血漿同型半胱氨酸水平及其代謝關(guān)鍵酶MTHFR基因C677T多態(tài)性與重性抑郁障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 1.檢測(cè)重性抑郁障礙(Major Depressive Disorder,MDD)患者血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，Hey)水平。 2.研究5，10-.亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因C677T多態(tài)性對(duì)血漿同型半胱氨酸水平的影響。 3.探討MTHFR基因C677T多念性與MDD發(fā)病的相關(guān)性。 方法：

2、 1.采用單純隨機(jī)抽樣的方法，抽取在山東省精神衛(wèi)生中心接受住院治療的77例MDD患者作為研究對(duì)象，納入研究組。另外，隨機(jī)抽取同時(shí)期在某綜合醫(yī)院體檢中心進(jìn)行查體的85名健康者作為正常對(duì)照，納入對(duì)照組。 2.應(yīng)用自編一般情況問(wèn)卷，收集研究組與對(duì)照組的一般資料。治療前對(duì)研究組進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression，HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety

3、Scale，HAMA)評(píng)定。 3.采用熒光偏振免疫法(Fluorescence Polarization lmmunoassay，F(xiàn)PIA)測(cè)定血漿Hcy濃度。運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多念性分析技術(shù)(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragmaent Length Polymorphism，PCR-RFLP)檢測(cè)MTHFR基因C677T多念性。 結(jié)果： 1

4、.血漿Hcy濃度比較研究組血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.857，P<0.001)。研究組血漿高Hcy發(fā)生率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=602，p<0.001)。 進(jìn)一步分層三分析，研究組和對(duì)照組男、女血漿Hcu濃度分別為(17.69±5.49)μmol/L、(18.74±5.09)μmol/L和（14.11±4.82)μmoL/L、(13。3±5.12)μmoL/L，組內(nèi)男、女Hcy濃度差異均無(wú)

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.845，P>0.05；t=0.646，，p>0.05)：復(fù)發(fā)患者Hcy濃度明顯高于首發(fā)患者[(19.69±4.91)μmoL/L vs.(16.04±5.04)μmoL/L，t=3.110，P<0。05】；MDD家族史陽(yáng)性患者Hey濃度高于家族史陰性忠者[(21.02±5.29)μmoL/L vs.(16.92±4.65)μmoL/L，t=3.518，P<0.001】。 研究組各基因型血漿Hey濃度均高于對(duì)照

6、組相應(yīng)基因型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組和對(duì)照組內(nèi)TT型Hcy濃度均較CT型、CC型高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。 2.MTHFR基因多念性比較經(jīng)x2吻合度檢驗(yàn)，研究組和對(duì)照組基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)，所選樣本具有群體代表性。 研究組與對(duì)照組基因型頻率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.772，P=0.034)。研究組T等位基因頻率明顯高于對(duì)照組(x2=4.

7、287，P=-0.038)。 TT型與非TT型患病風(fēng)險(xiǎn)比值(Odd Ratio，OR)為2.464，95％可信區(qū)間為(Confidence Interval，CI)：1.205～5.038。 研究組內(nèi)男、女之IhJMTiiFR基因型頻率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=7.404，P=0.025)：首發(fā)與復(fù)發(fā)患者M(jìn)THFR基因型頻率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.078，P=0.215)；MDD家族史陽(yáng)性與陰性患者M(jìn)THFR

8、基因型頻率比較差異辦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.664，P=0.717)。 3.HAMD評(píng)分比較MTHFR各基因型間 HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=18.958，P=0.000)。兩阿比較，TT型HAMD評(píng)分明顯高于CT型和CC型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)：CT型與CC型HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.251)。 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，Hey濃度與HAMD評(píng)分呈明顯正相關(guān)，(r=0.473，P=0.

9、000)。 4.HAMA評(píng)分比較MTHFR各基因型間HAMA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.257，P=0.774)。進(jìn)一步兩兩比較，TT型HAMA評(píng)分與CT型和CC型，差異均見(jiàn)統(tǒng)汁學(xué)意義（P>0.05)：CT型與CC型HAMA評(píng)分差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 經(jīng)Pearson 相關(guān)分忻，Hcy濃度與HAMA 評(píng)分相關(guān)性不明顯，（r=-0.112，P=0.333)。 5.MDD忠者Hcy水平的影響因素經(jīng)多元

10、逐步回歸分析，MDD患者血漿Hcy水平與年齡、家族史、攜帶TT基因型及MDD發(fā)作次數(shù)有關(guān)(R2=0.585，F(xiàn)=20.010，P=0.000)。 結(jié)論： 1.血漿Hcy濃度升高可能是MDD的一個(gè)危險(xiǎn)因素，血漿Hcy濃度越高可能預(yù)示患者M(jìn)DD的病情越嚴(yán)重。 2.血漿Hcy濃度的相關(guān)因素有年齡、MDD家族史、發(fā)作次數(shù)及攜帶TT基因型。 3.MTHFR基因C677T多念性可能是MDD的遺傳易感因素，其可能通過(guò)影