TC-1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義.pdf

1、研究背景:
　　甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，占人類惡性腫瘤的2％，近30年來，甲狀腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈增加趨勢。甲狀腺乳頭狀癌（Papillary thyroid carcinoma, PTC）在甲狀腺癌中最常見，然而目前尚無特異性的腫瘤分子標記物，協(xié)助甲狀腺乳頭狀癌的診斷。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多基因、多階段及多因素改變的病理過程，其中癌基因的激活及抑癌基因功能的喪失是癌變的分子基礎(chǔ)。甲狀腺癌相關(guān)基因1（Thyroid

2、 Cancergen-1, TC-1）是位于8號染色體開放讀碼框上的一種高度保守的序列基因，其編碼的TC-1核蛋白屬于天然的折疊蛋白家族。TC-1作為一個正向調(diào)控因子參與Wnt/β-catenin連環(huán)蛋白信號轉(zhuǎn)導通路的調(diào)節(jié)，與腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TC-1自發(fā)現(xiàn)以來引起很多學者的關(guān)注，檢測了其在肺癌、卵巢癌、胃癌中的表達情況，雖然在甲狀腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)較早，但對其機制的研究較少，與甲狀腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系鮮見報道。本

3、研究采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（qPCR）、免疫組化方法、Western blot檢測甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織（NCE）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達水平，并探討TC-1在甲狀腺乳頭狀癌的表達及其發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。
　　目的:
　　采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（qPCR）、免疫組化方法、Western blot檢測患者甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織（NCE）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達情況并分析其相關(guān)性，探討

4、蛋白的表達與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及細胞侵襲轉(zhuǎn)移等行為的相關(guān)性，作為甲狀腺乳頭狀癌特異性的分子標志物的可行性與否，為甲狀腺乳頭狀癌的靶向治療提供新思路。
　　方法:
　　標本在完全尊重患者及其家屬知情同意的前提下取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院2013年9月至2014年2月手術(shù)切除的甲狀腺乳頭狀癌患者。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療和其它治療，并且上述所取標本均經(jīng)病理學證實。采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（qPCR）檢測

5、甲狀腺乳頭狀癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1基因mRNA的表達水平，采用免疫組化方法、Western blot檢測甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織（NCE）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1蛋白的表達水平，并運用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計方法相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1．qPCR反應揭示，在甲狀腺乳頭狀癌中TC-1基因mRNA的表達明顯高于相應的癌旁組織，且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。

6、　　2．免疫組化結(jié)果顯示，TC-1蛋白陽性表達主要位于胞質(zhì)中，陽性者表現(xiàn)為棕褐色。TC-1蛋白表達在各組中的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與相應的癌旁組織的表達相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），并且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。Western blot結(jié)果顯示，TC-1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌的積分光密度值為（2546±195）明顯高于相應的癌旁組織（992±75）（P<0.05）。TC-1

7、蛋白表達與患者的 TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。
　　3．TC-1基因mRNA與蛋白表達的相關(guān)性，TC-1基因mRNA的表達增加大多伴隨TC-1蛋白的表達增加，具有相關(guān)性（P<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1．TC-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達,且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。
　　2．TC-1可能對甲狀腺乳頭狀癌的篩查