血清性激素水平與前列腺癌進展及預(yù)后的相關(guān)關(guān)系.pdf

1、單位代碼：10248學(xué)號：1137249490上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文血清性激素水平與前列腺癌進展及預(yù)后的相關(guān)關(guān)系作者姓名：高原學(xué)科專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外科）指導(dǎo)教師：韓邦旻主任醫(yī)師研究方向：前列腺癌基礎(chǔ)和臨床申請學(xué)位：碩士培養(yǎng)單位:上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院學(xué)號:1137249490關(guān)鍵詞：前列腺，卵泡刺激素，雄激素，病理升級基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目（81072096）完成日期：2016年4月上海交通大學(xué)碩士學(xué)位

2、論文1摘要摘要目的目的：探討血清性激素水平與前列腺癌進展及預(yù)后的相關(guān)關(guān)系。方法：方法：回顧性分析穿刺Gleason評分≤6，臨床分期≤T2c且PSA＜10ngml的167例前列腺癌病例，記錄患者年齡、術(shù)前前列腺特異性抗原（PSA）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、伴隨疾病、臨床表現(xiàn)、穿刺病理Gleason評分、臨床分期以及術(shù)前血清總睪酮的濃度，并記錄術(shù)后的根治病理Gleason評分和病理分期。應(yīng)用QPCR及Westernblot檢測BPH1、LNC

3、aP及PC3中FSHR的表達情況。分別給與不同前列腺癌細胞系0gml和1gml濃度的FSH刺激，通過CCK8及劃痕實驗檢測前列腺癌細胞的增殖和遷移能力的變化，HIF1α及VEGF的表達水平以及AKT及mT的磷酸化水平。結(jié)果：結(jié)果：無論是睪酮濃度作為連續(xù)變量還是以3ngml為低睪酮標(biāo)準(zhǔn)作為分類變量，血清中低睪酮濃度都是前列腺癌根治術(shù)后病理升級（P=0.01&P=0.01）及病理升期（P=0.01&P=0.02）的獨立預(yù)測因素。FSHR在B

4、PH1中不表達，在LNCaP中少量表達，而在PC3中表達量最高。1gmlFSH刺激下的PC3細胞增殖和遷移能力卻明顯強于0gmlFSH刺激下的PC3細胞增殖和遷移能力，HIF1α及VEGF的表達明顯增加，且AKT和mT的磷酸化水平也明顯增加。在加入mT抑制劑Rapamycin后，F(xiàn)SH刺激下的PC3細胞增殖能力明顯下降，HIF1α及VEGF的表達也明顯下降。結(jié)論：結(jié)論：行前列腺癌根治術(shù)的患者，若其睪酮水平較低，則其術(shù)后病理升級及升期的可

5、能性要更高。前列腺癌細胞中普遍表達FSHR，而FSH對于激素抵抗性前列腺癌細胞系PC3具有明顯的促增殖和遷移的作用，且其作用主要是通過AKTmT通路實現(xiàn)的。意義意義：這項研究將血清睪酮濃度與前列腺癌病理升級升期聯(lián)系起來，能夠使我們通過血清睪酮濃度這項易獲得數(shù)據(jù)去評估升級升期的可能性，對于我們正確了解的單一前列腺癌的惡性程度并使患者獲得較好的預(yù)后具有重要意義。并通過探究FSH對于PC3細胞的作用機制使我們首次闡明了FSH對于前列腺癌細胞作