基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法進行金銀花、黃芩、連翹抗流感物質(zhì)基礎(chǔ)及分子機制研究.pdf

1、前期藥理學(xué)研究表明金銀花、黃芩、連翹具有抗流感作用，以及抗病毒、抗炎、解熱等多重藥理作用，然而并沒有研究表明其具體的物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機制。因此，本次研究旨在揭示三味中藥的抗流感的物質(zhì)基礎(chǔ)、闡明分子機制。
　　本文采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實驗方法。其中包括口服吸收利用度篩選、類藥性評估、靶點預(yù)測、網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析，以及建立大鼠的熱證和炎癥模型對上述機制進行探究。結(jié)果如下：
　　①通過口服利用度和類藥性的篩選，分別從金銀花，黃芩連翹中得

2、到了32，45和25個活性成分。
　?、诎悬c預(yù)測分為兩部分：一部分靶點是與流感病毒生命周期相關(guān)，另一部分靶點來自于人體。本實驗從PDB數(shù)據(jù)庫中得到16個流感病毒靶蛋白，通過分子對接方法預(yù)測金銀花、黃芩、連翹三味中藥中92個成分與16個流感病毒蛋白相關(guān)；另外通過靶點預(yù)測發(fā)現(xiàn)三味中藥預(yù)測得到的活性成分與呼吸系統(tǒng)疾病、炎癥和發(fā)熱疾病的靶點相關(guān)。
　?、墼诖嘶A(chǔ)上，分別構(gòu)建了與流感病毒相關(guān)的藥物-靶點（D-T）網(wǎng)絡(luò)，人體相關(guān)的藥物-

3、靶點-疾病（D-T-D）網(wǎng)絡(luò)。清楚闡明了金銀花，黃芩及連翹配伍的抗流感分子機制。研究發(fā)現(xiàn)金銀花中l(wèi)uteolin, quercetin, eriodyctiol, chryseriol,4-caffeoylquinic acid, neochlorogenic acid,3,4-Dicaffeoylquinic acidwield以及黃芩和連翹中Guajavarin, methyl(E)-octadec-2-enoate, Suprae

4、ne, bis[(2S)-2-ethylhexyl]benzene-1,2-dicarboxylate),5,2'-Dihydroxy-6,7,8-trimethoxyflavone,2,6,2',4'-tetrahydroxy-6'-methoxychaleone,5,2'-Di hydroxy-6,7,8-trimethoxyflavone, Methyl linolelaidate, Diop和 bicuculline具有潛在治療

5、流感的效果。通過D-T-D網(wǎng)絡(luò)揭示了金銀花、黃芩、連翹能夠通過兩種途徑治療流感：直接和間接兩種途徑。直接作用于與病毒生命周期相關(guān)的蛋白抑制病毒（成分對應(yīng)蛋白）；通過解熱抗炎和對呼吸系統(tǒng)的保護作用增強人體對于病毒的抵抗力。其中包括對chronic obstructive pulmonary disease, asthma, pneumonia等呼吸系統(tǒng)疾病疾病有治療效果。
　?、軇游飳嶒灲Y(jié)果表明黃芩和連翹配伍對于大鼠的熱證和炎癥模型