無(wú)菌制劑gmp檢查

1、提綱,無(wú)菌藥品及特性無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn)無(wú)菌藥品的GMP檢查要點(diǎn),2011-2,1,無(wú)菌藥品及特性,無(wú)菌藥品一般指沒(méi)有活體微生物存在的藥品特性無(wú)菌無(wú)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o不溶性微粒高純度,2011-2,2,實(shí)施GMP的目的,確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn) 污染交叉污染混淆和差錯(cuò),2011-2,3,確保產(chǎn)品質(zhì)量

2、與一致性的控制總策略,2011-2,4,參考ICH Q6A,無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則,為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求。這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行。產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴(lài)于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)。引自EC GUIDE TO GOOD MANUFACTURI

3、NG PRACTICE,REVISION TO ANNEX 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, London, 21 September 2005,2011-2,5,無(wú)菌藥品生產(chǎn)管理的要點(diǎn),生產(chǎn)加工的每個(gè)階段（包括滅菌前的各階段）都必須采取預(yù)防措施，以盡可能降低污染,2011-2,6,小組討論,有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的無(wú)菌有影響？有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素有影響

4、？有哪些方面的因素會(huì)對(duì)產(chǎn)品的可見(jiàn)異物或不溶性微粒有影響？,2011-2,7,無(wú)菌保證系統(tǒng),定義 為保證產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)而采取的所有措施引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S,2011-2,8,最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌保證系統(tǒng),產(chǎn)品設(shè)計(jì)原輔料和工藝輔助材料的微生物條件的知識(shí)，以及可能情況下的控制控制生產(chǎn)過(guò)程中的污染，防止微生物進(jìn)入產(chǎn)品并繁殖，

5、通常需要清潔和消毒與產(chǎn)品接觸的表面，防止操作所處的潔凈區(qū)或隔離器的空氣污染，控制工藝時(shí)限，可行時(shí)采用過(guò)濾工序防止已滅菌和未滅菌產(chǎn)品的混淆保持產(chǎn)品的完整性滅菌工藝包括無(wú)菌保證系統(tǒng)在內(nèi)的質(zhì)量體系總和，如變更控制、培訓(xùn)、書(shū)面規(guī)程、放行檢查、有計(jì)劃的預(yù)防性維護(hù)、失敗模式分析、預(yù)防人為差錯(cuò)、驗(yàn)證校驗(yàn)等引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S,

6、2011-2,9,無(wú)菌藥品的GMP檢查要點(diǎn),應(yīng)重點(diǎn)圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進(jìn)行檢查現(xiàn)場(chǎng)檢查了解廠房、設(shè)備、工藝、關(guān)鍵操作核對(duì)相關(guān)規(guī)程和記錄記錄需要進(jìn)一步核實(shí)的信息文件檢查核查驗(yàn)證文件抽查相關(guān)規(guī)程和記錄,2011-2,10,小組討論,假如你在檢查一家最終滅菌的小容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，在洗安瓿和隧道烘箱干熱處理工序，你會(huì)問(wèn)哪些問(wèn)題？,2011-2,11,小組討論,假如你在檢查一家粉針劑的生產(chǎn)企業(yè)，可通過(guò)觀察窗看到無(wú)菌灌裝間

7、，你會(huì)問(wèn)哪些問(wèn)題？,2011-2,12,小組討論,假如你在檢查一家最終滅菌的大容量注射液生產(chǎn)企業(yè)，正在滅菌間檢查，你會(huì)問(wèn)哪些問(wèn)題？,2011-2,13,小組討論,2011-2,14,廠房的檢查要點(diǎn),廠房布局和建造潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵操作區(qū)的空氣流向潔凈區(qū)的壓差潔凈區(qū)的清潔和消毒環(huán)境監(jiān)測(cè)（包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）HVAC系統(tǒng)的維護(hù)和監(jiān)控,2011-2,15,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn),2011-2,16,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）,

8、A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。,2011-2,

9、17,潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）,2011-2,18,,各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn),潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（藥品GMP2010版）,2011-2,19,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn),浮游菌采樣儀,2011-2,20,MERCK MAS-100,Millipore,小組討論,如何判斷無(wú)菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對(duì)應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級(jí)是否合理？,2011-2,21,小組討論,應(yīng)根據(jù)以下因素綜合考慮判斷產(chǎn)品特性工藝設(shè)備,2011-2,22,

10、最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例（藥品GMP2010版）,2011-2,23,非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)示例（藥品GMP2010版）,2011-2,24,關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例,2011-2,25,,,,,,,M,,,,,M,,,,,,,,,,,,,,,,,滅菌,,,,接觸部,,,,0.45±20% m/s,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Grade”A”,Grad

11、e”B”,,,,,,,,,,關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例,2011-2,26,操作者不能進(jìn)入Grade”A”區(qū)域。,使之不受操作者的呼吸影響。,環(huán)境監(jiān)測(cè),考慮以下方面潔凈度級(jí)別空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估合理確定取樣點(diǎn)的位置污染風(fēng)險(xiǎn)分析每個(gè)位置與工藝的關(guān)系對(duì)人流和物流有良好理解強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域,2011-2,27,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,采用無(wú)菌工藝制造的潔凈區(qū)內(nèi)，無(wú)菌的操作區(qū)與有菌的操作區(qū)未完全分開(kāi)凍干灌裝區(qū)所用工

12、器具滅菌后，經(jīng)事實(shí)上的非無(wú)菌區(qū)進(jìn)入無(wú)菌區(qū)，帶來(lái)微生物污染風(fēng)險(xiǎn)無(wú)菌區(qū)設(shè)水池及潔具間，或設(shè)地漏無(wú)菌區(qū)設(shè)單獨(dú)的廢物區(qū)潔凈區(qū)壓差監(jiān)控不到位采用最終滅菌工藝生產(chǎn)的灌裝間倒壓差廠房有重大變更，不做確認(rèn)和驗(yàn)證,2011-2,28,設(shè)備的檢查要點(diǎn),適用于產(chǎn)品的生產(chǎn)、清潔、消毒或滅菌盡可能采用密閉系統(tǒng)合理布置和安裝關(guān)鍵參數(shù)控制和記錄儀表的校準(zhǔn)設(shè)備的確認(rèn)、維護(hù)和維修設(shè)備的清潔、消毒或滅菌共用設(shè)備應(yīng)有防止交叉污染的措施設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)的范

13、圍內(nèi)使用,2011-2,29,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,儲(chǔ)存除菌過(guò)濾后藥液的高位槽呼吸口未安裝呼吸器與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體未確認(rèn)是否符合生產(chǎn)要求 滅菌和凍干設(shè)備管理不到位溫度探頭或控制儀未校準(zhǔn)溫度探頭損壞維修不及時(shí)（干熱、濕熱）滅菌、凍干設(shè)備無(wú)自動(dòng)記錄裝置（干熱、濕熱）滅菌、凍干設(shè)備的自動(dòng)記錄未歸檔未使用聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，采用單機(jī)灌封,2011-2,30,生產(chǎn)用水的檢查要點(diǎn),水處理設(shè)施及其分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供

14、水達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計(jì)能力注射用水的生產(chǎn)、貯存和分配方式應(yīng)能防止微生物生長(zhǎng)水源、水處理設(shè)施及水的化學(xué)和生物學(xué)污染狀況應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還應(yīng)監(jiān)測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素。監(jiān)測(cè)結(jié)果以及所采取糾偏措施的記錄應(yīng)予歸檔,2011-2,31,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,注射用水和純化水標(biāo)準(zhǔn)不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)工藝用水未做微生物限度的檢測(cè)注射用水和純化水的微生物限度檢查未采用薄膜過(guò)濾法采用薄膜過(guò)濾法檢測(cè)注射用水和純化水的微生物限度，過(guò)濾的樣品量

15、不足注射用水循環(huán)系統(tǒng)溫度檢測(cè)點(diǎn)安裝位置不合理，不能反映系統(tǒng)保持65℃以上循環(huán)未監(jiān)測(cè)注射用水關(guān)鍵使用點(diǎn)的細(xì)菌內(nèi)毒素,2011-2,32,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（一）,配制工序操作區(qū)的設(shè)置和潔凈度級(jí)別配制設(shè)備的選型配料處方稱(chēng)量操作稱(chēng)量記錄防止污染和交叉污染的措施,2011-2,33,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,配制工序提高稱(chēng)量配制區(qū)域的潔凈度級(jí)別，使其與灌裝區(qū)域一致，共用同一潔凈區(qū)的更衣設(shè)施、走廊和HVAC系統(tǒng)稱(chēng)量操作位置的正上方安裝高

16、效空氣層流不注意物料稱(chēng)量的先后順序整包裝的物料不稱(chēng)量即投料不按照規(guī)定的處方配制稱(chēng)量記錄不完整操作區(qū)域受到活性炭污染,2011-2,34,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（二）,過(guò)濾工序過(guò)濾器的安裝位置過(guò)濾器的相關(guān)信息過(guò)濾器完整性試驗(yàn)的方法過(guò)濾前后的完整性試驗(yàn)和記錄過(guò)濾器的更換、消毒或滅菌發(fā)現(xiàn)過(guò)濾器出問(wèn)題后的處理,2011-2,35,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,過(guò)濾工序過(guò)濾器選型不合理過(guò)濾器的安裝位置遠(yuǎn)離灌裝點(diǎn)采用無(wú)菌制造工藝時(shí)，除菌過(guò)

17、濾的有菌操作區(qū)與無(wú)菌操作區(qū)未分隔未記錄所用過(guò)濾器的型號(hào)、來(lái)源、批號(hào)不做完整性試驗(yàn)完整性試驗(yàn)的合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確完整性試驗(yàn)的方法錯(cuò)誤過(guò)濾后的溶液存放在開(kāi)口的容器中過(guò)濾器各品種共用或重復(fù)使用,2011-2,36,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（三）,無(wú)菌灌裝工序關(guān)鍵操作區(qū)和生產(chǎn)設(shè)備清潔、消毒或滅菌動(dòng)態(tài)環(huán)境的監(jiān)控?zé)o菌灌裝用各類(lèi)物料、器具的準(zhǔn)備或滅菌處理生產(chǎn)用氣體人員的無(wú)菌操作裝量控制培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證無(wú)菌檢驗(yàn)樣品的取樣檢查時(shí)

18、應(yīng)不能影響正常的生產(chǎn),2011-2,37,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,無(wú)菌灌裝工序關(guān)鍵操作區(qū)空氣流向?yàn)閬y流，而不是層流關(guān)鍵操作區(qū)不便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行監(jiān)控人員的無(wú)菌操作不規(guī)范不做或未定期做培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證培養(yǎng)模擬灌裝驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不正確培養(yǎng)基模擬灌裝未模擬最差生產(chǎn)條件未對(duì)培養(yǎng)基模擬灌裝陽(yáng)性樣品進(jìn)行調(diào)查培養(yǎng)模擬灌裝驗(yàn)證數(shù)據(jù)作假,2011-2,38,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（四）,凍干工序凍干產(chǎn)品的包裝形式、裝量?jī)龈僧a(chǎn)品的裝載方式和裝

19、載數(shù)量?jī)龈晒に嚭颓€凍干工藝的驗(yàn)證凍干產(chǎn)品進(jìn)出冷凍干燥室的操作凍干機(jī)的滅菌凍干機(jī)關(guān)鍵參數(shù)控制和記錄儀表的校準(zhǔn)管路的連接凍干的記錄,2011-2,39,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,凍干工序不測(cè)共晶點(diǎn)批量不固定不同裝量的產(chǎn)品同時(shí)凍干凍干操作人員需在凍干過(guò)程中隨時(shí)調(diào)整參數(shù)設(shè)置未對(duì)不同裝量、不同批量的產(chǎn)品分別進(jìn)行凍干工藝驗(yàn)證凍干工藝未經(jīng)驗(yàn)證,2011-2,40,生產(chǎn)工藝檢查要點(diǎn)（四）,滅菌工序生產(chǎn)環(huán)境和待滅菌產(chǎn)品中含有微生物

20、的種類(lèi)和數(shù)量研究和監(jiān)控待滅菌產(chǎn)品的包裝形式、裝載方式和裝載數(shù)量滅菌工藝條件滅菌設(shè)備關(guān)鍵控制參數(shù)的控制和記錄儀表的校準(zhǔn)設(shè)備維護(hù)和維修滅菌的記錄滅菌工藝的驗(yàn)證選用的生物指示劑熱分布試驗(yàn)，找出最冷點(diǎn)位置無(wú)菌檢驗(yàn)樣品的取樣,2011-2,41,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,滅菌工序無(wú)包裝規(guī)格無(wú)裝載方式未對(duì)每一種產(chǎn)品每一種包裝規(guī)格的每一種裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證采用留點(diǎn)溫度計(jì)監(jiān)測(cè)溫度無(wú)溫度探頭校準(zhǔn)記錄驗(yàn)證的滅菌工藝與實(shí)際工藝不一致未

21、驗(yàn)證最差滅菌條件設(shè)定的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到無(wú)菌保證水平 （SAL）10-6生物指示劑使用不規(guī)范,2011-2,42,小組討論,2011-2,43,某企業(yè)過(guò)濾器完整性試驗(yàn)采用起泡點(diǎn)法，SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力為0.2kg，濾芯生產(chǎn)商提供的質(zhì)量證明書(shū)顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.34kg?，F(xiàn)場(chǎng)測(cè)試時(shí)，操作人員第一次將濾芯潤(rùn)濕后裝入濾殼，濾殼內(nèi)沒(méi)有注射用水，連接到起泡點(diǎn)測(cè)試儀，顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.23kg，第二次測(cè)試時(shí)，濾殼內(nèi)充滿(mǎn)注射用水，

22、顯示的起泡點(diǎn)壓力為0.41kg,請(qǐng)問(wèn)SOP規(guī)定的起泡點(diǎn)壓力是否正確？哪一次測(cè)試的壓力是起泡點(diǎn)壓力？為什么？,2011-2,44,小組討論,水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意,某企業(yè)采用水浴噴淋式滅菌柜對(duì)大容量注射劑進(jìn)行最終滅菌，請(qǐng)問(wèn)采用這種滅菌柜進(jìn)行滅菌操作存在什么風(fēng)險(xiǎn)？,小組討論,參見(jiàn)無(wú)菌灌裝的案例分析,2011-2,45,2011-2,46,水浴噴淋式滅菌柜工作原理示意,無(wú)菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn),無(wú)菌室及環(huán)境監(jiān)控取樣計(jì)劃取樣量和檢驗(yàn)量培養(yǎng)

23、基和菌種管理無(wú)菌檢驗(yàn)方法樣品表面消毒處理陽(yáng)性檢驗(yàn)結(jié)果的調(diào)查和處理,2011-2,47,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,未建立各產(chǎn)品的無(wú)菌檢驗(yàn)方法僅抄錄《中國(guó)藥典》“無(wú)菌檢查法”附錄成品的檢驗(yàn)操作規(guī)程中無(wú)菌檢查項(xiàng)目無(wú)具體操作程序無(wú)菌檢驗(yàn)方法不合理，未考慮產(chǎn)品本身的抑菌作用未對(duì)無(wú)菌檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證未測(cè)試培養(yǎng)基的靈敏度未對(duì)每柜滅菌產(chǎn)品進(jìn)行取樣并進(jìn)行無(wú)菌檢驗(yàn)無(wú)菌檢驗(yàn)記錄作假無(wú)菌種分離鑒別的條件出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)的調(diào)查不完整,2011-2,

24、48,美國(guó)非腸道藥物學(xué)會(huì)(PDA)注射劑無(wú)菌測(cè)試結(jié)果,試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄?%)試驗(yàn)批量：60,000支試驗(yàn)方法：按美國(guó)藥典無(wú)菌測(cè)試方法,2011-2,49,無(wú)菌檢查的局限性,無(wú)菌的定義理論上：無(wú)菌＝?jīng)]有任何活的微生物實(shí)際上：我們無(wú)法證明產(chǎn)品中沒(méi)有活微生物存在無(wú)法對(duì)整批產(chǎn)品進(jìn)行100%檢驗(yàn)無(wú)菌檢驗(yàn)的結(jié)果只是一個(gè)基于“可能性”的判斷無(wú)菌檢驗(yàn)用培養(yǎng)基有其局限性只進(jìn)行細(xì)菌和真菌的檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定是基于“是否在培養(yǎng)基中

25、生長(zhǎng)”培養(yǎng)條件（如溫度和時(shí)間）是有限的我們的工作環(huán)境及操作是在相對(duì)無(wú)菌的狀態(tài),2011-2,50,2011-2,51,無(wú)菌檢驗(yàn)的檢查要點(diǎn),無(wú)菌檢查的局限性,,,無(wú)菌檢查結(jié)果合格 整批產(chǎn)品無(wú)菌,X,整批產(chǎn)品無(wú)菌 無(wú)菌檢查結(jié)果合格,,無(wú)菌檢查無(wú)污染,無(wú)菌檢查陽(yáng)性結(jié)果調(diào)查案例,某大輸液生產(chǎn)企業(yè)某日對(duì)4批產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌檢查，結(jié)果均呈陽(yáng)性。經(jīng)對(duì)無(wú)菌檢查過(guò)程進(jìn)行調(diào)查，無(wú)異常情況.

26、 但企業(yè)在無(wú)菌檢查的前一天曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)滅菌工藝的微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，所用微生物指示劑為枯草芽孢桿菌,D0值為0.5分鐘。 經(jīng)對(duì)所污染的微生物進(jìn)行菌種鑒別，為枯草芽孢桿菌. 企業(yè)認(rèn)為，滅菌工藝已經(jīng)證明能將枯草芽孢桿菌殺滅,且對(duì)這4批產(chǎn)品的無(wú)菌復(fù)試結(jié)果均為陰性，因此，最終4批產(chǎn)品予以放行。 請(qǐng)問(wèn)調(diào)查是否充分？產(chǎn)品是否可以放行？,2011-2,52,物料的檢查要點(diǎn),物料的質(zhì)

27、量標(biāo)準(zhǔn)物料的來(lái)源物料的取樣和檢驗(yàn)物料的供應(yīng)商審計(jì)物料供應(yīng)商的變更,2011-2,53,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,未根據(jù)產(chǎn)品特性、用途、工藝設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少鑒別和安全性指標(biāo)砷鹽、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素重成品檢驗(yàn)，輕物料檢驗(yàn)未經(jīng)取樣的物料貼有取樣證取樣方法不規(guī)范含量等檢驗(yàn)未做平行試驗(yàn)供應(yīng)商審計(jì)流于形式，隨意變更供應(yīng)商無(wú)經(jīng)質(zhì)量部門(mén)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商清單,2011-2,54,中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制,無(wú)菌藥品應(yīng)特別注意監(jiān)控中間產(chǎn)

28、品微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素污染情況已配制的中間產(chǎn)品含量檢測(cè)極為關(guān)鍵澄清度檢查可見(jiàn)異物檢查應(yīng)100％檢查可制備含有可見(jiàn)異物的標(biāo)準(zhǔn)樣品對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn),2011-2,55,人員的檢查要點(diǎn),人員的培訓(xùn)人員的衛(wèi)生習(xí)慣體檢檔案和匯總潔凈區(qū)內(nèi)人員的工作服及穿著無(wú)菌操作,2011-2,56,無(wú)菌更衣程序驗(yàn)證,2011-2,57,國(guó)內(nèi)企業(yè)常見(jiàn)缺陷,無(wú)菌工作服穿著不規(guī)范未對(duì)無(wú)菌更衣進(jìn)行監(jiān)控?zé)o菌操作不規(guī)范,2011-2,58,無(wú)菌藥品檢查