移植腎C4d沉積和B細胞、漿細胞聚集性浸潤與體液性排斥反應的相關性研究.pdf

1、目的:移植腎難治性排斥反應是影響移植物長期存活的的主要原因之一。難治性排斥反應通常對目前的常規(guī)免疫抑制治療不敏感，最終將導致移植物的失功。由供體特異性抗體介導的體液性排斥反應是難治性排斥反應的一種類型，其作用機制、臨床診斷及防治的研究都已逐步深入。移植腎組織中腎小管周圍毛細血管的C4d沉積是體液排斥反應的標識之一，對臨床判斷體液性排斥反應的發(fā)生，推測移植腎預后具有重要的意義。本研究通過檢測C4d、CD20、CD38、CD138在難治性排

2、斥反應移植腎組織中的表達情況，分析CD20陽性B細胞及CD138陽性漿細胞在難治性排斥反應移植腎組織中的比例，從而分析B細胞、漿細胞與體液免疫排斥之間的相關性，并探討局部聚集性浸潤的B細胞與漿細胞在移植腎丟失中的作用，為難治性排斥反應的診治提供一定的依據(jù)。 方法:采用解放軍總醫(yī)院第309臨床部全軍器官移植中心收治的患者，共分成兩組。第1組為1989年06月-2006年12月因排斥反應常規(guī)治療無效致移植腎失功并行移植腎切除患者40

3、例為研究對象。其中男性28例，女性12例。第2組為2006年01月-2007年12月因血清肌酐增高、尿量減少，診斷移植腎急性排斥反應，用甲基強的松龍沖擊治療逆轉(zhuǎn)的20例患者的沖擊治療前移植腎穿刺活檢標本。其中男性13例，女性7例。兩組標本均采用石蠟切片、HE染色，應用抗C4d多克隆抗體以及抗CD20、CD38、CD138單克隆抗體行免疫組織化學染色檢測組織中C4d、CD20、CD38和CD138的表達情況，通過Spearman等級相關統(tǒng)

4、計分析四者之間的相關性，同時運用Log-Rank檢驗及Kaplan-Meier生存曲線統(tǒng)計移植腎的存活時間，分析上述因子表達對移植腎存活時間的影響。 結(jié)果:移植腎失功組中檢測到C4d陽性17例(42.5％)，CD20陽性19例(47.5％)，CD38陽性25例(62.5％)，CD138陽性23例(57.5％)；C4d單陽性10例(25.0％)，CD20單陽性12例(30.0％)，C4d、CD20雙陽性7例(17.5％)。其中超急

5、性排斥反應5例，檢測到C4d陽性2例(40％)，CD20陽性1例(20％)，CD38陽性1例(20％)，CD138陽性1例(20％)；急性排斥反應23例，檢測到C4d陽性10例(43.4％)，CD20陽性13例(56.5％)，CD38陽性15例(65.2％)，CD138陽性14例(60.9％)；慢性排斥反應12例，檢測到C4d陽性5例(41.7％)，CD20陽性5例(41.7％)，CD38陽性9例(75％)，CD138陽性8例(66.7

6、％)。排斥逆轉(zhuǎn)組中C4d陽性2例(10.0％)，CD20陽性2例(10.0％)，CD38陽性1例(5％)、CD138陽性3例(15.0％)。失功組中超急性排斥反應、急性排斥反應和慢性排斥反應病例中的C4d、CD20、CD38、CD138陽性率并無明顯差異，但失功組與逆轉(zhuǎn)組急性排斥反應病例中C4d陽性率比較P=0.0357，CD20陽性率比較P=0.0041，CD38陽性率比較p=0.0002，CD138陽性率比較P=0.0059。失功組

7、中12例C4d陽性移植腎存活時間＜5年(70.6％)，5例存活時間＞5年(29.4％)，C4d陽性移植腎的5年以上存活率明顯減低。經(jīng)Spearman等級相關分析，失功組中C4d與CD38、CD138表達存在相關性(P＜0.05和P＜0.01)，而與CD20表達不存在相關性(P＞0.05)。Log-Rank生存分析結(jié)果表明，C4d、CD2雙陽性移植腎存活時間明顯低于C4d單陽性及CD20單陽性的移植腎存活時間(P＜0.05)。 結(jié)

8、論: C4d陽性的體液排斥機制，以及CD20陽性B細胞、CD138陽性漿細胞在移植腎中的聚集性浸潤都是影響移植腎長期存活的危險因素；C4d沉積與CD20陽性B細胞群的浸潤同時存在的移植腎，其存活時間明顯減低，提示著移植物預后較差；體液性排斥反應與B細胞群陽性浸潤的排斥反應雖同屬于激素耐受型難治性排斥反應，但C4d與CD20表達不存在相關性，提示兩者可能通過不同的機制參與排斥反應過程；C4d與CD38、CD138表達存在相關性，提示移植腎