小鼠心肌肥厚、心衰發(fā)展過程中心室肌細(xì)胞kv4.2、kchip2的表達(dá)變化及調(diào)節(jié)

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文小鼠心肌肥厚、心衰發(fā)展過程中心室肌細(xì)胞Kv4.2、KChIP2的表達(dá)變化及調(diào)節(jié)姓名：董芳申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：許彥芳20070301中文摘要小鼠心肌肥厚、心衰發(fā)展過程中心室肌細(xì)胞K v 4 ．2 、K C h I P 2 的表達(dá)變化及調(diào)節(jié)摘 要心肌肥厚、心衰是高血壓、缺血性心肌病、心瓣膜病等許多心血管疾病的常見合并癥，心肌肥厚、心衰常常伴發(fā)心律失常，特別是心衰期心源性猝死( S C D ) 的發(fā)

2、生率大大增加。近年來，盡管在心衰的藥物治療上已取得很大的進(jìn)展，但心衰病人的死亡率仍然較高。故揭示心肌肥厚、心衰病理過程中心律失常產(chǎn)生的分子機制，尋找有效的防治措施，是心血管領(lǐng)域研究的重要課題。迄今，己在多種心肌肥厚、心衰實驗動物模型觀察到瞬時外向鉀電流( k ) 的下調(diào)。k 是心室肌細(xì)胞復(fù)極化早期的主要電流成分，它是由a 亞單位( K v 4 ．2 、K v 4 ’3 ) 和且亞單位( K C h r P 2 ) 構(gòu)成的離子通道形成。k

3、 密度的減小可來自通道動力學(xué)的改變和／或通道蛋白表達(dá)的減少，從而造成病理性動作電位( A P D ) 延長。動作電位延長使心臟易發(fā)生早后除極產(chǎn)生觸發(fā)活動及復(fù)極的離散度增大是心衰心律失常產(chǎn)生的重要原因。我們前期的實驗表明，盡管心肌代償性肥厚與心衰階段均有小鼠乳頭肌動作電位的延長，但兩個階段延長存在不同形式，前者以早期復(fù)極延遲為主，后者不僅有早期、而且存在晚期復(fù)極的延遲。提示心肌肥厚、心衰發(fā)展過程中電生理改變有隨時間而變化的特征，而此種電生