乙型肝炎病毒與B細胞性淋巴瘤的相關性研究.pdf

1、第1章：非霍奇金氏淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染率的研究 研究背景： 許多基礎研究表明乙肝病毒(HBV)不僅有嗜肝細胞性，也有嗜淋巴細胞性。國外進行的幾項流行病學研究也發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者的HBV感染率較高，提示HBV可能與淋巴瘤的發(fā)生有一定的關聯(lián)。作者通過病例對照研究調查了非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中HBV的感染率，并與其它類型的腫瘤患者進行對比。 研究方法： 在這個研究中，將試驗組與對照組的血清HBV標記物及

2、其它類型肝炎的標記物進行對比。試驗組包括586例確診為NHL的患者(年齡范圍，16-86歲)，對照組包括1237例確診為除原發(fā)性肝癌外其它腫瘤的患者(年齡范圍，16-89歲)。通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清HBV及其它類型肝炎的標記物。并分析各項臨床特征在兩組間的差異。 研究結果： Logistic回歸分析顯示B細胞性NHL患者中HBV感染率比其它類型的腫瘤患者高(30.2％vs 14.8％，OR，2.6：95

3、％CI 2-3.4)。然而， T細胞性NHL患者的HBV感染率與其它類型的腫瘤患者感染率相似(OR，1.2：95％CI，0.8-1.8)。并且，B細胞性與T細胞性亞型的HBV感染率也有顯著性差異(OR，2.3：95％CI，1.4—3.6)。在B細胞性NHL患者中，血清HBsAg陽性的患者比HBsAg陰性的患者發(fā)病年齡提早了9.5歲. [研究結論]這些結果證明了B細胞性淋巴瘤患者HBV的感染率較其它類型腫瘤及T細胞性淋巴瘤患者高。有HBV

4、感染的B細胞性淋巴瘤患者發(fā)病年齡較早(p＜0.001)。這個結果表明HBV可能在B細胞性淋巴瘤的發(fā)生中起了病原學的作用。 第2章：合并乙肝病毒感染的彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床和預后分析 研究背景： 我們前一章的研究已發(fā)現(xiàn)B細胞性淋巴瘤患者的HBV感染率顯著高于T細胞性淋巴瘤和其它類型腫瘤患者，HBsAg陽性的B細胞淋巴瘤患者的發(fā)病年齡較陰性者發(fā)病年齡明顯提早。在我國彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者合并乙肝病

5、毒感染是一種常見的合并癥。化療容易引起淋巴瘤患者體內的HBV激活而產生嚴重的并發(fā)癥。然而，并不清楚HBV感染是否對DLBCL患者的疾病特點和生存情況有所影響。這項研究的主要目的是分析DLBCL患者的臨床特征和預后因素，找出合并HBV感染的DLBCL患者的特點。 研究方法： 在這個回顧性研究中，DLBCL患者被分為兩組：血清HBsAg陽性(81例)組和HBsAg陰性(181例)組。HBsAg陽性的患者根據(jù)化療中肝功能的情況

6、被進一步分為兩個亞組：化療中有肝功能損害亞組和無肝功能損害亞組。應用各種統(tǒng)計分析方法分析相關臨床指標的意義。 研究結果： 與HBsAg陰性組對比，HBsAg陽性組患者發(fā)病年齡較早(46歲VS 51歲)，晚期較多(58％VS 42％，p=0.016)，出現(xiàn)化療前(21％VS 5.5％，p＜0.001)和化療中(49.4％vs 16.6％，p＜0.001)肝功能損害的患者更多。女性DLBCL患者HBsAg陽性率更高(p=0.

7、006)。然而，兩組的中位生存期(55.8 vs 66.8月)和有效率(91％vs 90.4％)相似。在HBsAg陽性的DLBCL組，不良預后因素為晚期(p＜0.001)和化療中出現(xiàn)肝功能損害(p=0.02)?；熤杏懈喂δ軗p害的HBsAg陽性患者的總生存期(oS)比無肝功能損害的患者明顯更短(p=0.016)，3年的總生存率分別為48％和72％。美羅華(Rituximab)的使用沒有增加HBsAg陽性的DLBCL患者化療中肝功能損害的

8、發(fā)生率。 研究結論：與HBsAg陰性患者相比，HBsAg陽性的DLBCL患者發(fā)病年齡更早，晚期較多?；熤谐霈F(xiàn)肝功能損害和晚期是HBsAg陽性DLBCL患者的兩個獨立的不良預后因素。這項研究表明在HBsAg陽性的患者中針對HBV感染進行預防性治療可能很有意義。 第3章B細胞性淋巴瘤患者腫瘤組織中HBV-DNA、HBsAg和HBeAg的檢測 研究背景：已有研究在體內外淋巴細胞、單核細胞中發(fā)現(xiàn)了HBV-DNA。曾有學

9、者曾用免疫組織化學(IHC)的方法在血液系統(tǒng)腫瘤患者的淋巴結或骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)了HBsAg的表達，也有報道用PCR的方法擴增到了淋巴瘤組織中HBV-DNA。作者通過聚合酶鏈式反應(PCR)和免疫組織化學(IHC)方法檢測了B細胞性NHL患者中乙肝病毒DNA和蛋白質(HBsAg和HBcAg)的表達，并與T細胞性淋巴瘤和淋巴結良性疾病患者進行對比。 研究方法： 通過PCR方法檢測淋巴瘤組織和其它淋巴結標本中HBV-DNA的陽性

10、率，分為新鮮組織與石蠟標本兩部分進行檢測。并通過IHC的方法檢測淋巴組織中HBV相關蛋白的表達。將試驗組與對照組的HBV-DNA、HBsAg及HBcAg進行對比。新鮮組織標本PCR分為試驗組(20例血清HBsAg陽性并確診為B細胞性NHL的患者)，對照組1(24例除血清HBsAg外其它HBV標記物陽性的B細胞性NHL患者)，對照組2(13例血清HBsAg陽性并確診為T細胞性淋巴瘤和淋巴結良性疾病的患者)。石蠟標本PCR包括試驗組(60例

11、血清HBsAg陽性并確診為B細胞性NHL的患者)，對照組(17例血清HBsAg陽性并確診為T細胞淋巴瘤或淋巴結良性疾病的患者)。應用IHC方法檢測了試驗組(90例血清HBsAg陽性的B細胞性NHL)和對照組(16例血清HBsAg陽性的T細胞淋巴瘤或淋巴結良性疾病)患者的石蠟標本中HBsAg和HBcAg蛋白的表達。收集有石蠟標本患者的臨床及治療資料，分析各項臨床特征在兩組間的差異，并進行電話隨訪分析DLBCL患者的預后因素。 研究

12、結果：PCR的結果顯示，B細胞性NHL患者腫瘤組織中HBV-DNA的陽性率比T細胞淋巴瘤患者和淋巴結良性疾病患者高。新鮮淋巴組織標本中試驗組HBV-DNA的陽性率為55％，對照組1和2的陽性率分別為8.3％和15.4％。石蠟標本中試驗組腫瘤組織HBV-DNA的陽性率為38.3％，對照組為11.8％，p值為0.039。試驗組中45例DLBCL患者HBV-DNA陽性者中位發(fā)病年齡比陰性者明顯提早(34歲vs50歲)，化療中肝功能損害發(fā)生率更

13、低(14.3％vs 53.8％)。多因素分析中HBV-DNA陰性和B癥狀為血清HBsAg陽性DLBCL患者的獨立不良預后因素。運用IHC方法發(fā)現(xiàn)淋巴瘤組織中的內皮和腫瘤細胞漿內有HBsAg和HBcAg的表達，陽性率為13.3％。而對照組中只有1例淋巴結炎患者的正常淋巴細胞中見HBsAg表達。 研究結論： 這些結果表明了B細胞性淋巴瘤患者腫瘤組織中HBV-DNA的陽性率較T細胞淋巴瘤和淋巴結良性疾病患者高。血清HBsAg陽