Notch信號通路在直腸癌的表達(dá)及作用影響.pdf

1、目的：檢測Notch信號通路中Notch-1、Jagged-1及Hes-1因子在直腸癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)情況變化，探討三者之間相互作用關(guān)系及對直腸癌侵襲及轉(zhuǎn)移的影響。
　　方法：本實驗采用Real-Time PCR方法檢測2016年8月至11月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院40名直腸癌患者手術(shù)標(biāo)本中直腸癌組織和癌旁正常組織的Notch-1表達(dá)水平的差異并分析不同臨床特征狀態(tài)下該因子的變化趨勢；同時采用Western Blot方法檢測

2、同一樣本中直腸癌組織和癌旁正常組織中的Jagged-1和Hes-1的表達(dá)水平的變化。運用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0對檢測結(jié)果進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　1.采用Real-Time PCR技術(shù)對Notch-1在直腸癌組織及癌旁正常組織中的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Notch-1在直腸癌組織中的表達(dá)量為0.003054±0.0005337，在癌旁正常組織中的表達(dá)量為0.0006564±0.0001491，t值為4.327，P值為

3、0.0049，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明直腸癌組織的Notch-1表達(dá)水平明顯高于癌旁正常組織。
　　2.根據(jù)患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期、分化程度五種臨床特征對樣本進(jìn)行分層分析，分別計算各層樣本中Notch-1在直腸癌組織中的表達(dá)情況，結(jié)果如下：按性別分組：男性(0.003394±0.0003704)，女性(0.003515±0.0003992)， t=0.16， P=0.851；按年齡分組：

4、64歲以上（0.003421±0.0003617），64歲以下(0.003510±0.0003747)，t=0.97，P=0.305；按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0.003854±0.0003459)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(0.002985±0.0003571)，t=3.52, P=0.001；按TNM分期：T1-T2(0.002814±0.0004542)，T3-T4(0.003954±0.0005172)，t=3.35, P=0.002

5、；按分化程度：高中分化(0.003031±0.0004012)，低分化(0.004120±0.0004581)， t=3.26， P=0.003。由此可知，Notch-1在直腸癌中的表達(dá)情況與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，TNM分期及分化程度有關(guān)，而與性別和年齡無關(guān)。
　　3.用 Western Blot技術(shù)分別檢測直腸癌組織及癌旁正常組織中Jagged-1蛋白的表達(dá)并對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，t=25.45，P=0.001(<0.05)，差異

6、有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果顯示直腸癌組織中Jagged-1的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織。
　　4.用Western Blot技術(shù)分別檢測直腸癌組織及癌旁正常組織中Hes-1的表達(dá)并對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，t=35.64，P=0.0089(<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果顯示直腸癌組織中Hes-1的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織。
　　5.將Notch-1在直腸癌組織中的表達(dá)情況與Jagged-1在直腸癌組織中的表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)性分析，得到r

7、=0.64，當(dāng)校驗水準(zhǔn)α=0.05時，r=0.30，可知Notch-1的表達(dá)與Jagged-1在直腸癌組織的表達(dá)存在正相關(guān)，將Notch-1在直腸癌組織中的表達(dá)情況與Hes-1在直腸癌組織中的表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)性分析，得到r=0.45，當(dāng)校驗水準(zhǔn)α=0.05時，r=0.30，可知在直腸癌中，Notch-1的表達(dá)與Hes-1的表達(dá)也存在正相關(guān)聯(lián)系。
　　結(jié)論：
　　1.在Notch信號通路中，Notch-1，Jagged-1和H

8、es-1在直腸癌組織中高表達(dá)，且明顯高于癌旁正常組織，可能與直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，并有可能成為直腸癌潛在的治療靶點。
　　2.Notch-1的表達(dá)與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，TNM分期及分化程度有關(guān)，提示其可能對直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有影響，檢測Notch-1定量對于直腸癌的早期診斷及預(yù)后具有一定的參考價值。
　　3.Notch-1與Jagged-1、Hes-1在直腸癌組織中的表達(dá)存在正相關(guān)性關(guān)系，提示三者可能通過相互作用影響而共同