應(yīng)如何處理？,繼續(xù)服藥，但是要在病例記錄表注明事件、原因。,護(hù)士在臨床研究中主要做的工作？,藥物的分發(fā)、保管等臨床觀察；,什么情況下要停藥 ？,發(fā)生嚴(yán)重不良事件中重度不良

38、事件。,嚴(yán)重不良事件的定義 (SAE),嚴(yán)重不良事件是在任何劑量發(fā)生的不利的醫(yī)學(xué)事件·死亡 ·威脅生命 ·致殘或喪失部分生活能力 ·需住院治療 ·延長(zhǎng)住院時(shí)間 ·導(dǎo)致先天畸形,嚴(yán)重不良事件的定義 續(xù)…,重要的醫(yī)學(xué)事件:不符合上述SAE定義，但可能損害受試者或需要緊急干預(yù)來(lái)避免上述情況發(fā)生的重要的醫(yī)學(xué)事件均應(yīng)視為嚴(yán)重不良事件,什麼是住院?,任何病人的收入院(

39、盡管小于24小時(shí)),什麼是危及生命的不良事件?,當(dāng)這個(gè)事件發(fā)生時(shí)會(huì)使病人/受試者處于死亡的緊急危險(xiǎn)中,什麼是住院時(shí)間延長(zhǎng)?,是指住院的時(shí)間超過預(yù)計(jì)的時(shí)間。如：病人因手術(shù)住院但由于發(fā)生了肺炎而使在醫(yī)院的住院時(shí)間延長(zhǎng),什麼是殘疾/功能喪失?,導(dǎo)致正常生活能力的喪失／中斷,記錄不良事件,嚴(yán)重不良事件立即報(bào)告申辦者,報(bào)告什麼?,基本要求可識(shí)別的受試者可識(shí)別的報(bào)告者 (研究者)可識(shí)別的產(chǎn)品 (研究藥物)嚴(yán)重不良事件的性質(zhì)特征,安全報(bào)告的

40、期限,第1個(gè)與研究相關(guān)的步驟,最后一項(xiàng)研究相關(guān)步驟 + 30 天,對(duì)SAE報(bào)告的要求,在獲知事件的24小時(shí)內(nèi)將嚴(yán)重不良事件報(bào)告表格傳真給申辦者同時(shí)附上支持文件（如有）根據(jù)要求通知倫理委員會(huì),隨訪報(bào)告,如有進(jìn)一步的信息應(yīng)該將隨訪報(bào)告送達(dá)申辦者 (和倫理委員會(huì)如要求)將隨訪的信息記錄于病歷表格中將從病人得到的其他信息、 觀察和調(diào)查結(jié)果記錄在病歷上如需要從其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲取相關(guān)記錄,判斷藥物與不良事件相關(guān)分幾級(jí)？,肯定有關(guān)很可能

41、有關(guān)可能有關(guān)可能無(wú)關(guān)肯定無(wú)關(guān),如何斷AER與試驗(yàn)藥物的關(guān)系？,頻率已有的藥學(xué)、藥理及臨床資料做相應(yīng)的檢查時(shí)間關(guān)聯(lián)上的聯(lián)系分析劑量關(guān)聯(lián)的分析停藥后的情況重新用藥后的情況。,藥物管理的主要環(huán)節(jié)有哪些？,接受,保管,分發(fā),回收,藥物儲(chǔ)存條件,冷藏: 2~10陰涼: 20以下常溫: 0~30相對(duì)濕度:一般為45~75%條件:遮光干燥密閉通風(fēng)等,通過后如何保證藥物臨床研究質(zhì)量？,遵循GCP嚴(yán)格執(zhí)行研究方案嚴(yán)格執(zhí)

42、行SOP,什么是質(zhì)量控制？,用以保證與臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。,為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)抓好哪五個(gè)環(huán)節(jié) ？,準(zhǔn)備、批準(zhǔn)、實(shí)施記錄、數(shù)據(jù)處理和總結(jié)報(bào)告。,如何保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量？如何協(xié)調(diào)管理？,實(shí)行三級(jí)質(zhì)量保證體系，即機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)主要研究者。①加強(qiáng)各專業(yè)組人才建設(shè)，在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具備試驗(yàn)方案要求的專業(yè)知識(shí)，在本專業(yè)領(lǐng)域具有—定學(xué)術(shù)地位，分期分批安排各專業(yè)

43、成員參加國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局舉辦的藥物臨床試驗(yàn)培訓(xùn)班，培訓(xùn)合格持證上崗。②門診量、出入院人數(shù)符合要求，儀器設(shè)備等硬件條件符合要求。③保證倫堙委員會(huì)的組成符合GCP要求，保證倫理委員會(huì)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，履行倫理委員會(huì)職責(zé)，保證受試者的權(quán)益。④技術(shù)委員會(huì)保證研究方案的質(zhì)量（科學(xué)性）。⑤具體由機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)調(diào)管理。,藥物臨床試驗(yàn)的“質(zhì)量保證體系”如何保證？,藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系主要包括以下幾個(gè)方面：(1)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；②監(jiān)查；③

44、稽查；④視察(2)專業(yè)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：①研究者②質(zhì)控員③專業(yè)負(fù)責(zé)人,多中心試驗(yàn)在什么時(shí)間應(yīng)組織召開研究者會(huì)議？,在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期及總結(jié)階段應(yīng)組織研究者會(huì)議。,多中心試驗(yàn)各中心數(shù)據(jù)能否單獨(dú)進(jìn)行分析？,應(yīng)集中管理與分析。,將已上市銷售藥品的劑型由口服片改為口服膠囊的新藥屬于哪類藥？,屬于Ⅴ類藥，即改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。,“研究者手冊(cè)的內(nèi)容包括試驗(yàn)對(duì)照藥品的相關(guān)研究資料”，這句話對(duì)嗎？,不對(duì)