T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤-白血病回顧性臨床研究.pdf

1、目的:探討T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病的臨床特點(diǎn)，包括性別、年齡、分期、ECOG評分、縱膈受累比例、骨髓受累比例、免疫表型特點(diǎn)、染色體核型等，分析各種臨床特征對預(yù)后的影響，比較不同治療方案包括不同化療方案、異基因造血干細(xì)胞移植和自體移植對預(yù)后的影響，初步探討二代測序在T-ALL中的應(yīng)用和去乙?；敢种苿┪鬟_(dá)本胺聯(lián)合化療對難治/復(fù)發(fā)患者的療效。
　　方法:收集來自于三家醫(yī)院的共110例確診T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病病例，其中包括來源于

2、301醫(yī)院血液科2000年1月至2016年9月收治病人92例，307醫(yī)院血液科2010年1月至2015年9月收治病人11例，304醫(yī)院血液科2009年9月至2015年7月收治病人7例，采取打電話隨訪門診復(fù)診方式進(jìn)行隨訪。收集患者診斷時(shí)的性別、年齡、分期、ECOG評分、縱膈受累比例、骨髓受累比例、WBC、PLT計(jì)數(shù)、LDH水平、免疫表型和染色體核型等相關(guān)指標(biāo)，對301醫(yī)院2016年1月后收治患者進(jìn)行二代測序。分析臨床特征與預(yù)后的關(guān)系，并比

3、較不同治療方法預(yù)后的差異。
　　結(jié)果:1、My+組CR率低于My-組患者（57％和83％，P=0.061）;2、43例骨髓受累患者的染色體核型分析中有22例(51.2％)是正常核型，其他21例(48.8％)存在一種或以上染色體核型異常，其中最常見的染色體易位是t(10;11)，11q23易位發(fā)生率14％(6/43);3、35例患者(44.3％)存在一個(gè)或以上基因異常，常見的基因異常（發(fā)生率＞10％）包括TCR重排、HOX11表達(dá)增

4、高、BCL-2表達(dá)增高、c-myc表達(dá)增高、HOX11/TCR融合基因陽性等;8/9(89％)患者二代測序有一種或以上基因突變;4、年齡大于50歲和未達(dá)到CR1是獨(dú)立的不良預(yù)后因素。5、患者總緩解率達(dá)70.2％。5年總生存為29.4％±6.3％，5年無進(jìn)展生存為25％±6.1％;6、60例患者接受化療治療，12人接受CHOP樣化療方案，48人接受ALL樣化療方案。5年總生存率分別為0和26.9％（P=0.016），無進(jìn)展生存分別為0和1

5、8.1％（P=0.013），ALL樣化療方案能夠改善預(yù)后;7、11人接受自體移植，移植后7人復(fù)發(fā)，其中4人已死亡;8、CR1患者接受異基因造血干細(xì)胞與接受ALL樣化療方案相比能夠提高PFS，減少復(fù)發(fā)，5年P(guān)FS分別為66.4％±11.8％和37.5％±13.3％，P=0.045，并有提高OS的趨勢，5年OS分別為53.1％±14.6％和43.6％±15％（P=0.596），5年累計(jì)復(fù)發(fā)率分別為33.6％和61.6％(P=0.045);9

6、、39例患者接受了異基因造血干細(xì)胞移植，5年OS和PFS分別為38.3％和54.2％，移植相關(guān)死亡率20.5％(8/39);移植前CR1患者PFS優(yōu)于移植前非CR1患者，兩組五年P(guān)FS分別為66.4％和34.4％(P=0.029);10、全相合組和單倍體組的5年OS分別是48.3±16.1％和31.2±12.8％，PFS分別是56.5±13.6％和56.5±11.9％(P＞0.05)單倍體移植組的移植相關(guān)死亡率(TRM)高于全相合移植組

7、，分別為35％和5.3％(P=0.014);11、5例難治/復(fù)發(fā)T-LBL病例接受西達(dá)本胺+化療的方案治療，1-2療程后3例獲得完全緩解，2例無治療反應(yīng);12、共52例(47.3％)患者復(fù)發(fā)，常見復(fù)發(fā)部位包括骨髓(48.1％)、縱膈(25％)和CNS(17.3％)等。
　　結(jié)論:1、T-LBL/ALL好發(fā)于青年男性，診斷時(shí)多數(shù)處Ⅲ/Ⅳ期，大多數(shù)以縱膈包塊起病，約一半病例存在骨髓受累，年齡大于50歲患者預(yù)后不良，分期、ECOG評分、

8、LDH水平不影響預(yù)后;2、TDT陽性是重要的免疫標(biāo)志，但TDT陰性時(shí)不能排除疾病的診斷。淋巴瘤細(xì)胞常伴有B系和髓系標(biāo)志物表達(dá)，髓系抗原陽性患者CR率可能低于陰性組;3、約半數(shù)患者存在染色體核型異常，涉及11q23的染色體易位最常見;4、約45％患者存在基因異常，常見的有TCR重排，HOX11表達(dá)增高，BCL-2表達(dá)增高，c-myc表達(dá)增高和HOX11/TCR融合基因陽性等。二代測序可能有助于加深對疾病的理解及危險(xiǎn)度分層;5、ALL樣方案