TC-1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
  甲狀腺癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,占人類(lèi)惡性腫瘤的2%,近30年來(lái),甲狀腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈增加趨勢(shì)。甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma, PTC)在甲狀腺癌中最常見(jiàn),然而目前尚無(wú)特異性的腫瘤分子標(biāo)記物,協(xié)助甲狀腺乳頭狀癌的診斷。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多基因、多階段及多因素改變的病理過(guò)程,其中癌基因的激活及抑癌基因功能的喪失是癌變的分子基礎(chǔ)。甲狀腺癌相關(guān)基因1(Thyroid

2、 Cancergen-1, TC-1)是位于8號(hào)染色體開(kāi)放讀碼框上的一種高度保守的序列基因,其編碼的TC-1核蛋白屬于天然的折疊蛋白家族。TC-1作為一個(gè)正向調(diào)控因子參與Wnt/β-catenin連環(huán)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié),與腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TC-1自發(fā)現(xiàn)以來(lái)引起很多學(xué)者的關(guān)注,檢測(cè)了其在肺癌、卵巢癌、胃癌中的表達(dá)情況,雖然在甲狀腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)較早,但對(duì)其機(jī)制的研究較少,與甲狀腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系鮮見(jiàn)報(bào)道。本

3、研究采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)、免疫組化方法、Western blot檢測(cè)甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織(NCE)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達(dá)水平,并探討TC-1在甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)及其發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。
  目的:
  采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)、免疫組化方法、Western blot檢測(cè)患者甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織(NCE)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達(dá)情況并分析其相關(guān)性,探討

4、蛋白的表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移等行為的相關(guān)性,作為甲狀腺乳頭狀癌特異性的分子標(biāo)志物的可行性與否,為甲狀腺乳頭狀癌的靶向治療提供新思路。
  方法:
  標(biāo)本在完全尊重患者及其家屬知情同意的前提下取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年9月至2014年2月手術(shù)切除的甲狀腺乳頭狀癌患者。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療和其它治療,并且上述所取標(biāo)本均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)。采用實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(qPCR)檢測(cè)

5、甲狀腺乳頭狀癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1基因mRNA的表達(dá)水平,采用免疫組化方法、Western blot檢測(cè)甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織(NCE)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1蛋白的表達(dá)水平,并運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)方法相關(guān)性分析。
  結(jié)果:
  1.qPCR反應(yīng)揭示,在甲狀腺乳頭狀癌中TC-1基因mRNA的表達(dá)明顯高于相應(yīng)的癌旁組織,且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。

6、  2.免疫組化結(jié)果顯示,TC-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)主要位于胞質(zhì)中,陽(yáng)性者表現(xiàn)為棕褐色。TC-1蛋白表達(dá)在各組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與相應(yīng)的癌旁組織的表達(dá)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。Western blot結(jié)果顯示,TC-1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌的積分光密度值為(2546±195)明顯高于相應(yīng)的癌旁組織(992±75)(P<0.05)。TC-1

7、蛋白表達(dá)與患者的 TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。
  3.TC-1基因mRNA與蛋白表達(dá)的相關(guān)性,TC-1基因mRNA的表達(dá)增加大多伴隨TC-1蛋白的表達(dá)增加,具有相關(guān)性(P<0.05)。
  結(jié)論:
  1.TC-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達(dá),且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。
  2.TC-1可能對(duì)甲狀腺乳頭狀癌的篩查

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