調(diào)節(jié)性B細胞與抗體誘導的移植耐受的相關(guān)性研究.pdf

1、調(diào)節(jié)性免疫細胞網(wǎng)絡是目前移植免疫領(lǐng)域研究熱點內(nèi)容之一,其中調(diào)節(jié)性B細胞（Regulatory B cells，Bregs）是新近發(fā)現(xiàn)的一群具有負向調(diào)節(jié)功能的B細胞，該類細胞可通過多種作用方式從而促進器官移植術(shù)后免疫耐受形成，以及維持耐受狀態(tài)。Bregs的發(fā)現(xiàn)及作用機制的研究,為誘導移植耐受策略提供了新方向。但是目前對于Bregs細胞的表型、功能、及調(diào)節(jié)機制沒有深入的認識,尤其在移植免疫中Bregs細胞發(fā)揮的作用至今尚未明確。在已有報道的

2、基礎(chǔ)上，我們進行了以下研究。
　　本研究立了同種異基因小鼠胰島移植動物模型，按以下方式分組：對照組（n=5）；單純移植1周組（n=5）；移植+雙抗體1周組（n=5）；單純移植2周組（n=5）；移植+雙抗體2周組（n=5）；長期耐受組（即移植物存活超過90天）（n=4）。流式細胞儀檢測移植后受體小鼠脾細胞中CD19+CD5+CD1d+B10細胞和CD19+Tim-1+B細胞比例。結(jié)果表示，只有移植+雙抗體2周組小鼠體內(nèi)的B10細胞有

3、明顯增加，最高增加至5.9％（P<0.05)。單純移植2周組、移植+雙抗體2周組，以及長期耐受組小鼠體內(nèi)的CD19+Tim-1+B細胞則均有明顯增加（P<0.05)。為進一步明確Bregs是通過與哪些免疫細胞作用而促進耐受形成，同期檢測了CD4+CD25+Tregs以及CD4+IFN-γ+Th1細胞和CD4+IL-4+Th2細胞。結(jié)果表明，移植+雙抗體2周組小鼠體內(nèi)的CD4+CD25+Tregs和CD4+IL-4+Th2均有顯著增加（P

4、<0.05)，CD4+IFN-γ+Th1細胞則明顯減少（P<0.05)。并且，除Th2細胞外，長期耐受小鼠的各淋巴細胞比例變化趨勢都與術(shù)后2周數(shù)據(jù)一致。以上結(jié)果提示在抗CD45RB/抗Tim-1聯(lián)合誘導的小鼠移植耐受過程中，調(diào)節(jié)性B細胞在耐受的初期及維持過程中都起到了重要作用，其具體機制可能是通過與調(diào)節(jié)性T細胞，Th1細胞以及Th2細胞的相互作用參與免疫調(diào)節(jié)。對調(diào)節(jié)性B細胞的擴增條件進行了探索。結(jié)果表明LPS可刺激B10細胞在體外進行增