LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　檢測(cè)狐猴酪氨酸激酶-3(Lemur tyrosine kinase-3,LMTK3)在甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)患者血清及組織中的表達(dá)，分析其與患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　1.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的表達(dá)及意義
　　收集手術(shù)切除后病理確診的31例PTC患者血清、24例甲狀腺良性病變(Thyroid

2、benign lesion,TBL)患者血清以及32例健康自愿者(Health volunteer,HV)血清。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)患者血清中LMTK3表達(dá)情況。同時(shí)，追蹤患者住院期間的血清甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)檢測(cè)值，初步探討LMTK3與Tg在血清學(xué)鑒別診斷PTC的潛在臨床價(jià)值。
　　2.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患

3、者組織中的表達(dá)及意義
　　收集手術(shù)切除后病理確診的10例PTC配對(duì)冰凍組織及10例TBL冰凍組織、106例甲狀腺乳頭狀癌及22例TBL石蠟包被組織。通過(guò)qRT-PCR及Western blot分別檢測(cè)冰凍組織中LMTK3 mRNA和蛋白中的表達(dá)情況。免疫組化檢測(cè)石蠟包被組織中LMTK3以及ERα蛋白表達(dá)情況，分析二者相關(guān)性，并探討其臨床意義。
　　結(jié)果：
　　1.LMTK3蛋白在PTC組血清中的平均表達(dá)含量(1.51±

4、1.22)ng/ml明顯高于TBL組(0.66±0.87)ng/ml和HV對(duì)照組(0.65±0.91)ng/ml，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）比較血清LMTK3在PTC實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組1（TBL組）以及對(duì)照組2（TBL和HV對(duì)照組）之間的診斷價(jià)值，二者的曲線下面積分別是0.720（P=0.006）和0.709（P=0.001）。同時(shí)追蹤患者住院期間檢測(cè)的血清Tg值，PTC組及TBL組血清Tg的平均含量分

5、別是(44.11±106.3)ng/ml和(117.9±121.1)ng/ml，均高于正常值。進(jìn)一步比較血清LMTK3與Tg在PTC組與TBL組的特異性、敏感性等指標(biāo)，結(jié)果提示血清LMTK3在鑒別PTC的價(jià)值可能會(huì)優(yōu)于血清Tg。
　　2.LMTK3蛋白在PTC癌組織中的表達(dá)明顯明顯高于PTC癌旁組織(P<0.001)和TBL組織(P<0.001)。LMTK3在組織中的表達(dá)情況與患者臨床分期顯著相關(guān)(P=0.01)，而與患者的性別、

6、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　3.雌激素受體α(Estrogen receptorα,ERα)蛋白在PTC癌組織中的表達(dá)明顯高于PTC癌旁組織(P<0.001)和TBL組織(P<0.001)。ERα在組織中的表達(dá)情況與患者原發(fā)腫瘤大小呈正相關(guān)(P=0.017)，而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　4.LMTK3蛋白在PTC癌組織中

7、的敏感性及特異性均高于ERα蛋白，且二者在甲狀腺病變組織中表達(dá)含量之間的相關(guān)系數(shù)r為0.292，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者血清中表達(dá)明顯高于甲狀腺良性病變患者及健康自愿者，且其特異性、敏感性等優(yōu)于血清Tg；
　　2.LMTK3甲狀腺乳頭狀癌患者組織中表達(dá)顯著上調(diào)，其表達(dá)與患者臨床分期呈正相關(guān)，提示LMTK3作為致癌因子可能參與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程；<