從大鼠血清性激素水平探討左右歸丸早期阻逆化療致POF的效應(yīng)機(jī)制.pdf

1、目的：用化療藥物造成大鼠卵巢早衰模型，通過(guò)分析卵巢甾體激素合成能力及生理作用(E2、P、T)、卵巢儲(chǔ)備能力(FSH、LH)的變化，進(jìn)一步探討左、右歸丸早期干預(yù)化療致POF的效應(yīng)機(jī)制，揭示“腎主生殖”的科學(xué)內(nèi)涵，為建立中醫(yī)藥防治POF提供有效臨床方案。
　　方法：通過(guò)陰道脫落細(xì)胞涂片，隨機(jī)選取60、60、80只動(dòng)情周期規(guī)律大鼠納入實(shí)驗(yàn)，即分為早期干預(yù)、早期合后期干預(yù)、后期干預(yù)三部分。各部分實(shí)驗(yàn)共分六組，即空白組、模型組、左歸丸組、右

2、歸丸組、左右歸丸組、雌孕激素組。實(shí)驗(yàn)組除空白組外，其余大鼠均用環(huán)磷酰胺腹腔注射造模，首次負(fù)荷劑量50mg/kg，后以8mg/（kg·d）的劑量連續(xù)腹腔注射14天。第一部分（早期干預(yù)）實(shí)驗(yàn)中，空白組和模型組以灌服生理鹽水為主，其余各組均使用實(shí)驗(yàn)藥物；以動(dòng)情周期檔案為基準(zhǔn)，動(dòng)情期為界用藥，動(dòng)情前期用左歸丸混懸液，動(dòng)情后期用右歸丸混懸液，動(dòng)情間期不用藥，如此周期性用藥，共計(jì)15天。第二部分（早期合后期干預(yù)）：方法同早期干預(yù)。第16天各組停用C

3、TX，但繼續(xù)灌服實(shí)驗(yàn)藥物20天，共計(jì)35天。第三部分（后期干預(yù)）：大鼠CTX造模成功后，用藥同早期干預(yù)實(shí)驗(yàn)，連續(xù)用藥20天。各部分組均末次用藥結(jié)束后1-5日內(nèi)將處于動(dòng)情期或第5天仍未出現(xiàn)動(dòng)情期的大鼠進(jìn)行各項(xiàng)血清性激素指標(biāo)檢測(cè)，并通過(guò)方差齊性檢驗(yàn)及單因素方差統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.一般狀態(tài)的影響：造模后大鼠體重開始下降，與空白組比較有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過(guò)化療的不同時(shí)期藥物干預(yù)后，大鼠的體重有不同程度的增加，各部分

4、組內(nèi)之間中藥左右歸丸序貫組和西藥的雌孕激素組比單用左歸丸組及單用右歸丸組顯著；而各部分實(shí)驗(yàn)縱向比較后以早期合后期干預(yù)最顯著；尤其以一般狀況（毛色、活動(dòng)、精神狀態(tài)、納食、體重、二便等）改變明顯。
　　2.對(duì)大鼠動(dòng)情周期的影響：西藥雌孕激素組和中藥左右歸丸序貫組，特別是早期合后期干預(yù)部分，在改善P0F模型大鼠紊亂的動(dòng)情周期，恢復(fù)正常周期方面有顯著的作用。
　　3.對(duì)大鼠血清性激素影響：①各部分組內(nèi)比較：與空白組比較，各部分實(shí)驗(yàn)中

5、模型組大鼠血清性激素FSH、LH、E2、P非常顯著的變化，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；T有顯著的變化，說(shuō)明造模成功。經(jīng)過(guò)不同時(shí)期藥物干預(yù)后，左歸丸組、右歸丸組、雌孕激素組、左右歸丸組的血清FSH、LH、E2、P、T均有變化，其中雌孕激素組、左右歸丸組的血清E2、P值顯著升高，F(xiàn)SH、LH下降顯著，而T值顯著下降。左右歸丸序貫組較單用左歸丸組、單用右歸丸組對(duì)甾體類激素E2、P水平的調(diào)節(jié)有顯著的作用；FSH、LH水平有顯著的下調(diào)作用；單用左歸丸組較

6、單用右歸丸組在上調(diào)E2有顯著的優(yōu)勢(shì)，而單用右歸丸組較單用左歸丸組在上調(diào)P水平有顯著的優(yōu)勢(shì)。②各部分實(shí)驗(yàn)縱向比較：在早期干預(yù)和早期合后期干預(yù)比較中，造模成功后，通過(guò)早期干預(yù)及早期合后期干預(yù)對(duì)比，F(xiàn)SH、LH、E2、P、T均有不同程度的變化，特別是早期合后期干預(yù)實(shí)驗(yàn)中，西藥雌孕激素組及左右歸丸序貫組變化最顯著。通過(guò)后期干預(yù)與同步早期合后期干預(yù)，大鼠血清性激素FSH、LH、E2、P、T均有變化，但早期合后期干預(yù)中，大鼠血清性激素變化相對(duì)更顯著