急性缺血性卒中患者腦微出血相關因素分析及與認知功能的臨床研究.pdf

1、第一部分：急性缺血性卒中患者腦微出血危險因素分析
　　目的：探討急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者腦微出血（cerebral microbleeds, CMBs）的危險因素。
　　方法：連續(xù)收集2014年1月至2015年12月在河北省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的AIS患者226例，根據(jù)是否存在CMBs，分為CMBs組（111例）和無CMBs組（115例）。收集研究對象人口統(tǒng)計學資料和臨床資料

2、，通過頭顱核磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）不同序列分別對CMBs、腦白質病變（white matter lesions, WML）及陳舊腔隙性腦梗死（lacunar infarcts, LI）進行評價，并采用t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸等統(tǒng)計學方法分析AIS患者中發(fā)生CMBs的危險因素。
　　結果：
　　1.本部分研究共入組患者226例， CMBs的總體發(fā)生率為49.1

3、％（111/226），其中首次發(fā)生AIS的患者CMBs的發(fā)生率為44.0%（66/150），再發(fā)AIS的患者CMBs的發(fā)生率為59.2%（45/76）；AIS患者CMBs出現(xiàn)部位的分布情況為：幕下39.6%（44/111），深部58.6%（65/111），腦葉64.9%（72/111）；CMBs嚴重程度分布情況：0級：50.9%（115/226），1級：32.3%（73/226），2級：9.3%（21/226），3級：7.5%（17/2

4、26）；
　　2.與無CMBs組比較，CMBs組患者年齡大，高血壓病史、陳舊LI、既往腦卒中病史及口服抗血小板藥物的構成比例高，高密度脂蛋白水平和WML評分高；而高脂血癥構成比例、空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、極低密度脂蛋白水平均較低，具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；
　　3.多因素 Logistic回歸分析顯示年齡（OR=1.063，95%CI：1.025~1.104，P<0.01）、高血壓病史（OR=3.488，95%C

5、I：1.113~10.927， P<0.05）、WML（OR=1.282，95%CI：1.155~1.423，P<0.01）及陳舊LI（OR=5.815，95%CI；1.539~21.973，P<0.01）是 AIS合并CMBs的獨立危險因素；
　　4.Spearman’s等級相關分析顯示， CMBs的分級和WML的分級（γs=0.354，P<0.01）、陳舊LI的分級（γs=0.394，P<0.01）均呈正相關；線性趨勢檢驗分析

6、顯示，CMBs的分級和WML的分級（χ2線性=35.07， P<0.01；χ2偏離線性=14.07，P>0.05）、陳舊LI的分級（χ2線性=37.88，P<0.01；χ2偏離線性=6.01，P>0.05）均存在線性變化趨勢。
　　第二部分：腦微出血與急性缺血性卒中病因及病灶部位的相關性研究
　　目的：探討CMBs與AIS的病因及卒中病灶部位的相關性。
　　方法：結合TOAST病因分型對第一部分中AIS患者的病因進行分

7、類評估；結合患者癥狀及體征，利用MRI不同序列對第一部分AIS患者責任病灶的部位進行評估。采用χ2檢驗、Kruskal-Wallis H檢驗等統(tǒng)計學方法評估CMBs與AIS病因及卒中病灶部位的相關性。
　　結果：
　　1.幕下、深部、腦葉及多部位卒中病灶組CMBs檢出率分別為51.1%（24/47）、45.1%（23/51）、49.2%（30/61）和50.7%（34/67），各組CMBs檢出率間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2

8、=0.472，P=0.925）。CMBs部位分布及卒中病灶部位分布在統(tǒng)計學上無關聯(lián)性（χ2=8.514，P=0.519）；
　　2.小動脈閉塞型、大動脈粥樣硬化型及其它類型AIS中CMBs檢出率分別為59.3%（54/91）、40.0%（32/80）和45.5%（25/55），各組CMBs檢出率間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.762，P<0.05），兩兩比較顯示，小動脈閉塞型與大動脈粥樣硬化型CMBs檢出率比較差異有統(tǒng)計學意義

9、（χ2=6.370，P=0.012<0.017），而小動脈閉塞型、大動脈粥樣硬化型分別與其它類型相比 CMBs檢出率均無明顯統(tǒng)計學差異（χ2=2.662， P=0.103>0.017；χ2=0.397，P=0.528>0.017）；
　　3. Kruskal-Wallis H檢驗發(fā)現(xiàn)，小動脈閉塞型、大動脈粥樣硬化型和其它類型CMBs嚴重程度水平有統(tǒng)計學差異（χ2=10.134，P=0.006），兩兩比較顯示，小動脈閉塞型與大動脈粥

10、樣硬化型CMBs嚴重程度有統(tǒng)計學差異（χ2=9.143，P=0.002<0.017），而小動脈閉塞型、大動脈粥樣硬化型與其它類型相比 CMBs嚴重程度水平無統(tǒng)計學差異（χ2=4.318， P=0.038>0.017；χ2=0.405，P=0.525>0.017）。
　　第三部分：腦微出血對急性缺血性卒中后認知功能的影響
　　目的：研究CMBs及其動態(tài)變化和卒中后認知障礙各認知域損害的關系。
　　方法：從第一部分CMBs

11、組中隨機選取20例研究對象為實驗組，第一部分無CMBs組中選取盡量多的研究對象為對照組（與實驗組在年齡的分布、性別、教育年限、WML及陳舊LI、新發(fā)卒中病灶的位置、AIS的病因分型及既往重要病史方面匹配）。隨訪1年，使用規(guī)范的神經(jīng)心理學評估量表評估AIS患者1年后不同認知域的情況；復查磁敏感加權成像（susceptibility weighted imaging, SWI），評估CMBs變化的情況。并采用相應的統(tǒng)計學方法研究CMBs及其

12、動態(tài)變化和卒中后認知障礙的關系。
　　結果：
　　1.對照組與實驗組在年齡的分布、性別、教育年限、WML評分、陳舊LI數(shù)目、高血壓病史、糖尿病病史、既往腦卒中病史、新發(fā)卒中病灶的位置及AIS的病因分型方面相匹配（以上因素P>0.5）；
　　2.與對照組比較，1年后CMBs組TMTb用時延長，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其余神經(jīng)心理學評估，包括MMSE總分、MoCA總分、TMTa耗時、SCWTa耗時、SCWTb耗時

13、、SCWTc耗時、DSMT評分、DST評分、BD評分、VFT評分，兩組比較均無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）；
　　3.隨訪1年后，PSCI總體發(fā)生率為64%（32/50），不同認知域的評估中，以執(zhí)行功能損害最為常見，為52%（26/50），其他認知域也均有不同程度損害。與對照組比較，CMBs組執(zhí)行功能損害發(fā)生率高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其它認知域的損害，包括總體認知功能、注意力及信息處理速度、視空間能力、語言能力、記

14、憶力，兩組比較均無明顯統(tǒng)計學意義（P>0.05）；
　　4.隨訪1年后執(zhí)行功能障礙的二元回歸分析結果顯示，年齡（OR=1.11，95%CI：1.01~1.23）、基線期CMBs（OR=3.5，95%CI：1.05~11.7）、及CMBs的動態(tài)變化（OR=3.8，95%CI：1.09~13.3）是卒中1年后執(zhí)行功能障礙發(fā)生的危險因素（P<0.05）。其它因素如教育程度、高血壓、WHL及陳舊LI與執(zhí)行功能障礙發(fā)生無明顯統(tǒng)計學意義（P>

15、0.05）。
　　結論：
　　1.年齡、高血壓病史、WML及陳舊LI是 AIS合并CMBs的獨立危險因素。
　　2.CMBs嚴重程度隨WML、陳舊LI的嚴重程度增加而增高。
　　3.AIS患者CMBs檢出率與不同AIS病因有關，在小動脈閉塞型導致的AIS中更易被發(fā)現(xiàn)。
　　4.CMBs嚴重程度與AIS病因有關，在小動脈閉塞型導致的AIS中CMBs的嚴重程度較高。
　　5.PSCI發(fā)病率高，可伴有多個不