抗腫瘤創(chuàng)新藥PD及其片劑質(zhì)量研究.pdf

1、2-吲哚啉酮衍生物[3-(3-pyridylmethylidene)-2-indolinone，PD]屬于吲哚酮類衍生物，前期的藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它具有獨特的抗氧化、抗炎作用，具有開發(fā)成抗腫瘤藥物的巨大潛力。
　　藥物質(zhì)量控制與穩(wěn)定性研究屬于醫(yī)藥開發(fā)的前期階段所需做的工作（臨床前研究部分），它包括原料藥與制劑兩部分。在整個藥物開發(fā)過程中，首先需對藥物的質(zhì)量進行全面的分析，加強對藥物質(zhì)量的控制，保證臨床前研究和臨床研究的順利進行，為后續(xù)

2、成為真正的上市銷售藥品及保障人民群眾用藥安全有效提供強有力的支持。
　　本文研究內(nèi)容主要包括兩方面，一方面是PD原料藥質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究；另一方面是PD片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　1.PD質(zhì)量控制及穩(wěn)定性研究
　?、貾D原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本部分論文依據(jù)《中國藥典》和有關(guān)新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)規(guī)范對PD原料藥進行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。考察了性狀、物理常數(shù)、鑒別等項目，對有關(guān)物質(zhì)、有機殘留溶劑檢測、含量測定方法和合成原料

3、進行了系統(tǒng)研究；建立了PD化學(xué)合成工藝中用到的乙醇、哌啶2種有機溶劑的氣相色譜檢測方法；PD原料藥及有關(guān)物質(zhì)Ⅰ、有關(guān)物質(zhì)Ⅱ、有關(guān)物質(zhì)Ⅲ的檢測均建立了高效液相色譜法；建立了高效液相色譜法測定藥物含量及藥物合成原料的方法。
　?、赑D原料藥穩(wěn)定性研究
　　本部分論文根據(jù)藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則，對PD原料藥進行穩(wěn)定性研究（影響因素試驗、加速試驗和長期試驗）。對穩(wěn)定性樣品的外觀性狀、紫外吸收、熔點、主成分含量和有關(guān)物質(zhì)進行分析。通過

4、影響因素試驗發(fā)現(xiàn)，PD對高溫、高濕、強光條件均比較敏感，有關(guān)物質(zhì)含量呈上升趨勢，提示該樣品不宜在高溫、高濕、強光條件下保存。通過加速試驗表明：樣品在40℃，濕度75％條件下能穩(wěn)定存在。通過長期試驗表明：樣品在25℃，濕度60%條件下能穩(wěn)定存在，目前穩(wěn)定性試驗仍在進行中。
　　2.PD片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本部分對片劑的外觀形狀、片重差異、溶出度及含量均勻度等進行了檢查。溶出度試驗考察了溶出介質(zhì)、轉(zhuǎn)速和溶出取樣時間點等條件，最